新型苯并[b]氮杂?-查尔酮杂合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

为了寻找高效、低毒的抗肿瘤药物，基于分子杂交的策略，将苯并[b]氮杂?结构引入查尔酮母体结构中，设计了12个未见文献报道的苯并[b]氮杂?-查尔酮杂合物（7a~7l）。并以苯胺为原料，经N-烷基化、羰基化、水解、环化和Claisen-Schmidt缩合反应合成了7a~7l，其结构经¹HNMR, ¹³CNMR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法评估了目标化合物对人胃癌细胞（HGC-27）、人肝癌细胞（HepG2）、人非小细胞肺癌细胞（A549）和人正常胃粘膜上皮细胞（GES-1）的抗增殖活性，并进一步采用流式细胞术和蛋白印迹法实验在细胞和蛋白水平上探究了活性最优化合物的抗肿瘤机制。结果表明：目标化合物对HGC-27细胞表现出较高的抗增殖活性，其中化合物7d对HGC-27细胞的抗增殖活性最强(IC₅₀=0.78 μmol•L^-1)，优于阳性对照顺铂(IC₅₀=7.38 μmol•L^-1)，同时其对人正常细胞GES-1的毒性较低（IC₅₀=22.77 μmol•L^-1, SI=29.19），弱于阳性对照顺铂（IC₅₀=9.51 μmol•L^-1, SI=1.29）。抗肿瘤机制研究表明:化合物7d能够将癌细胞HGC-27的细胞周期阻滞在G2/M期，并通过增加促凋亡蛋白Bax和降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达来诱导HGC-27细胞的凋亡。      

β-环糊精聚轮烷的合成及其细胞摄取行为的研究

以聚丙二醇-双[3,4,5-三(炔丙氧基)苯甲酰胺]为轴,以小体积的2-叠氮乙醇为封端剂通过水相炔-叠氮点击化学反应(Cu AAC)生成的多个三氮唑进行封端,合成了新型的β-环糊精聚轮烷.利用核磁氢谱和旋转坐标系欧沃豪斯增益谱对所合成的β-环糊精聚轮烷进行了结构表征.进一步通过聚轮烷上的羟基,在聚轮烷上依次共价连接了水溶性聚合物聚乙二醇和荧光分子FITC,对聚轮烷进行了亲水化改性和荧光标记,研究了改性后的聚轮烷的细胞毒性和细胞摄取行为,结果表明,改性后的聚轮烷具有良好的细胞相容性,并可通过胞吞的方式被细胞摄取.     

急性髓细胞白血病基因筛选模型的贝叶斯分析

基因表达数据蕴含着大量的生物信息,在生物基因信息研究中,筛选表达水平发生显著变化的差异基因是认识疾病形成机理和辅助靶点药物研究的关键问题.根据急性髓细胞白血病(AML)的基因表达数据,构造基因均值差序列,建立贝叶斯分层混合模型,并为模型的参数赋予具有基因生物特征的先验信息.采用马尔可夫链蒙特卡洛(MCMC)算法对模型参数进行估计,并筛选出急性髓细胞白血病差异表达基因.在实际数据分析中,从美国生物信息中心(NCBI)的高通量基因表达数据库中获取急性髓细胞白血病基因数据集,从经过非特异滤波预处理的14688个急性髓细胞白血病基因中筛选出711个差异表达基因,差异表达基因数仅占急性髓细胞白血病基因总数的4.84%,这一结果与基因差异表达的生物学原理相吻合.     

一类具Rotenberg模型解的存在性

迁移方程是研究物质中的粒子运动所产生的微观效应综合所致的宏观迁移现象规律的一种模型,研究这类迁移方程对数学基础理论的发展有着非常重要的意义.在L_1空间中,运用线性算子理论,研究了种群细胞增生中具Rotenberg模型的迁移方程,采用所谓的豫解算子等法证明了种群细胞增生中具Rotenberg模型解的存在性.     

Design and Synthesis of Tri-substituted Chiral Pyrrolidin-2-one Derivatives as CCR4 Antagonists

A series of tri-substituted chiral pyrrolidin-2-one derivatives have been designed and synthesized as CC chemokine receptor 4 （CCR4） antagonists. The structure of CCR4 was built by homology modeling. Asymmetric synthesis was applied to synthesize the R,R configuration chiral pyrrolidin-2-one scaffold. The stereoisomeric con- figurations of the compounds were identified by 2D I H-~H COSY spectroscopy and 1D NOESY spectroscopy. This method was more economical and convenient than traditional X-ray single crystal diffraction. In addition, the inter- actions between these compounds and the N-terminal extracellular tail of CCR4 were studied using capillary zone electrophoresis. The CCR4 chemotaxis inhibition effect was tested in CCR4-transfected HEK293 cells. Several compounds showed potent activities as CCR4 antagonists. Among these compounds, lc is the most active one. Its apparent binding constant of CZE experiment result is （1.569±0.11）× 10s L·mol ^-1, and its percentage inhibition of the HEK293/CCR4 cells migration with the concentration of I gmol·L ^-1 in DMSO is 59%. And compound If has slightly higher affinity to N-terminal of CCR4 according to its apparent binding constant than lb because of the in- troduced ester linkage. Further studies on the mechanism of these compounds are in progress.     

谢晓亮院士研发出单细胞测序新技术

人类、草莓、蜜蜂、鸡和大鼠等许多生物体都已经进行过DNA测序。如果说测序个别物种具有挑战性,那么测序单个细胞的DNA无疑更难。为了获得足够的DNA进行测序,通常需要数以千计或甚至数以百万计的细胞。而找出哪种突变存在于哪种细胞     

一种安来霉素A与B分离方法

公开号:CN103232530A公开日:2013.08.07申请人:南京工业大学摘要本发明公开了一种安来霉素A与B的分离方法。主要包括菌丝体的珠磨破碎、超滤浓缩、大孔树脂柱的吸附洗脱、浓缩干燥等。本方法通过加入有机溶剂进行珠磨,将细胞破碎与萃取集成到一步完成,同时选择了合适的大孔     

有机溶剂/缓冲液两相体系中全细胞催化拆分环氧氯丙烷

研究了有机溶剂/缓冲液两相体系中重组大肠杆菌E.coli BL21 (DE3)全细胞水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷制备(R)-环氧氯丙烷的过程.结果表明,最适反应条件为:最适有机溶剂异辛烷与缓冲液的体积比7:3,最适缓冲液pH 8.0,底物浓度574mmol/L,全细胞加入量0.07g湿菌体/ml溶液,温度30℃.在此条件下于1L反应器中反应45min,(R)-环氧氯丙烷的摩尔产率、光学纯度和时空产率分别达到37.5%,99.3%ee和0.286mol/(L·h).与单一水相体系相比,异辛烷/缓冲液两相体系中底物浓度和(R)-环氧氯丙烷时空产率分别提高了55.2%和98.6%.     

仿细胞外层膜结构修饰交联壳聚糖的研究

采用溶液自由基聚合,合成甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅(TSMA)二元共聚物(PMT82),将其涂覆在戊二醛交联壳聚糖(CS-GA)表面,通过三乙胺蒸汽催化处理获得具有仿细胞外层膜结构(CS-GA-PMT82b)的表面.用动态接触角(DCA)、X-射线光电子能谱(XPS)对改性后交联壳聚糖表面的亲疏水性、元素组成等进行表征,并通过血小板黏附实验对其抗凝血性进行评价.研究结果表明,这种利用涂覆催化交联的方式将含有三甲氧基硅可交联基团的磷酰胆碱聚合物交联固定在壳聚糖表面,获得了较为稳定的仿细胞外层膜结构的CS-GA-PMT82b涂层表面.与壳聚糖相比,改性后壳聚糖的血小板黏附显著减少,抗凝血性能显著提高.这种改善材料的方式有望成为生物医用材料表面改性领域的有效的新手段.