6-取代苯并噻唑苯胺类化合物的合成

以2-氨基苯并噻唑类化合物为原料, 通过碱性条件下水解, 与苯甲酸类化合物在PPA(聚磷酸)条件下脱水环化, 部分化合物通过BBr₃去甲基化反应, 合成了一系列潜在的针对β-淀粉样蛋白的正电子放射性探针分子前体或作为参比的6-取代苯并噻唑苯胺类化合物, 并用¹H NMR, IR, EI/ESI-MS, HRMS, 元素分析等对其进行了表征. 同时测定比较了6种化合物与早老性痴呆(Alzheimer’s disease, AD)死者脑匀浆的亲和力强弱.     

NMR在α-synuclein的结构及相互作用研究中的应用

α-synuclein(AS)是一种和帕金森病(PD)密切相关的天然无结构蛋白,是PD标志物路易小体(LB)的主要成分.AS异常聚集和纤维化被认为是引起PD的主要原因之一,因而针对其结构、聚集和功能的研究一直是国际上的热点.核磁共振(NMR)技术能获得具有原子分辨率的蛋白质结构和动态信息,尤其适合研究其它生物物理方法难以研究的天然无结构蛋白.该综述主要讨论NMR技术结合其他技术手段在AS的结构、聚集机制、以及与生物膜、金属离子和其它蛋白质相互作用研究中的应用.这些研究结果为探索PD的发病机制提供了有益的线索.     

基于蛋白质类淀粉样聚集的表面功能化

表面改性在各个领域都扮演着重要的角色,其在不改变材料本身性质的前提下,赋予材料新的性能和更高的价值.然而制约先进界面材料进一步应用发展的一个关键难题为缺少一种简单温和、高效环保和无色透明的普适性界面改性体系.自类淀粉样蛋白质用于界面改性被报道以来,该体系引起了学术界的广泛关注和研究,一系列不同形态结构的蛋白质基材料如纳米薄膜、纳米纤维、大颗粒聚集体(产物)、水凝胶及气凝胶等被成功发展.本综述首先阐述了蛋白质类淀粉样聚集的基本原理,然后总结了蛋白质类淀粉样聚集作为表面改性体系在生物医用涂层、分离/透析、生物矿化、柔性电子、智能织物、化学催化和环境污染物去除等方向的应用,最后指出该体系存在的不足并对未来发展方向进行了展望.     

溶液中金属盐对溶菌酶高级结构的影响

探索蛋白质结构稳定性及其淀粉样纤维化的环境条件具有重要意义.本文采用了荧光光谱法研究溶液中的金属盐对鸡卵清溶菌酶内源荧光和淀粉样纤维化的影响.结果表明,金属盐能够增加溶菌酶的热稳定性,减小淬灭剂对内源荧光的作用,对溶菌酶的高级结构具有一定的稳定作用.另一方面,在长时间热胁迫的情况下,金属盐可促进溶菌酶分子的聚集而纤维化.金属盐的这种双重作用分别与其阳离子和阴离子的性质有关.     

A High-affinity Activator of G551D-CFTR Chloride Channel Identified By High Throughput Screening

A stably transfected CHO cell line coexpressing G551D-CFTR and iodide-sensitive yellow fluorescent protein mutant EYFP-H148Q-I152L was successfully established and used as assay model to identify smallmolecule activators of G551D-CFTR chloride channel from 100000 diverse combinatorial compounds by high throughput screening on a customized Beckman robotic system. A bicyclooctane compound was identified to activate G551D-CFTR chloride channel with high-affinity(Kd=1.8 μmol/L). The activity of the bicyclooctane compound is G551D-CFTR-specific, reversible and non-toxic. The G551D-CFTR activator may be useful as a tool to study the mutant G551D-CFTR chloride channel structure and transport properties and as a candidate drug to cure cystic fibrosis caused by G551D-CFTR mutation,     

二烯丙基双酚A醚接枝聚乙烯增容聚碳酸酯/聚乙烯合金中的纤维化增韧现象

采用二烯丙基双酚A醚 (DBAE)接枝聚乙烯 (DBAE g PE)作为聚碳酸酯 (PC) /聚乙烯 (PE)合金的增容剂 ,通过测试合金的冲击强度和裂纹扩展功 (G1C)发现 ,PC含量约为 15份时 ,被增容的合金出现超常的增韧现象 .对合金的断裂表面形态用扫描电子显微镜 (SEM )观察发现 ,未增容的合金呈典型的脆性断裂 ,增容的合金在PC为 15份时 ,PC出现明显的塑性变形 ,形成纤维 .本文就此提出纤维化增韧机制 ,并结合结构模型用纤维化增韧机制初步解释了PC/PE合金的超常增韧现象 .     

肽β聚集的分子动力学模拟

选择一个可以形成淀粉样纤维的九肽作为研究对象,分别在酸性和碱性的环境下,运用分子动力学模拟的方法研究了这个九肽的β聚集结构,并且研究了它们的热稳定性.结果表明,在碱性环境下,九肽倾向于形成平行折叠结构,而在酸性环境下,九肽倾向于形成反平行折叠结构,与实验结果一致.此外,无论是构成哪种折叠,肽链都沿折叠的生长方向成左手螺旋状排布,但是相邻的肽链间的扭转角度不同,平行的扭转角小于反平行的扭转角,由此可以推断,平行的β折叠更容易形成β折叠片之间的堆积,因此可以在一定程度上解释在碱性环境下的九肽淀粉样纤维的直径大于在酸性环境下淀粉样纤维的直径这一实验结果.     

基于原子力显微镜研究农药对溶菌酶淀粉样纤维化过程的影响

本文利用原子力显微镜(AFM)在分子水平上研究了三氯杀螨醇、氟氯氰菊酯、三唑酮和西维因四种农药对淀粉样纤维化过程的影响。结果发现,四种农药对溶菌酶淀粉样纤维的形貌特征均没有明显的影响。但是,三氯杀螨醇和氟氯氰菊酯缩短了淀粉样纤维生长的指数生长期,对溶菌酶淀粉样纤维化过程有促进作用,而三唑酮和西维因对纤维化过程没有明显的影响。结合表面等离子体共振技术和荧光光谱技术的分析结果,可以推测三氯杀螨醇和氟氯氰菊酯与溶菌酶结合后,使蛋白质构象发生变化而促进了淀粉样纤维的形成。本文不仅从分子水平上研究农药与淀粉样纤维化过程的关系,还有望为预防淀粉样变性疾病提供理论参考。     

跟踪β-淀粉样肽聚集体的探针—1,4-二苯基三氮唑衍生物的合成

Aβ聚集体在大脑中的聚集与阿尔茨海默病的发生发展密切相关,Aβ聚集体的靶向探针对于阿尔茨海默病的诊断有着十分重要的意义.本文报道具有跟踪Aβ聚集体功能的探针——1,4-二苯基三氮唑衍生物的合成,从4-碘苯酚与4-氨基苯乙炔出发,经8步反应,以39％的总收率得到目标化合物1.本文以Salen-Cu(L1-Cu)及其类似物...     

A Characterization of Counterexamples to the Kodaira-Ramanujam Vanishing Theorem on Surfaces in Positive Characteristic

The author gives a characterization of counterexamples to the Kodaira-Ramanujam vanishing theorem on smooth projective surfaces in positive characteristic. More precisely, it is reproved that if there is a counterexample to the Kodaira-Ramanujam vanishing theorem on a smooth projective surface X in positive characteristic, then X is either a quasi-elliptic surface of Kodaira dimension 1 or a surface of general type. Furthermore, it is proved that up to blow-ups, X admits a fibration to a smooth projective curve, such that each fiber is a singular curve.