A NOTE ON THE RELATIVE CANONICAL IMAGE OF A NON－HYPERELLIPTIC FIBRATION OF GENUS 4

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柚皮苷双席夫碱的合成及生物活性研究

将柚皮苷与1,3-丙二胺缩合得到一种柚皮苷双席夫碱。通过Th T实验、MTT实验、SOD检测以及细胞内ROS检测考察了该化合物生物活性。实验结果发现,该化合物能有效阻止Cu~(2+)诱导的Aβ_(1-42)聚集、抑制Aβ_(1-42)介导的神经毒性,与未修饰的柚皮苷相比,生物活性明显提高;该化合物能减少经Cu~(2+)-Aβ_(1-42)处理的PC12细胞中的ROS以及提高Cu~(2+)-Aβ_(1-42)处理的PC12细胞中SOD活性。这一研究工作显示,柚皮苷双席夫碱可能是一种具有潜在治疗阿尔茨海默病的药物。     

硫黄素T对淀粉样β-蛋白质40聚集成核动力学的双重影响

荧光染料硫黄素T常用于淀粉样纤维聚集过程的定性定量检测。虽然有研究表明,某些抑制淀粉样蛋白质聚集的小分子抑制剂会与硫黄素T相互作用,影响其测试结果。但硫黄素T如何影响淀粉样蛋白质的聚集成核动力学尚不清晰。本文以淀粉样β-蛋白质40 (Aβ40)为模型,系统研究了硫黄素T对Aβ40聚集成核的影响。研究发现：硫黄素T能够显著改变Aβ40的聚集成核动力学,且影响程度与硫黄素T的浓度密切相关。即在低浓度硫黄素T存在下,Aβ40成核速率的延迟时间先随着硫黄素T浓度的升高而缩短,后随着硫黄素T浓度的升高延迟时间反而延长。但延伸的速率却随硫黄素T浓度的升高而缓慢增大。另外,硫黄素T基本不会影响Aβ40的二级结构和纤维形态。同时,等温滴定微量热实验结果表明,硫黄素T结合Aβ40之间的主要作用力为疏水相互作用。据此,本研究提出硫黄素T对Aβ40聚集成核动力学的双重影响机理。这些结果有助于进一步了解硫黄素T与淀粉样蛋白质的作用特点,为今后硫黄素T在Aβ40聚集成核动力学实验中的使用提供参考。     

二氧化硫分子通过增强二次成核促进纤维的生长:基于分子动力学的模拟研究

空气污染是一种常见的现象. 空气污染物是诱发各类疾病的重要因素之一. 以二氧化硫分子为代表,研究了它与Aβ_17～42原纤维之间的相互作用. 伞形抽样模拟表明,二氧化硫分子的引入减少了纤维的解离自由能. 分析各氨基酸残基结合二氧化硫的频数得知,二氧化硫分子更容易动态地结合到疏水性氨基酸残基的骨架上,同时也容易结合到带电的氨基酸残基上进而削弱盐桥相互作用,但是对这些相互作用的削弱是非常微小的,不足以破坏原纤维的结构. 通过非线性主方程分析,我们发现二氧化硫分子加速了Aβ_17～42二次成核过程,同时缩短了迟滞时间而加速纤维的聚集过程. 通过这些计算,我们定量地揭示了空气污染物与蛋白质相互作用的特征,期望我们的结果为当今社会评估污染物的健康效应提供宝贵的参考信息.     

硫硒化镉纳米颗粒对胰高血糖素聚集的影响

利用原子力显微镜、傅里叶变换红外光谱仪和荧光光度计等研究了硫硒化镉纳米颗粒对胰高血糖素聚集的影响, 包括聚集形成纤维数量的多少、纤维的生长速度等. 结果表明: 硫硒化镉纳米颗粒能够抑制胰高血糖素多肽的聚集, 并且随着颗粒浓度的增加, 其抑制胰高血糖素维化的程度也明显加剧. 另外, 还对纳米颗粒抑制胰高血糖素聚集的机理进行了初步讨论.     

阻断铜离子介导神经毒性的小分子抑制剂研究

过量的铜离子介导淀粉样蛋白异常聚集被认为是导致淀粉样蛋白变性病的主要因素之一. 基于淀粉样蛋白聚集机理及金属铜离子的氧化还原机理, 我们选用β-淀粉样蛋白Aβ1-40作为蛋白模型, 设计并合成出由硫代黄素 T衍生出来的小分子抑制剂. 该小分子抑制剂可以螯合淀粉样蛋白周围过量的一价铜离子, 阻止有害的氧化还原循环过程, 抑制活性氧物质的产生, 从而达到保护细胞的目的. 这为治疗铜离子介导的淀粉样蛋白错误折叠所造成的疾病提供了新的策略.     

新型聚集抑制剂对β-淀粉样蛋白介导的长时程增强抑制的反转

研究探讨了2种Aβ聚集抑制剂在Aβ对LTP的抑制效能上的作用,在海马齿状回上,高频刺激前持续灌流Aβ（500nmol·L-1）40min后,高频刺激诱导的LTP完全被抑制,这种抑制能被M1（5gmol·L-1）和M2（10μmol·L^-1）所反转．中国仓鼠卵细胞自然分泌的人体Aβ在极低的浓度下（1．1μmol·L^-1）也完全抑制了LTP的诱导,此Aβ仅含单体和寡聚体,不合有纤维型和原纤维型．研究表明：寡聚型Aβ形成的阻断可以逆转Aβ对LTP诱导的抑制．这些发现提示阻断寡聚体Aβ形成的药物可以用来治疗AD．     

复射影直纹面(Ⅰ)

本文讨论了ＣＰｎ中低次直纹面的有理纤维化的纤维次数，给出了文［４，５］中结果的简单证明，并通过ＣＰｎ中的曲面的极小非奇异化收缩到极小曲面所用收缩的个数这个参数，改进了文［４，５］中的主要结果     

银纳米颗粒对溶菌酶纤维化影响的浓度效应

纳米颗粒对蛋白质淀粉纤维化过程的影响机制对扩大其在生物学诊断和纳米药物应用中起到至关重要的作用. 在本研究中,通过拉曼光谱结合原子力显微镜和硫磺素T荧光光谱实验研究不同浓度银纳米颗粒条件下的溶菌酶淀粉纤维化过程. 利用四个具有代表性的拉曼光谱指标在分子水平上监测蛋白质的三级结构和二级结构的转化过程,如：Trp费米共振双峰(1340 cm^-1和1360 cm^{-1-1-1淀粉样纤维化动力学的浓度依赖性影响. 在存在低浓度(17 μg/mL)银纳米颗粒的情况下,纳米颗粒的静电相互作用可以稳定蛋白质的二硫键,并保护疏水残基(如：Trp残基)不易暴露于亲水环境中,从而导致形成无规则聚集体而不是原纤维. 然而,在高浓度(1700 μg/mL)银纳米颗粒的情况下,大量银纳米颗粒之间静电相互作用的竞争将导致溶菌酶自然二硫键的断裂,并形成Ag-S键. 银纳米颗粒为蛋白质提供了相互作用的功能表面,在蛋白质α螺旋结构直接转变为有组织的β折叠结构中起到了桥梁的作用. 本研究揭示了银纳米颗粒对鸡蛋清溶菌酶淀粉纤维化过程动力学的争议作用.}