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671.
水分子对磺酰脲类分子构效关系影响的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
磺酰脲超高效除草剂是进入到植物体内抑制 ALS酶而起作用的 .其结构通式见 Scheme1 . 人们发现 ,在基本结构不变的前提下 ,Li 为 N或 C原子 ,R2 ,R4等的取代基不同将导致除草活性的差异 .而药物分子的构象与其生物活性密切相关 .大多数药物分子进入到植物体内后是在水相体系中与受体结合的 .探讨构效关系时 ,必须考虑水分子对药物分子构象的影响 [1] .本文首次报道在磺酰脲类分子中的有关研究 .1 研究对象及计算方法和过程1 .1 研究对象 对合成并进行生物测定的 35个磺酰脲类化合物 [2 ] 进行研究 ,其活性范围比较宽 ,p I5 0值 (… 相似文献
672.
673.
酮醇酸还原异构酶(Keto-Acid Reducto-Isomerase, KARI或称作乙酰羟基酸异构还原酶, Aceto-Hydroxyacid Isomero-Reductase, AHIR)是植物、微生物中的支链氨基酸生物合成途径中第二步的关键性酶。由于哺乳动物和人体内并不存在这种酶,因此靶向KARI酶的抑制剂具有安全、高效等特点,成为农用除草剂以及医药抗真菌药物的一个引人注目的研究方向。本文综述了KARI的酶学,KARI抑制剂及其抑制机理和理论研究进展,并对其发展趋势进行了展望。 相似文献
674.
为了研究别构小分子2-乙酸苯并噻吩(2FX)在HIV-1蛋白酶与抑制剂结合中的作用, 利用分子动力学方法分别对未结合和结合2FX的HIV-1蛋白酶抑制剂体系进行了100 ns的模拟, 模拟计算中对每种体系均采用两种新的分子力场ff99SBildn和ff12SB. 研究了2FX对体系构象的影响和两体系在不同力场下的动力学行为, 分析了两体系的均方根偏差和残基的B因子, 比较了计算结构和晶体结构, 最后采用MM-PB/GBSA两种方法计算了两体系的结合自由能. 研究表明, 两种力场计算的结果虽有差异, 但都说明2FX的结合导致蛋白酶构象的变化, 使得体系更加稳定, 尤其是flap的柔性减弱, 使得蛋白酶和抑制剂的结合更牢固; 另外, 还发现ff12SB力场动力学过程更稳定. 研究结果有助于为设计新的别构抑制剂提供理论依据. 相似文献
675.
以猴肝微粒体(CyLM)为酶源, 采用生物制备法实现了荧光底物试卤灵(Resorufin)向试卤灵葡萄糖醛酸苷(Resorufin β-D-glucuronide)的高效转化, 同时借助新型色谱分离材料C18WAX及固相萃取技术实现了Resorufin β-D-glucuronide的高效富集及选择性洗脱, 最终获得纯度大于98%的目标产物. 所得产物结构经LC-MS, 1H NMR和13C NMR等手段进行了表征. 在此基础上, 以该葡萄糖醛酸产物为探针底物建立了β-葡萄糖醛酸苷酶活性检测及抑制剂高通量筛选的方法. 相似文献
676.
以3,3-二甲基环己酮(2)为原料,经5步反应制得中间体1-氯-4-[2-(氯甲基)-5,5-二甲基环己基-1-烯]苯(5);以5-溴-7-氮杂吲哚为原料,经3步反应制得制得5-羟基-1-三异丙基硅基-7-氮杂吲哚(8); 8与4-[3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(9)经取代反应制得4-{3-[(7-氮杂吲哚)氧]-4-(甲氧基羰基)苯基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(10);10脱保护后与5进行SN2取代反应,所得中间体与3-硝基-4-{[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}苯磺酰胺经缩合反应合成了BCL-2选择性抑制剂ABT-199,总收率28.4%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。 相似文献
677.
考察了聚苯乙烯键合天然环果糖色谱柱MCI Gel CRS100、硅胶键合天然环果糖色谱柱Frulic N、硅胶键合异丙基氨基甲酸酯衍生环果糖色谱柱Larihc P、硅胶键合R-萘乙基氨基甲酸酯衍生环果糖色谱柱Larihc RN在正相模式下对免疫抑制剂、维生素E、姜黄类化合物、辣椒碱4组结构类似物的分离能力。考察了固定相支撑物、固定相功能基团、流动相组成等条件对色谱分离效率的影响。结果显示MCI Gel CRS100由于其固定相较强的疏水性适用于正相色谱而不适用于亲水作用色谱。衍生化的环果糖色谱柱Larihc P和Larihc RN比天然环果糖色谱柱Frulic N具有更高的选择性。三氟乙酸的加入对环果糖色谱柱在正相色谱中分离能力的影响较小。 相似文献
678.
679.
肿瘤血管生成的药物治疗是当前有关肿瘤的热点研究领域,目前已经有数种肿瘤血管生成抑制剂上市。肿瘤血管生成抑制剂能够抑制肿瘤的生长和转移,甚至使肿瘤消退。此类药物的研究开发可为肿瘤患者提供高效、低毒,并且抗瘤谱更广的药物。本文综述了近年来血管生成抑制剂的研究进展。首先介绍了间接血管生成抑制剂,此类药物中的血管内皮细胞生长因子受体信号通路的药物是目前最成功的一类血管生成抑制剂。其次介绍了直接血管生成抑制剂,使用这类药物更有可能避免间接抑制剂所引起的血管生成援救反应。然后在其他途径肿瘤血管生成抑制剂部分,本文详细介绍了作用机制尚不明确的沙利度胺及其衍生物。最后,本文分析讨论了这类药物的开发所遇到的一些问题,如抗血管生成治疗的新理论的挑战和耐药性等,并指出了未来发展方向。 相似文献
680.