南海红树林内生真菌Cephalosporium sp．（2090#）次级代谢产物研究

海洋微生物是寻找海洋药物先导化合物的一个新的源泉,人们已经从海洋微生物的次级代谢产物中分离得到了很多结构新颖或强药理活性的化合物[1]。我们在对中国南海红树林内生真菌的研究中,发现了大量的生物活性化合物,这也揭示了我国南海海洋真菌具有极大的药用开发前景[2-5]。红     

脯氨酸二肽催化的不对称直接Aldol反应

以(S)-脯氨酸和(R)-脯氨酸为原料合成了二肽H-(S)-Pro-(S)-Pro-OH(1)和H-(S)-Pro(-R)-Pro-OH(2),分别以两种二肽催化了不对称直接A ldol反应,获得了相同立体构型(S)的产物,与(S)-脯氨酸催化所得的产物构型(R)相反.该催化剂的立体选择性不高(ee<21%).理论计算的结果与实验结果吻合.     

合成Exendin-4的体外人血浆稳定性研究

为了解决Ⅱ型糖尿病患者注射用药频繁的问题, 需要比Exendin-4更加稳定的GLP-1的激动剂, 本文的研究目的是找到Exendin-4较易水解的氨基酸位点, 为设计新的长效的Exendin-4模拟肽提供相关信息.     

应用HPLC对氨基酸和肽水解稳定性的实验研究

水解蛋白质的实验条件通常很强烈,正如预期的那样,在此条件下有些氨基酸依据不同的介质以不可预料的方式分解[1].如果水解在足够温和的条件下进行,蛋白质水解液中除了含有氨基酸外,还有一系列的肽.反相高效液相色谱的柱前衍生法对氨基酸和肽的分离分析具有分析时间短和灵敏度高的优点.在前文中[2]已对9-芴甲基氯甲酸酯(FMOC-Cl)作为氨基酸和肽的衍生化试剂的衍生介质和衍生化条件进行了研究.绝对分析法用于对水解收率的计算,在一定的实验条件下,它能直接给出收率[3～5].……     

含甲硫氨酸二肽的单电子氧化反应：激光闪光光解研究

运用２４８ｎｍ激光光解瞬态吸收光谱研究了中性水溶液中丙氨酰甲硫氨酸（Ａｌａ－Ｍｅｔ）和Ｎ－甲酰甲硫氨酰色氨酸（Ｎ－Ｆｏｒｍｙｌ－Ｍｅｔ－Ｔｒｐ）的单电子氧化反应过程,分别观察到「Ｓ∴Ｓ」＾＋和「Ｓ∴０」含硫三电子键的生成,但在Ｎ－甲酰甲硫氨酰色氨酸体系中没有观察到「Ｓ∴Ｎ」＾＋的生成。提出了「Ｓ∴Ｓ」＾＋和「Ｓ∴０」含硫三电子键的生成机理,认为Ｎ－甲酰甲硫氨酰色氨酸体系不能生成「Ｓ∴Ｎ」＾＋三电子     

酪胺酸-色胺酸缩聚二肽分子内电子转移速率常数的从头算研究

用量子化学从头算方法对色氨酸－酪氨酸缩聚二肽体系进行电子转移动力学参数的计算。用ＵＨＦ／６－３１Ｇ方法分别优化给体,受体和桥体的几何构型,用线性反应坐标构造了给体和受体分子间电子转移的双势阱,得到两透热势能面在Ｒｃ约为０处交叉,表面气相反应为无能垒过程。     

电化学发光分析法测定糖尿病相关二肽

将纳米金粒子负载于氧化铟锡导电玻璃(ITO)表面作为电化学发光(ECL)工作电极,建立了简单、快速测定二肽的方法.采用透射电镜、扫描电镜、电化学和光谱等技术方法表征材料和所制备电极的性能.在最优条件下,组氨酸-丙氨酸二肽分子(His-Ala)对鲁米诺在此电极上的ECL有显著的猝灭作用,从而可以对二肽进行检测.在2.44×10-11~1.22×10-7 mol/L浓度范围内,ECL响应和二肽浓度有良好的线性关系,检出限为2.42×10-12 mol/L(S/N=3).人体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在二肽基肽酶IV(PDD-IV)作用下失去活性并释放出同量的His-Ala二肽,因此,本方法可通过测定血液中二肽浓度间接测定GLP-1,以及评估PDD-IV和其抑制剂的活性.上述DPP-IV抑制剂可调节2型糖尿病人血液GLP-1在正常水平,是糖尿病研究和治疗中具有潜在价值的药物设计靶点.     

固相合成法制备组氨酸-苯丙二肽及其自组装研究

本文以组装性能良好的苯丙氨酸二肽(FF)为母体分子,用组氨酸对其进行化学修饰,通过多肽固相合成法合成了组氨酸-苯丙二肽(HisFF)凝胶因子。合成的HisFF分子通过质谱(MS)、核磁共振(NMR)和液相色谱(HPLC)方法测试确定精确的结构和纯度。HisFF聚集体的形貌结构通过透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)观察。HisFF分子在甲苯、氯仿和乙酸乙酯溶剂中形成凝胶强度不同,TEM实验结果表明纤维强度和聚集形态影响其凝胶的强度。组氨酸-苯丙二肽在多种溶剂中,通过不同组装方法可以组装成各种各样的纳米结构。例如,HisFF在丙酮、甲醇和乙酸乙酯溶剂中可组装成纳米颗粒、纳米管和螺旋状纳米纤维;组氨酸-苯丙二肽先经HFIP溶解再通过溶剂稀释后,可得到不同直径的纳米纤维。但是在四氢呋喃、乙醇和乙腈溶剂中,两种方法组装的形貌几乎无变化。     

丝组二肽——现代蛋白酶分子进化过程中的原始雏形

系统阐述了我们实验室近十五年来对丝组二肽的生物活性的研究.丝组二肽是目前报道的具有多种切割活性的最小活性肽,它不仅能够切割DNA,而且可以切割蛋白质及羧酸酯.丝组二肽是迷你的磷酸酯酶和蛋白水解酶,是现代蛋白酶分子进化过程中的原始雏形.     

二肽物±(4S)-5-[叔丁基二甲基硅氧-4-二苄氨基-2-甲酰氨基-N-3-羟基-2-(三苯甲烷基)丙基]戊酰胺的合成

以D-丝氨酸为起始原料,经酯化、还原、氧化、缩合、水解等九步反应,合成了非天然氨基酸τ-L-His-D-Ala的关键前体——二肽物±(4S)-5-[(叔丁基二甲基硅氧)-4-(二苄氨基)-2-甲酰氨基-N-3-羟基-2-(三苯甲烷基)丙基]戊酰胺,总收率35.3%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。