奥斯米韦合成进展

在综述神经氨酸酶抑制剂发展现状的基础上, 重点介绍了奥斯米韦的合成研究进展: 以(−)-奎尼酸、(−)-莽草酸、D-甘露糖和由苯及其衍生物为原料合成奥斯米韦的方法; 烯类化合物经Diels-Alder 反应合成奥斯米韦的方法.     

《化学通报》网络版（Chemistry Online）2004年第3期论文摘要

[w0 17]多金属氧酸盐光催化降解水中有机污染物Photocatalytic Degradation of Organic Pollutantsin Waterby Polyoxometalates朱秀华　朱　敏　王　炜 (大连铁道学院环境科学与工程系　大连　 116 0 2 8)介绍了多酸的一般性质 ,对多金属氧酸盐在均相和多相水环境中光催化降解有机污染物的催化性能和机理进行了综述。重点介绍了多余属氧酸盐及固载多金属氧酸盐对水中有机氯化物、农药及染料的光催化性能并与 Ti O2 、H2 0 2 的光催化活性和机理进行了比较。The basic characters of polyacid and research progress on photocatalytic …     

磷脂酶A2吲哚类抑制剂的结构和活性关系

应用一种新的预测酶-配体复合物亲和性的方法来研究磷脂酶A2蚓哚类抑制剂的结构-活性关系．磷脂酶A2-抑制剂复合物的三维结构是用分子模构的方法搭建的，复合物的亲和性由程序SCORE计算．共分析了12个抑制剂分子．计算所得的亲和性和实验测定值吻合得很好，明显优于用CoMFA方法分析同一系列化合物所给出的结果．通过分析SCORE的输出结果，识别出了蚓哚类抑制剂和磷脂酶A2相互作用的关键位点，为设计新型的磷脂酶A2抑制剂提供了指导．     

Binding Model and 3D-QSAR of 3-（2-Chloropyrid-5- ylmethylamino）-2-cyanoacrylates as PSⅡ Electron Transport Inhibitor

The binding model of 3-（2-chloropyrid-5-ylmethylamino）-2-cyanoacrylate photosystem Ⅱ （PSⅡ） electron transport inhibitors with the D 1 protein of PSII was built. The high herbicidal activity of this kind of inhibitors was explained by docking studies： in addition to usual factors, the N atom on the pyridine ring could form an H-bond with the backbone amide of Phe265 on the D1 protein. 3D-QSAR analysis on sixteen 3-（2-chloropyrid-5-yl- methylamino）-2-cyanoacrylate compounds was performed using CoMFA method to explain the nature of interactions between the compounds and D1 protein. These studies may provide useful insights for designing new PSII electron transport inhibitors.     

PTPlB和1，2-萘醌类抑制剂的分子动力学模拟

采用分子动力学和分子力学相结合的方法，研究了一类1，2-萘醌类抑制剂与酪氨酸蛋白磷酸酯酶PTP1B之间的相互作用模式．计算得到的抑制剂和靶酶之间的相互作用模式显示范德华相互作用、疏水相互作用以及氢键作用是主要的作用模式．计算结果还表明抑制剂和PTP1B的相互作用能△E越低，抑制剂活性越高．通过计算各种能量对△E的贡献，以及对复合物结构参数的分析，发现抑制剂和受体之间疏水相互作用是造成抑制剂活性差别的主要原因．这为设计其他非酸类抑制剂提供了信息．     

牵牛光周期诱导过程中相关特异蛋白质出现时期的研究

本文研究了日本紫花牵牛子叶在短日照条件下诱导花芽分化的作用,运用双向电泳技术观察到在诱导后特定时期子叶中有一特异蛋白质的形成,不同时期去子叶对花芽分化有显著影响,核酸、蛋白质合成抑制剂处理子叶亦有抑制诱导的效应。结合三方面的实验结果,讨论了子叶中特异蛋白质合成的时间进程与诱导花芽分化的关系。     

非肽类凝血酶抑制剂的比较分子力场分析

在血栓症和止血疗法中凝血酶起重要的生物调节作用，凝血酶抑制剂由于基溶 血栓作用成为药物设计的热点，对非肽类芳基磺酸酯系列凝血酶抑制剂进行了三维 定量构效关系研究。用Autodock方法和比较分子力场分析相结合构建了该类分子的 定量构效关系模型，得到三维等值线图。模型的传统相关系数r~2=0.956，交叉验 证系数q~2=0.681, F_(4,16) = 85.985，标准偏差S = 0.158。该模型为凝血酶抑 制剂的进一步结构改造提供了有益的启示。     

Design of Agents Interacting with Immunoregulating Proteins：Potential Inhibitors of the Phenylpyruvate Tautomerase Activity Catalysed by Macrophage Migration Inhibitory Factor （MIF）

The macrophage migration inhibitory factor has been implicated in a number of immune and inflammatory processes. MIF presents particular opportunities for drug design and development with potential therapeutic applications. Drug design strategies taking into consideration of specific stereochemical and tautomeric requirements in the interaction of MIF with substrates and inhibitors allow several novel structures to be de-signed. Our investigations successfully explored the tautomeric and stereochemical aspects of new compounds of the 2-phenylpyruvic acid type, both experimentally, through synthe-sis and structural investigations and computationally, through molecular mechanics and quantum mechanics calculations.     

氨基乙内酰脲类BACE1抑制剂的特征结构与作用机制

对BACE1抑制剂的研究与开发已成为目前治疗阿尔兹海默症的主要研究方向之一。本文选取105个氨基乙内酰脲类BACE1抑制剂作为研究对象,借助比较分子相似性指数(Comparative Molecular Similarity Index, CoMSIA)和分子对接方法,建立定量构效关系预测模型,研究影响化合物抑制活性的特征结构信息,揭示该类抑制剂与靶标之间的作用模式。结果表明,模型(Q_²=0.45, R_²ncv=0.87, R_²pre=0.85)具有较强的预测能力,抑制剂主要占据了靶标的S3、S1和S2"位点,其主要作用力类型为氢键力。实验所得模型和信息可为日后研究开发新型高效的BACE1抑制剂提供一定的理论指导,节省研究时间与费用。     

SARS冠状病毒3CL蛋白酶及其抑制剂的理论研究

应用AutoDock程序将SARS冠状病毒3CL蛋白酶及其抑制剂配体和受体进行了对接,并用InsightⅡ中的Discover 3模块进行了分子动力学模拟,分析了蛋白酶活性口袋的形状,讨论了其亚基的氢键、静电、疏水等相互作用,为进一步设计药物提供了重要的参考信息.