中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室甘肃省天然药物重点实验室

简介 中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室／甘肃省天然药物重点实验室是集基础研究与应用研究于一体的高技术科研机构。基础学科属分析化学领域，主要研究方向有分离分析科学，天然药物化学，分子识别化学等。研究内容重点涉及现代分离理论、分离机理、分离新模式；分离分析用新材料、痕量分析技术、复杂样品分析技术、联用分析技术；     

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室甘肃省天然药物重点实验室简介

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室／甘肃省天然药物重点实验室是集基础研究与应用研究于一体的高技术科研机构。基础学科属分析化学领域，主要研究方向有分离分析科学，天然药物化学，分子识别化学等。研究内容重点涉及现代分离理论、分离机理、分离新模式；分离分析用新材料、痕量分析技术、复杂样品分析技术、联用分析技术；样品前处理与纯化制备技术；有机化合物结构鉴定光谱与波谱技术等。甘肃省天然药物重点实验室是在中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室的基础上经甘肃省科技厅批准挂牌运行的省级…     

治疗Ⅱ型糖尿病的GLP-1受体激动剂及其高分子递送系统的研究进展

糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。糖尿病患者又以Ⅱ型患者为主,Ⅱ型糖尿病患者占比超过90%。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种肽类激素,能够以葡萄糖浓度依赖方式作用于胰岛β细胞,促进胰岛素基因的转录,增加胰岛素的生物合成和分泌;然而,GLP-1极易被体内的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)降解,其血浆半衰期不足2min,缺乏临床应用价值。为了延期体内作用,许多GLP-1受体激动剂被研究和开发。根据其体内半衰期的长短,这些GLP-1受体激动剂可以分为短效型和长效型。同时,研究者还以各类功能高分子材料为载体,发展了不同GLP-1受体激动剂的递送体系来延长药物体内作用时间,减少给药频率,提高患者的顺应性。本综述介绍了已获得临床批准的GLP-1受体激动剂以及基于它们的热致水凝胶等药物递送系统在治疗Ⅱ型糖尿病中的应用。     

HIV-1整合酶与抑制剂LCA的结合模式及抗药性研究

Ⅰ型人体免疫缺陷病毒(HIV-1)整合酶(integrase, IN)是病毒生命周期中一个重要的酶, 也是研究抗HIV新药的一个重要靶点. 运用多构象分子对接和分子动力学(molecular dynamics, MD)模拟, 研究了野生型整合酶核心区及G140S点突变的突变态整合酶核心区与抑制剂L-菊苣酸(L-chicoric acid, LCA)的结合模式, 并基于该结合模式探讨了G140S突变态整合酶对抑制剂LCA的抗药性. 结果表明: LCA结合到G140S突变态整合酶核心区中的位置与结合到野生型整合酶核心区的位置不同, 结合位置的差异导致LCA抑制作用的部分丧失; IN功能Loop区的柔性以及Mg²⁺离子与三个关键残基D64, D116和E152之间的相互作用有助于IN发挥生物学功能; G140S突变态整合酶核心区中的E152与LCA的排斥作用、K159与LCA结合能力的变弱以及Y143指向IN的口袋区是产生抗药性的重要原因. 这些模拟结果与实验结果吻合, 可为基于IN的抗HIV药物分子设计提供一些有用信息.     

盐酸多西环素的合成新方法

盐酸多西环素为重要的人兽两用药，其生产过程中的脱氯和不对称氢化反应对产品的收率和质量有重要影响。以11α-氯代甲烯土霉素为起始原料，自制钯炭为催化剂，经脱氯、氢化和转盐3步反应合成了盐酸多西环素，总收率达58.4%，其结构经¹H NMR确证。     

药物不良反应的特点与预防

药物不良反应已成为全社会关注的热点，及时了解有关不良反应的情况并采取必要的预防措施，以保证患者用药安全，维护患者身体健康是医务工作者刻不容缓的任务。     

CoMFA 3D-QSAR Analysis of Epothilones Based on Docking Conformation and Alignment

Epothilones belong to a class of novel microtubule stabilizing and anti-mitotic agents, which have a paclitaxel-like mechanism of action. A three-dimensional quantitative structure-activity relationship （3D-QSAR） model was built for epothilones by the method of comparative molecular field analysis （CoMFA） combined with the flexible docking technology. The docking CoMFA model gave a good cross-validated value of q2=0.784 with an optimized component of 6 and the conventional correlation coefficient of r^2=0.985. The statistical results show that the model has good ability to predict the activity of the studied compounds. At last, the docking CoMFA model was analyzed through contour maps complemented with MOLCAD-generated active site potential surface in the α,β-tubulin receptor, which can provide important information for the structure-based drug design.     

Friedlnder反应研究进展

以邻氨基苯甲醛与各种酮发生的Friedl nder反应为主 ,全面介绍了国内外Friedl nder反应的研究近况。由于Friedl nder反应的反应条件温和、反应底物变化多样、反应产率高 ,而且合成产物的应用范围涉及天然产物化学、药物化学、金属有机化学等诸多领域 ,因此对Friedl nder反应的深入研究具有广阔的前景。参考文献2 8篇。     

Ab Initio Study on the Anti-HIV Activities of Hydroxyflavones

1 INTRODUCTION AIDS, in other words, Acquired Immunodefici-encysyndrome, is a viral contagious disease withhigh death rate. However, effective treatment againstit has not appeared so far. At present, about 100kinds of natural compounds that could be extractedfrom natural products or artificially synthesized havebeen found to have anti-HIV activities to some ex-tent. They belong to flavonoid, terpenoid, steroid, cou-marin, peptide, alkaloid etc., respectively. Previousstudies show that…