烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类CD38抑制剂的合成及生物活性评价

分别以1,3,5-三苯甲酰基-α-D-核糖、3,5-二苯甲酰基-2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮和D-木糖为原料, 经由烟酰胺核苷及烟酰胺核苷酸中间体, 合成了系列糖环经氟原子取代的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)类CD38抑制剂. 基于对CD38的水解抑制能力的考察, 评价了所合成氟代NAD类似物的活性. 结果表明, 糖环上氟原子取代的数目和位置对抑制剂活性的影响十分明显, 烟酰胺核苷的端基构型对活性的影响较大. 2个化合物均显示出非常好的CD38抑制活性, 其中化合物2a的抑制活性高出阳性对照物阿糖型氟代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸2个数量级.     

Exendin-4类似物的生物活性及结构

针对Exendin-4的N端螺旋中第10~18位氨基酸序列LSKQMEEEA设计了Ex1, Ex2序列, 并进行活性、稳定性及其结构方面的研究, 为进一步设计具有Exendin-4活性的短肽抗酶解序列提供了理论依据, 进而为开发可供口服的类肽糖尿病药物奠定了结构理论基础.     

合成抗敏低聚核苷酸

介绍了抗敏低聚核苷酸抑制基因表达的机理，以此为基础的抗敏低聚核苷酸技术是治疗病毒性疾病和癌症的重要手段。由于天然低聚核苷酸存大着许我内在缺陷，本文着重介绍近几年来人工合成核苷酸类似物的成就。     

含硫碳负离子的反应及其应用的研究: III, 合成戊烯二酸酯类的新方法

本文研究了在碳酸钙或碳酸钾存在下, 由Michael加成物与四氯化碳或甲苯一起加热, 以92-94%的产率得到戊烯二酸酯, 而Michael加成物与碳酸钾在上述溶剂中一起加热得70-100℃范围内, 可得到异构化的消除产物, 产率83-93%。     

罂粟花粉十七肽类似物和片段的合成及其抗肿瘤活性研究

以从罂粟花粉中分离得到的具有促免疫和抗肿瘤活性的十七肽为先导化合物,设计了4个类似物和3个片段,并用固相法合成,通过CD谱测定了它们在溶液中的初级二级结构,同时测定了它们对人胃癌和人膀胱癌肿瘤细胞的抑制活性,初步讨论了构效关系.     

脱氧胞苷激酶介导的核苷类似物抗肿瘤药物的现状及前景

ara-C,CNDAC等核苷类似物药物通过与DNA链的结合,抑制DNA合成,导致细胞死亡,从而发挥其肿瘤活性,它们的活化必须借助于脱氧胞苷激酶的磷酸化作用,本文介绍类药物的细胞毒性机制和药物抗性机制的研究进展,并对其发展前景进行了展望。     

Synthesis of an Analogue of Squalamine： 6β-Hydroxyl-3-aminosterol

6β-Hydroxylsqualamine was synthesized stereoselectively in 13 steps and 19% overall yield from methyl hyodeoxycholanate by using stereospecific epoxidation and asymmetric isopropylation as key steps.     

Design, synthesis and in vitro evaluation of a series thiazolidinediones analogs as PPAR modulators

A series of thiazolidinediones analogs,as PPAR modulators,were designed,synthesized and evaluated in vitro.