Synthesis of an Analogue of Squalamine： 6β-Hydroxyl-3-aminosterol

6β-Hydroxylsqualamine was synthesized stereoselectively in 13 steps and 19% overall yield from methyl hyodeoxycholanate by using stereospecific epoxidation and asymmetric isopropylation as key steps.     

Design, synthesis and in vitro evaluation of a series thiazolidinediones analogs as PPAR modulators

A series of thiazolidinediones analogs,as PPAR modulators,were designed,synthesized and evaluated in vitro.     

右旋肌醇甲醚腺嘌呤核苷类似物的合成

以右旋肌醇甲醚为原料,经保护的甲烷磺酸酯与腺嘌呤缩合,合成了腺嘌呤核苷类似物5.此外,化合物3经酸水解,再经环氧化高产率地合成了重要的中间体7,腺嘌呤在强有机碱存在下,对环氧化合物7进行区域性的开环反应,合成了另外两种腺嘌呤核苷类似物8和9.     

茼蒿素类似物的分子多样性2-(Z)-亚苄基-1,6,9-三氧杂螺环 [4,5-癸-3-烯类化 合物的合成

有多种生物活性的茼蒿素类似物是一类具有螺环缩酮烯醚独特结构的化合物。本文报道用糠醇为原料,以我们的呋喃二醇脱水－螺环缩酮化反应为关键反应,合成了一类三氧杂螺环-[4,5]-癸烯的新型茼蒿素类似物。为这类化合物分子多样性开辟了新的途径。     

脱氧胞苷激酶介导的核苷类似物抗肿瘤药物的现状及前景

ara-C,CNDAC等核苷类似物药物通过与DNA链的结合,抑制DNA合成,导致细胞死亡,从而发挥其肿瘤活性,它们的活化必须借助于脱氧胞苷激酶的磷酸化作用,本文介绍类药物的细胞毒性机制和药物抗性机制的研究进展,并对其发展前景进行了展望。     

基于分子对接的6-萘甲基取代HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂构效关系研究

采用分子对接方法得到了一系列6-萘甲基取代HEPT类逆转录酶抑制剂分子与HIV-1逆转录酶复合物模型,从中抽取出抑制剂分子的活性构象,进一步应用CoMFA和CoMSIA方法建立了具有较好预测能力的3D-QSAR模型,深入探讨了这些化合物的定量构效关系,为进一步的药物设计奠定了良好的基础.另外,以化合物13及其相应的β异构体24为代表,结合量子化学从头算分子轨道理论方法考察了它们的前线轨道,为阐明α和β系列化合物的活性差异提供了理论依据.     

双苯并异硒唑酮及其类似物的合成与表征

以Ebselen为先导化合物,合成了7种双苯并异硒唑酮结构的新型Ebselen类似物,其结构经^1H NMR,IR和MS表征。     

[B10Glu,B24-Asp-B25]人胰岛素类似物的制备、鉴定与性质研究

采用PCR方法,将人胰岛素分子B链B10位His突变为Glu,在B24和B25位之间插入Asp,构建了[B10Glu,B24-Asp-B25]胰岛素原基因.利用通用型质粒pBV220构建表达载体,在大肠杆菌DH5α中表达,表达蛋白为包含体形式,约占菌体总蛋白的20%～30%.经过复性和凝胶过滤得到胰岛素原融合蛋白.用胰蛋白酶和羧肽酶B酶切,经DEAE离子交换和RP-HPLC纯化得胰岛素突变体类似物.用凝胶过滤法测定了蛋白质分子自身的缔合性质,用圆二色谱测定了构象变化.放射性免疫活性及受体结合活性测定结果表明,突变体分子缔合性明显下降,放免活性和受体结合活性分别约为人胰岛素的73.6%和146%.     

吡喃异黄酮Barbigerone及其类似物的简便合成

报道一种以间苯二酚为起始原料,通过傅-克酰基化、成吡喃环、羟醛缩合、氧化-重排-关环等五步反应,简洁、高效地合成天然吡喃异黄酮Barbigerone及其类似物的方法.该方法不仅原料易得、价格低廉、操作简单、条件温和,而且可得高达24%～30%的总收率.