抗菌阳离子聚合物的研究进展

两亲性阳离子聚合物在抗细菌感染，尤其是抵抗细菌耐药、突破细菌生物膜障碍中发挥着重要作用。为了进一步增加阳离子聚合物与细菌等病原体的相互作用，在提高杀菌效率的同时提高生物相容性，研究者们设计与制备了一系列具有优良性能的阳离子聚合物。本文综述了近年来新型阳离子聚合物的设计、制备及其在抗病原体方面的应用，讨论了不同阳离子聚合物的作用机理与特点，并对该领域所面临的挑战进行了展望。     

Electrochemical Method to Characterize Multidrug Resistance

Multidrug resistance（MDR） is a main factor to make the failure of chemotherapy. It is closely related to the over-expression of P-glycoprotein（P-gp）, multidrug resistance protein（MRP） and breast cancer resistance protein（BCRP）. Herein we reported a novel method to characterize MDR, taking advantage of the electrochemical properry of chemotherapeutic drugs. Meanwhile, the definition of accumulation phase and retention phase has been improved. Furthermore, with specific modulators introduced to inhibit the relevant efflux pumps, the exact protein that mainly works in the cells employed in this study can be identified.     

溶胶-凝胶非标记 CA15-3免疫传感器的研制与应用

采用溶胶-凝胶技术将乳腺癌抗体固定于电极表面,研制成用于检测乳腺癌抗原的非标记型溶胶-凝胶-抗体膜免疫传感器;用循环伏安法对电极的修饰过程进行表征,同时对乳腺癌抗原定量检测的可行性进行了探讨;随着抗体与抗原特异性反应的进行,形成的抗体-抗原免疫复合物使膜电位发生变化(△V),该变化的大小与溶胶-凝胶-抗体膜表面免疫反应进行的程度相关;本文以此为依据对CA15-3进行检测,在5～240U／mL范围内．△V／与lgCCA15-3呈良好的线性关系,线性相关系数r=O.998;该传感器响应迅速,灵敏度高,稳定性好,于4℃干态保存30d,其响应信号基本不变。     

一种乳腺癌检测的改进微波共焦成像方法

尝试引入因媒质不均匀而产生的折射效应,改进原有算法.共焦过程选用鲁棒的Capon波束成形（RCB）算法.乳房模型选用较为简单的三维（3-D）半球,为了更好地描述人体组织电参数的色散特性,各组织建模为多极柯尔-柯尔（Cole-Cole）媒质.在超宽带（UWB）平面波激励下,利用时域有限差分（FDTD）法模拟电波传播.数值应用中,乳房植入两个半径3 mm球状肿瘤,分别应用原有微波共焦成像方法和改进方法检测乳腺肿瘤.仿真结果对比显示：改进方法在复杂度略微增加的同时,提高了计算精度.     

傅里叶变换红外光谱实时监测乳腺癌细胞化疗反应性的研究

应用傅里叶变换红外光谱技术监测乳腺癌细胞株MCF-7在化疗药物5氟尿嘧啶(5-FU)干预过程中相应的红外光谱变化,验证其与药物作用的时间和剂量相关性。对数据结果整理发现,在时间相关性方面,随药物作用时间的延长,乳腺癌细胞株MCF-7对脂类的利用率下降,细胞中脂类含量增加,同时肿瘤细胞分裂增殖受阻,细胞内DNA和RNA的含量降低,实验中观察到,48 h内,乳腺癌细胞MCF-7的红外光谱中代表脂类变化的峰强比I_{2 920}/I_{1 460}逐渐升高,I_{1 400}/I_{1 460}逐渐降低,代表细胞内核酸变化的峰强比I_{1 080}/I_{1 550},I_{1 240}/I_{1 550}逐渐降低;在剂量相关性方面,癌细胞红外光谱中峰强比I_{1 640}/I_{1 550}较正常升高,实验中观察到峰强比I_{1 640}/I_{1 550}随药物浓度的增加而呈现逐渐降低的趋势。以上这些变化与乳腺癌细胞在化疗药物干预过程中的生物学改变相符,可作为FTIR实时监测乳腺癌细胞化疗反应性的参考指标。     

基于三维电阻抗层析成像的乳腺癌传感器的设计

基于三维电阻抗层析成像方法设计了一种密集型乳腺阵列传感器,并开发了一种用于检测乳腺癌的电阻抗成像传感器。此传感器采用激励电极阵列与接地电极一体化的设计实现了结构简化,并通过锥形基体与双层周向排布的电极阵列实现了电场密集化以及锥度优化,提高了目标物的检测精度。设计了成像系统,采用数值仿真方法对传感器进行优化。仿真结果表明,电极数量减半并不会影响传感器的成像精度,反而可以提高成像速度。最后,考察了传感器的性能,结果表明,系统信噪比与通道一致性良好。利用此传感器对检测场域相对体积为0.4%的实验模型进行了三维图像重建,单目标成像的图像相关系数达到0.6以上,可清晰判别双目标物位置,实现了对乳腺癌的可视化检测。     

傅里叶变换红外光谱鉴别正常和良恶性乳腺组织

应用傅立叶变换红外光谱及衰减全反射法, 检测乳腺手术中切除的四种新鲜离体乳腺组织77例,包括正常乳腺组织18例,乳腺增生13例,乳腺纤维腺瘤21例,乳腺癌25例. 用方差分析和秩和检验的方法比较上述四类乳腺组织红外光谱各谱带的峰位、相对峰强及半高宽结果表明：与蛋白、脂质、糖类与核酸相关的谱带在上述四种不同类型乳腺组织之间均存在高度的统计学差异（P<0.05）. 因此,应用FTIR（Fourier Transform Infrared Spectroscopy）可以区分正常乳腺组织、乳腺增生、乳腺纤维腺瘤以及乳腺癌四种乳腺组织,这将为今后在手术中运用原位在体FTIR指导外科医生进行精准手术奠定基础.     

新型2-硫代喹唑啉二酮类PARP-1抑制剂的合成及其生物活性

分别以苯胺(衍生物)与苯甲醛(衍生物)为起始原料,合成关键中间体5-(6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉基-1-甲基）苯甲酸（6a）、 2-氟-5-(6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉-1-基甲基)苯甲酸（6b）和2-氟-5-｛［4-氧代-2-硫-3,4-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基］甲基］｝苯甲酸（6c）;再经多步反应合成了14个含喹唑啉二酮骨架的PARP-1抑制剂(8a~8n),其结构经¹H NMR和MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示：化合物1-{3-[4-(环戊烷羰基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-6-氟-2-硫代-2,3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮（8g）和1-{3-[4-(环己烷羰基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-6-氟-2-硫代-2,3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮（8h）对人乳腺癌细胞MDA-MB-436的抑制活性最强,IC₅₀分别为64.3 nmol·L^-1和86.4 nmol·L^-1,与阳性对照药奥拉帕尼的抑制活性处于同一数量级（IC₅₀=48.3 nmol·L^-1)。     

乳腺癌患者血清中TBX3的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨乳腺癌患者血清中TBX3的表达水平,探讨其与临床病理特征的关系。方法采用ELISA法检测142例乳腺癌患者、70例乳腺良性疾病患者和80例健康女性血清中TBX3的表达水平,并比较3者之间的差异,分析血清TBX3与乳腺癌患者年龄、月经状态、组织学分级、腋窝淋巴结及远处脏器转移、TNM分期以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（Her-2）、细胞核增殖抗原（Ki-67）之间的相关性。结果142例乳腺癌患者血清TBX3水平为2.13（1.01-6.15）ng/ml,显著高于健康对照组[1.60（0.99-2.18）ng/ml]及良性对照组[1.58（0.71-3.18）ng/ml],差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。血清TBX3表达水平与乳腺癌患者年龄、月经无关,但随着乳腺癌组织学级别增加、TNM分期进展、出现腋窝淋巴结及远处脏器转移而显著升高。此外,ER阳性及Her-2过表达者血清TBX3表达水平较ER阴性及Her-2低表达者明显升高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Ki-67≥14%者与Ki-67＜14%者、PR阳性者与PR阴性者之间血清TBX3表达水平的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论血清TBX3在乳腺癌患者血清中高表达,且与乳腺癌组织学分级、TNM分期、腋窝淋巴结及远处脏器转移、ER及Her-2密切相关,提示血清TBX3可能可以作为乳腺癌临床诊断、预后判断及随访监测的分子标记物。     

具有肿瘤多药耐药逆转作用的金雀异黄素衍生物的合成及生物活性研究

细胞膜P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外流是肿瘤多药耐药(MDR)产生的重要机制,异黄酮类化合物可以通过抑制P-gp活性发挥MDR逆转作用.通过对P-gp抑制剂进行结构分析,以金雀异黄素为母体,在其7位、8位及4'位分别引进碱性边链,设计、合成了20个金雀异黄素衍生物(其中16个未见文献报道),并检测了其多药耐药逆转活性.结果表明,大多数目标化合物对人白血病耐药细胞株K562/A02具有不同程度的耐药逆转作用.其中目标化合物8a,8b,8d,8e逆转作用较强,逆转倍数分别为8.97,6.36,5.19和5.82.