拉帕替尼类似物的合成及抗肿瘤活性研究

以N'-(2-氰基-4-碘苯基)-N,N-二甲基甲脒为原料,经过Dimroth重排反应、Suzuki偶联、还原氨化3步反应合成了4种新型的拉帕替尼类似物。借助NMR、IR和HRMS对反应中间体和目标化合物进行结构表征,并采用MTT法在SW480、A549和A431人肿瘤细胞上进行了这些化合物抗肿瘤活性的初步体外评价。结果表明,以上4种化合物均具有明显的抑制肿瘤细胞生长作用,特别是化合物5a对所试肿瘤细胞均表现出良好的生长抑制活性(IC50:5.78~13.38μmol/L),与临床使用的抗肿瘤药物拉帕替尼的活性(IC50:4.80~14.90μmol/L)相当。     

恩替卡韦钠的核磁共振谱分析

对恩替卡韦钠进行了¹H和¹³C NMR检测,通过DEPT和¹H-¹H COSY、HMQC、HMBC等2D NMR技术对该化合物所有的¹H和¹³C NMR信号进行了全归属,并通过NOESY确证了其相对立体结构.     

Eu3+存在下盐酸头孢替安与牛血清白蛋白相互作用的研究

运用荧光光谱、紫外吸收光谱研究了Eu3+存在下盐酸头孢替安(Cefotiam Hydro-chloride,CH)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.CH对BSA具有荧光猝灭作用,其猝灭机制为静态猝灭,BSA发射峰蓝移,二者之间的作用力主要为疏水作用和弱的静电作用.Eu3+的存在使得BSA发射峰蓝移程度降低,猝灭常数、结合常数、结合位点数减小,但没有改变CH对BSA的猝灭机制,热力学参数ΔH和ΔS都增大.从热力学参数的变化及Eu3+的竞争作用分析了Eu3+对CH与BSA作用影响的原因.     

奈替米星和1,2-萘醌-4-磺酸钠显色反应的研究及对奈替米星的测定

建立了用1, 2-萘醌-4-磺酸钠(NQS)作显色剂测定奈替米星(NET)的新方法.研究表明:控制溶液pH=10.00,NET与NQS反应生成摩尔比为1∶3的红褐色产物,最大吸收波长λmax=445 nm,奈替米星浓度在6.4～57.6 mg/L范围内与吸光度呈良好线性关系,表观摩尔吸光系数ε＝6.31×103 L\5mol-1\5cm-1,方法检出限为5.9 mg/L,相对标准偏差(RSD)为0.81%,平均回收率99.0%以上.该法能直接用于药物样品中奈替米星的测定,结果满意.     

奥希替尼及其甲磺酸盐的合成及光稳定性

在文献综述的基础上,以3-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基吲哚为起始原料,经过亲核取代、还原、酰胺化和质子化成盐等反应,成功合成出Osimertinib及其甲磺酸盐。在不同光照条件下(黑暗、日光、荧光灯、254nm紫外灯和410nm紫外灯),采用高效液相色谱法对Osimertinib及其甲磺酸盐的甲醇溶液进行监测,研究Osimertinib及其甲磺酸盐的光稳定性。结果表明,Osimertinib原料药具有一定的光稳定性,Osimertinib甲磺酸盐的光稳定性较差,易发生分解反应。因此,Osimertinib甲磺酸盐应当避光保存,以延长其稳定性。通过对奥希替尼(Osimertinib)及其甲磺酸盐的合成和光稳定性的研究工作,为Osimertinib药物研发和生产过程中的质量控制提供实验基础。     

靶向RET抑制剂塞尔帕替尼的合成进展

塞尔帕替尼是一种高选择性转染过程中重排(RET)受体酪氨酸激酶抑制剂,由Loxo Oncology公司研发于2020年5月在美国获批上市用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌和RET突变甲状腺髓样癌。本文综述了目前报道的有关塞尔帕替尼的合成方法研究进展,并讨论了各方法的特点,以期对其工业化生产提供参考。     

替米沙坦与氯冉酸的荷移反应

用分光光度法研究了替米沙坦与氯冉酸的电荷转移反应条件,替米沙坦与氯冉酸在丙酮溶液中可以发生电荷转移反应,在室温下按实验方法配好溶液即可比色。电荷转移络合物的最大吸收波长是525nm,表观摩尔吸光系数为2.18×10²L·mol^-1·cm^-1。替米沙坦质量浓度在16—192mg·L^-1范围内服从比耳定律,相关系数为0.9997。当替米沙坦浓度为80mg·L^-1时,六次测定结果的相对标准偏差为1.33%,回收率在99.0%以上。测得荷移络合物的组成和稳定常数分别为1:2和3.9×10⁷。用于测定制剂中替米沙坦的含量结果令人满意。     

基于硼酸邻苯二酚酯键的硼替佐米pH敏感型可控释放模型的研究

通过硼酸邻苯二酚酯键将抗癌药物硼替佐米(bortezomib,BTZ)连接到两亲型梳状聚衣康酸接枝共聚物(PIA-PEG-DDA-DPA)上,制备pH敏感型载药聚合物PIA-PEG-DDA-DPA-BTZ.通过核磁共振(NMR)表征了该聚合物的结构.DLS和AFM测试结果表明,该聚合物流体力学直径较小约为25~38 nm;芘荧光法测定表明,其临界胶束浓度(CMC)为2.54×10-3mg/mL.利用硼替佐米位于310 nm处的紫外特征吸收峰,分别在模拟生理pH值(7.4)及溶酶体和内涵体pH值(5.0)的条件下,研究聚合物的释药行为,结果表明,该体系在生理pH环境下基本无释药行为,在溶酶体和内涵体pH环境下,BTZ的累计释放率随时间变化曲线符合一级动力学方程Q=61.65866-62.13481e-0.32544t.相关的细胞实验表明,该种载药聚合物体系对癌细胞的抑制作用明显,接近硼替佐米纯品的效果.     

替罗非班在老年STEMI患者PCI治疗中的作用

目的 观察小剂量替罗非班在老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)急诊经皮冠状动脉介入（PCI）术中的治疗效果, 并探讨其临床安全性。方法 选取急性STEMI并行急诊PCI治疗的老年患者150 例,使用随机数字表法分为替罗非班组（80 例）和对照组（70例）,两组患者术前均予以阿司匹林300mg 及氯吡格雷300mg顿服,术后长期服用阿司匹林100mg、氯吡格雷75mg,1 次/d,替罗非班组在常规治疗基础上给予替罗非班负荷量（5μg/kg）在3min内静脉推注后以0.075μg/（kg·min）静脉滴注维持24h。观察两组手术前后梗死相关动脉TIMI血流情况、术后心电图相关导联抬高的ST 段回落幅度、住院期间出血及继发血小板减少症等事件发生率、术后3个月左心室射血分数（LVEF）及主要不良心血管事件（MACE）发生情况。结果 PCI术后,替罗非班组TIMI 血流2～3 级者75例（93.75%）,ST 段回落幅度为（69.96±15.53）%,均显著高于对照组的58 例（82.86%）和（64.18±14.02）%,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;住院期间替罗非班组出血事件发生6例（7.5%）,低于对照组（P＜0.05）,而血小板减少情况未见明显增多（P＞0.05）。3个月随访结果显示,替罗非班组LVEF改善情况显著优于对照组（P＜0.01）,而MACE 发生率则降低（P＜0.05）。结论 小剂量替罗非班能有效提高老年急性STEMI患者PCI术后冠状动脉血流灌注,且不增加出血及血小板减少的风险,同时可改善心功能、降低MACE的发生。