注射用血栓通冻干粉对氧化应激导致的RGC-5细胞凋亡的保护作用

目的观察注射用血栓通冻干粉是否对氧化应激导致的RGC-5细胞凋亡有保护作用。方法采用过氧化氢制备氧化应激损伤模型。分为4个组,分别为空白对照组、0.5 mg血栓通观察组,2 mg血栓通观察组,10 mg血栓通观察组,利用上述浓度培育RGC-5细胞24 h后利用400μm浓度的过氧化氢制备氧化应激模型。随后MTT法观察细胞凋亡情况。结果经过不同浓度注射用血栓通培育后的细胞,凋亡率明显下降,各组间的差异有统计学意义(P0.05)。结论注射用血栓通对氧化应激损伤导致的RGC-5细胞凋亡有保护作用。     

羰基化蛋白质组学分析进展

蛋白质羰基化作为一种不可逆的翻译后修饰,与诸多疾病和衰老密切相关。有关蛋白质羰基化的各项研究受制于其低丰度、低电离效率及化学相对不稳定性而发展较慢。基于质谱的蛋白质组学分析技术的进步,使蛋白质羰基化的规模化研究成为可能,进而为蛋白质羰基化的相关调控通路研究提供了数据支撑。该综述介绍了蛋白质羰基化的概念、途径、检测方式,并重点介绍了蛋白组学技术应用于蛋白质羰基化分析的进展。     

共递送尿激酶和替格瑞洛的纳米递送系统用于血栓疾病治疗的研究

设计合成了一种可靶向血栓部位进行共递送尿激酶和替格瑞洛的纳米粒子(PEG-LCN-uPA),其内核为负载抗血小板药物替格瑞洛的可变形液体纳米粒子(LCN),表面为通过缩酮连接臂修饰的溶栓药物尿激酶和具有靶向功能的聚合物链PEG-CREKA.得益于LCN的高渗透性和缩酮连接臂的氧化应激响应性,该纳米粒子经静脉注射后可在血液循环中保持稳定,经循环到达血栓部位后可高效渗透并累积至血栓部位,并响应氧化应激微环境释放尿激酶和替格瑞洛.最终,在小鼠颈动脉血栓模型和小鼠尾部血栓模型中,PEG-LCN-uPA均实现了安全有效的溶栓效果,展现了治疗血栓相关疾病的潜力.     

大鼠缺血再灌注损伤对心肌超微结构的影响及LXA4的保护作用

目的探讨脂氧素A4(LXA4)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)超微结构的保护作用.方法72只SD雄性大鼠随机分成假手术一组(C1组)、假手术二组(C2组)、MIRI一组(I/R1组)、MIRI二组(I/R2组)、MIRI前用药组(LX1组)、MIRI后用药组(LX2组),每组12只.建立大鼠MIRI模型,各组于开胸前取血(T1)、实验结束后取血(T2)测IL-1β、IL-8、cTnI血清浓度;同时测定SOD活性、MDA含量;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;电镜下观察心肌超微结构的变化.结果 I/R1、LX1与C1组相比,I/R2、LX2与C2组相比,血清IL-1β、IL-8、cTnI浓度(均为T2),SOD、MDA以及凋亡率增高(P<0.05).LX1与I/R1组,LX2与I/R2组相比,血清IL-1β、IL-8、cTnI浓度(均为T2),MDA含量及凋亡率均降低(均P<0.05);SOD活性提高(P<0.05);同时心肌超微结构损伤明显改善,线粒体排列整齐,电子密度增高,肿胀及空泡明显减轻.结论 LXA4通过抑制组织促炎细胞因子、氧自由基损伤,降低细胞凋亡来减轻心肌超微结构的损伤,对大鼠MIRI起明显的保护作用.     

黑色素的合成及小分子对其功能的调控

黑色素作为一种天然色素, 可以大致分为真黑素和褐黑素. 它们广泛存在于微生物、 高等动物和植物体内, 具有自由基清除、 辐射防护和热调节等功能. 对人类而言, 黑色素在一定程度上影响着皮肤、 头发以及眼睛的颜色, 在保护皮肤免受紫外线照射产生有害损伤方面具有重要作用. 黑素细胞功能异常会带来一系列的皮肤问题, 如黑色素瘤和白癜风等疾病. 因此, 调控黑色素的产生是治疗色素相关疾病的重要途径. 黑色素合成过程中涉及到酪氨酸酶、 酪氨酸酶相关蛋白酶等多种酶的催化和化学反应. 通过小分子调控这些酶的催化过程, 改变其活性及表达是调控黑色素合成的有效途径. 在生物体内, 黑色素都是通过生物合成的. 由于黑色素的独特功能, 化学家也开发了一些人工化学合成黑色素的方法. 在小分子调控黑色素功能方面, 已发现多种可抑制黑色素形成的小分子, 这些小分子为黑色素相关疾病的治疗提供了新途径. 本文综合评述了黑色素的合成(包括生物合成与人工合成)、 抑制机理以及小分子化合物对黑色素的调控, 为开发安全、 高效的黑色素相关药物提供了理论基础.     

黄芪甲苷对3，4苯并芘介导内皮祖细胞损伤的保护作用及机制

目的观察黄芪甲苷对3,4苯并芘（BaP）介导内皮祖细胞（EPCs）损伤的保护作用并探讨其机制。方法采用密度梯度离心法收集人脐血单个核细胞,贴壁培养法培养EPCs,消化收集第4代细胞,随机分为5组,正常对照组：不作任何处理;Bap组：予BaP,浓度为20μmol/L;3种浓度黄芪甲苷各组（先加入浓度分别为2、10、50μg/ml的黄芪甲苷,2h后再加入浓度为20μmol/L的Bap）。分别采用细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞增殖能力,黏附能力测定实验检测细胞黏附能力,transwell小室检测细胞迁移能力。取各组细胞培养上清液检测其超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）含量,免疫荧光染色检测各组细胞活性氧（ROS）的表达。结果与正常对照组相比,BaP组细胞的增殖、黏附以及迁移能力均明显降低（均P＜0.01）,黄芪甲苷预保护可呈浓度依赖性地提高EPCs增殖、黏附及迁移能力（均P＜0.05）;BaP组培养上清液中MDA含量与正常对照组相比明显升高（P＜0.01）,SOD含量明显下降（P＜0.01）,ROS表达明显上升（P＜0.01）,不同浓度的黄芪甲苷可降低培养上清液中MDA含量（P＜0.05）,提高SOD含量（P＜0.05）,并且呈浓度依赖性地降低细胞ROS表达（P＜0.01）。结论黄芪甲苷对BaP介导的EPCs损伤具有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激有关。     

TNF-α联合H2O2诱导对大鼠心肌细胞氧化应激和炎症损伤的影响

为探究TNF-α联合H₂O₂诱导对大鼠心肌细胞氧化应激和炎症损伤的影响，建立更贴近于心肌细胞氧化应激和炎症损伤模型，采用200μmol·L^-1 H₂O₂作用1 h联合80 ng·mL^-1 TNF-α作用H9c2细胞12 h,通过CCK-8、ELISA以及流式细胞术等实验，发现氧化应激指标MDA水平增高，抗氧化酶SOD降低，NF-κB信号通路下游炎症相关的蛋白表达和mRNA表达增强。说明200μmol·L^-1 H₂O₂作用1 h联合80 ng·mL^-1 TNF-α作用12 h共同刺激H9c2细胞，可诱导大鼠心肌细胞氧化应激和炎症损伤，其作用机制可能与靶向调控NF-κB信号通路有关。