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682.
683.
JunLIN ShengJiaoYAN DeShouMAO RongXU LiJuanYANG FuChuLIU 《中国化学快报》2003,14(12):1219-1222
Twenty-six novel benzoylphenylurea chitin inhibitor derivatives have been synthesized in over 30~50% yield from chlorothalonil 1 via sequential fluorine exchange, aminolysis,hydrolysis, decarboxylation and acylation reactions. 相似文献
684.
For Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitor, four 3D-QSAR models for four types of different activities, were constructed.The cross-valldated q^2 value of CoMFA Model 1 is 0.624 and the noncross-validated r2 value is 0.939. The cross-validated q^2 value of Model 2 for training set is 0.652 and the noncross-validated r^2 value is 0.963. The cross-validated q^2 value for Model 3 is 0.713, with noncross-validated r^2 value 0.947. The crossvalidated q2 value for Model 4 is 0.566 with noncross-validated r^2 value 0.959. Their predicted abilities were validated by different test sets which did not include in training set. Then the relationship between substituents and activities was analyzed by using these models and the main influence elements in different positions (positions 8 and 14) were found. The polar donor electron group of position 8 could increase the activity of inhibition of HDAC, because it could form chelation with the catalytic Zn. Suitable bulk and positive groups at position 14 are favorable to anti-HDAC activity. These models could web interpret the relationship between inhibition activity and apicidin structure affording us important information for structurebased drug design. 相似文献
685.
CREB结合蛋白(CBP)和与其高度同源的P300蛋白是组蛋白乙酰化酶的两个亚型,两者通过它们的溴结构域(bromodomain,BRD)与染色质结合,目前,CBP/P300已经成为人类在肿瘤靶点领域中的研究热点。本研究基于CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂建立三维定量构效关系,采用比较分子力场分析法(Co MFA)和比较分子相似性指数分析法(Co MSIA)分别建立35个已知活性抑制剂的3D-QSAR模型,以确定CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂分子结构与生物活性之间的定量关系。Co MFA和Co MSIA模型活性数据p IC50的预测值与实验值基本一致,说明这两个模型具有较高的预测能力和统计学意义。根据Co MFA和Co MSIA模型所提供的立体场、静电场、疏水场、氢键给体场、氢键供体场等信息提出了改善此类抑制剂活性的药物设计思路,为指导设计具有更高活性的新分子和预测更加有效的CBP/P300溴结构域抑制剂提供理论依据。 相似文献
686.
687.
以1,2,3-苯三甲酸为原料,依次经分子内脱水、胺解反应和酰胺缩合三步反应合成了19个新型N-取代邻苯二甲酰亚胺-4-甲酰胺衍生物作为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)抑制剂(4a~4s),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了4a~4s对胰腺癌细胞系Capan-1的体外抗癌活性测试,测试结果显示:对Capan-1的抑制最强活性是4r(IC50=0.19μM),是模板化合物NMS-P118(IC50=2.20μM)的11倍。
相似文献
688.
磷酸二酯酶 4( PDE4)是第二信使环磷酸腺苷( cAMP)选择性高亲和力的水解酶,影响气道平滑肌、炎性细胞和免疫细胞的功能,选择性 PDE4b 抑制剂作为抗炎药治疗哮喘和慢性阻塞性肺病( COPD) 因为不会引起恶心呕吐等副反应而受到极大的关注。本文使用比较分子场( CoMFA) 方法,对系列嘧啶二芳基取代的 PDE4b 抑制剂构建了合理的三维定量构效关系( 3D-QSAR) 模型,使用分子对接方法研究了抑制剂与酶的相互作用,发现该系列化合物的嘧啶环 2 位引入带有较大电负性基团取代的五元环状烃基可提升活性;嘧啶环 4 位、5 位两个碳原子上建议保留小体积取代基;嘧啶环 6 位引入带有氢键给体或氢键受体取代的芳烃基可增加化合物活性。本研究可为后续合理设计高效的 PDE4b 抑制剂提供理论指导。 相似文献
689.
建立了超高效液相-四极杆/静电场轨道阱系统(UPLC-Q-Exctive-MS/MS)快速检测羊乳中磷酸二酯酶-5抑制剂(豪莫西地那非、伐地那非、氨基他达拉非、那红地那非、红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、硫代艾地那非、他达拉非、西地那非及羟基豪莫西地那非)的方法。样品经乙腈提取,PRiME HLB净化后,以0.1%甲酸水-乙腈为流动相,采用ACQUITY UPLC HSS T3(2.1×100 mm,1.8 mm)色谱柱分离。在电喷雾正离子模式下(ESI+)下优化影响全扫分辨率,结合二级质谱提高准确度。结果表明,在0~100 mg/L浓度范围,目标化合物线性关系良好,方法检出限为2.5~5.0 mg/kg,本方法在3个水平下的加标回收率为75.4%~97.8%,RSD为1.6%~6.2%。本方法成功应用于羊乳中11种磷酸二酯酶-5抑制剂的快速检测。 相似文献
690.