分化型甲状腺癌颈部淋巴结转移相关因素分析

目的探讨分化型甲状腺癌颈部淋巴结转移的相关因素和合理的手术方式.方法对近8年来手术治疗的616例分化型甲状腺癌患者的临床及病理资料进行统计分析,比较不同年龄、性别、多灶性情况、肿瘤是否侵犯包膜、肿瘤直径及病理特征的患者颈部淋巴结转移发生率,寻找发生颈淋巴结转移的危险因素.结果术后病理检查诊断为甲状腺乳头状癌566例,滤泡状癌50例.所有患者中,中央区(Ⅵ区)淋巴结转移发生率为43.0%(265/616),颈外侧区(Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ区)淋巴结转移发生率为19.2%(118/616).肿瘤突破包膜、直径>1cm者同侧淋巴结转移发生率明显升高(P<0.05).滤泡状癌淋巴结转移发生率明显低于乳头状癌(P<0.05).结论分化型甲状腺癌颈部淋巴结转移最常见的部位是中央区,其次为颈外侧区.初次手术应常规清扫颈部中央区淋巴结.当肿块直径>1cm、肿瘤突破甲状腺包膜时或B超、CT等影像学检查有颈部淋巴结转移时,应常规清扫颈外侧区淋巴结.乳头状癌淋巴结转移发生率更高,应区别对待.     

IMP重离子治癌中的剂量计算方法

针对深部肿瘤重离子治疗临床试验的需求,首先在水介质中进行生物有效剂量的优化计算,然后根据CT图像中像素CT值与水等效长度转换系数之间的关系, 结合水中的深度剂量分布曲线对每个像素进行积分得到CT图像上的生物有效剂量分布。同时介绍了基于被动式束流配送系统适形照射时的剂量确定方式, 并提出二维适形放疗也应使用分层照射方式以适应治疗时的不同要求。 这些方法适合目前及今后在IMP进行的重离子治癌临床试验研究中治疗计划系统的需要。Basic algorithms of biological effective dose optimization and dose distribution on CT image for the heavy ion therapy project at the Institute of Modern Physics (IMP), Chinese Academy of Sciences (CAS) are reported in this paper. Firstly, biological effective dose optimization is conducted in water. According to the relationship between CT number and water equivalent path length, an integral algorithm is used to calculate the average dose within a pixel and then the dose distribution in tissue is derived. Secondly, the dose determination of layer stacking conformal irradiation is described and the layer stacking method is proposed to be applied in two dimensional conformal irradiation. These methods are sufficient to the requirements of the ongoing and future heavy ion clinical trials conducted at IMP.     

钴(Ⅱ)、镍(Ⅱ)、铜(Ⅱ)、锌(Ⅱ)的双-N(2-羟基乙基)水杨醛亚胺螯合物的合成及其抗癌活性的初步试验

合成了-N(2-羟基乙基)水杨醛亚胺合钴(Ⅱ)、镍(Ⅱ)、铜(Ⅱ)和锌(Ⅱ)并为元素分析和红外光谱数据所表征。其中三种螯合物为新的席地夫碱金属配合物。用体外美兰法对Co(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)和Cu(Ⅱ)配合物进行了抗癌活性试验。结果表明,这些螯合物对六种人体肿瘤具有抑瘤活性。     

DWMRI对周围型非小细胞癌放化疗疗效的评估作用

本文探究了磁共振弥散加权成像（diffusion-weighted magnetic resonance imaging，DWMRI）对周围型非小细胞癌（NSCLC）的诊断意义及放化疗疗效的评估作用。选取2016年1月~2019年1月于我院就诊的NSCLC患者100例，放疗处方剂量46~66 Gy，单次剂量2.0~2.2 Gy，每日放疗1次，每周5次，并配合化疗治疗。放化疗前后应用CT与DWMRI观察放化疗前后近期疗效、DWMRI高信号表达、表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）值变化以及影响预后的因素。研究结果显示，CT与MRI图像评价放疗前后100例NSCLC患者中，CR组28例，PR组53例，NR组19例（PD 2例，SD 17例），治疗有效率为81.00%，CR组和PR组患者1、2、3年无进展生存率分别为89.29%、46.42%、39.28%和56.60%、37.74%、33.97%，差异具有统计学意义（χ²=24.500，P=0.000）。放疗后肺癌原发灶DWMRI高信号消失35例，未消失65例；淋巴结高信号完全消失者40例，未完全消失者35例；肺癌原发灶、淋巴结完全消失者18例，未完全消失者29例。两组NSCLC患者1、2、3年无进展生存率分别为71.25%、34.52%、25.00%与35.64%、4.50%、4.50%，差异具有统计学意义（χ²=25.790，P=0.000）。原发灶与转移淋巴结放疗前CR、PR、NR组ADC值逐渐升高，而ΔADC值逐渐降低，放疗后治疗效果CR组最优，PR组优于NR组（P<0.05）；高信号完全消失组，原发灶放疗前后ADC值均低于高信号部分消失组，而ΔADC值较高；转移淋巴结高信号完全消失组放疗前后ADC值、ΔADC均高于高信号部分消失组，差异具有统计学意义（P<0.05）。本文还进行了Cox回归模型多因素预后分析，发现TNM分期及DWMRI为影响预后的主要因素。本研究证实DWMRI对肿瘤治疗的微环境变化较为敏感，ADC值的变化可以在早期监视肿瘤诊断效果，为临床NSCLC治疗与诊断提供参考依据。     

三种癌的铬、锰、锌、铜、铁、镁、钙含量

为进一步阐明癌组织与宏量、徽量元素的关系．用原子吸收光谱法测定胃癌、大肠癌、乳腺癌组织及其癌旁组织和同体正常组织中铬、锰、锌、铁、镁、铜和钙的含量．试找这些元素在癌、癌旁及其同体正常组织中的分布规律．测定结果；在胃癌组织中锌的含量比癌旁组织、同体正常组织少。铜的含量比正常组织多。其余五种元素的含量在这三个组织之间比较无明显差异；在大肠癌组织中锰、镁的音量比癌旁组织多．其他五种元素的含量在这三个组织之间比较，无明显差异；在乳腺癌组织中铬，锰和铁的含量比正常组织多。锌、镁、钙的含量比同体正常组织和癌旁组织多，铜的含量在这三个组织中比较无明显差异，总之，胃癌、大肠癌及乳腺癌组织及其癌旁组织和同体正常组织中。上述七种元素的音量是不同的。特别是在乳腺癌组织中除铜以外的六种元素的含量都比正常组织多．值得进一步研究．     

2-((2-氧代丙基)硒基)-N-(2，4，6-三甲基)苯甲酰胺的合成、晶体结构及抑癌活性

以2-氯硒基苯甲酰氯为原料,合成了2-((2-氧代丙基)硒基)-N-(2,4,6-三甲基)苯甲酰胺（3）,其结构经¹H NMR、¹³C NMR、 HR-MS（ESI）和XRD表征。结果表明：3（CCDC: 1944721）属于单斜晶系,P2₁/c空间群,晶胞参数为a=23.3910(4)Å,b=8.30202(2)Å,c=9.21781(19)Å,β=90.3953(18)°,V=1789.98(7)ų,Z=4,Dc=1.389g/cm³,F(000)=768.0,R_gt(F)=0.0404,wR_ref(F²)=0.1172,S=1.035,μ=2.906 mm¹。用MTT法测得3（100 μg/mL）对食管癌细胞（EC109）的体外增殖抑制率为21.31±1.04%。      

Nutlin-3a对p53-MDM2复合物稳定性影响

p53蛋白是一种与细胞周期停滞和细胞凋亡有关的蛋白质.在受到细胞压力或环境扰动后, p53促进下游多个靶基因的转录,介导肿瘤抑制. MDM2是主要的E3泛素连接酶,也是p53的负调控因子. MDM2可促进p53的泛素化和核输出,抑制p53的抑癌活性.因此MDM2对p53的负调控始终是肿瘤治疗中急切需要解决的问题. Nutlin-3a是被证明可以有效抑制p53-MDM2相互作用的小分子抑制剂.本文使用全原子分子动力学模拟,研究Nutlin-3a对p53-MDM2复合物的稳定性的影响.结果表明,通过引起p53和MDM2间Phe19-Gln72的氢键和Glu17-Lys94的盐桥发生的断裂, Nutlin-3a可以削弱p53和MDM2间的相互作用.我们的工作对Nutlin-3a小分子抑制剂的作用机制进行了说明,揭示了抗癌药物Nutlin-3a介导的p53-MDM2复合物亲和力降低的分子机制,并为针对p53蛋白的有效抗癌治疗提供了理论基础.     

毛细管电泳-激光诱导荧光检测法分析胃癌组织及癌旁正常组织蛋白质的差异性

胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一。近年来寻找肿瘤相关特异蛋白质是蛋白质组学研究的热点。本文通过考察毛细管动态涂层方法、筛分介质聚环氧乙烷(PEO)的浓度、缓冲液的pH值、分离电压、温度及荧光染料对分离效果的影响,建立了毛细管电泳-激光诱导荧光法分离胃癌组织及癌旁正常组织蛋白质的方法;通过分离检测,获得两者的蛋白质指纹图谱。经分析,两者的指纹图谱相似度达到0.8以上,差异蛋白质分子质量集中在50000~100000 Da之间,提示某些小分子蛋白质可能是和肿瘤发生相关的特异蛋白质,从而缩小了特异性分子标记物的筛选范围。病理组织学分型及蛋白质电泳峰数目的统计结果验证了该方法的可靠性。该方法具有临床应用的潜力。     

医用质子加速器注入器7MeV漂移管直线加速器的设计

 针对质子治癌直线加速器功耗少、长度短的要求,设计了一台工作频率为324 MHz的漂移管型质子直线加速器(DTL)。该DTL把粒子从2.5 MeV加速到7 MeV,功耗为265 kW, 总长1.9 m。横向聚焦采用FODO结构,漂移管内放置永磁铁。提出一种新的束流匹配方案,在射频四极场加速器(RFQ)与DTL之间不设束运线,而是以 DTL入口处的4个单元为匹配段,把RFQ出口处相椭圆匹配到DTL周期结构入口处的相椭圆。 用PARMILA程序对该DTL进行了动力学模拟,结果表明该方案的束流发射度增长很小。     

用于HIRFL重离子治癌的PET成像实验研究与蒙特卡罗模拟

为了HIRFL重离子治癌的需要,使用两个位置灵敏闪烁体探测器组成了一个简单的PET成像系统.对PET成像进行了实验研究,实验测量得到了物体成像以及γ射线能谱,对于511keV全能峰处的能量分辨率为186%,峰总比为52.4%.采用GEANT3程序对该系统进行了模拟计算,并与实验进行比较,最后对该系统进行了优化设计