治疗慢性淋巴细胞白血病的突破性新药Venetoclax的合成进展

Venetoclax为首个获美国FDA批准的靶向B细胞淋巴瘤因子2的选择性抑制剂和突破性药物,用于治疗携带17p删除突变以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病。本文综述了迄今为止文献报道的Venetoclax的4条合成工艺路线,并进行了相应的评价。通过对这些合成工艺路线的比较和分析,发现Venetoclax的合成为汇聚式,关键在于4类中间体的合成。从Venetoclax的合成工艺路线改进来看,其合成工艺路线总体上向着采用价廉易得原料、反应选择性高的原料或合成方式、更加温和的反应条件以及提高收率的方向进行。Venetoclax的4条合成工艺路线不可避免地采用了贵金属钯和配体催化,探索将它们负载在高聚物上,便于回收,简化分离过程和降低成本,也是Venetoclax工业化合成改进的方向。在此基础上,Venetoclax的合成路线4具有较好的工业化前景。     

DMA-80 型直接测汞仪测定食品中汞

汞可引起人类急、慢性中毒,自工业革命以来,汞在全球大气、水和土壤中的含量已增加了3倍左右.在工业区附近汞的含量更高,汞污染的不断加剧对人类健康和环境造成了极大危害.     

医院与社区联合对慢性心力衰竭患者的院外干预研究

目的探索医院与社区联合,对慢性心力衰竭患者进行院外规范化管理干预的有效途径和方式。方法选择出院的心力衰竭患者1894例,随机分为3组：医院社区联合组630例,其中男352例,女278例,平均年龄（69.39±12.46）岁;医院对社区全科医师进行心力衰竭诊疗技能及规范化管理知识的培训,医院与社区共同制定心力衰竭患者的干预方案,社区全科医师对心力衰竭患者进行防治管理。医院组631例,其中男359例,女272例,平均年龄（68.51±12.15）岁;由专科医师对心力衰竭患者进行院外随访干预。社区组633例,其中男356例,女277例,平均年龄（68.50±12.51）岁;不开展对社区全科医师的培训,由社区医师对心力衰竭患者进行随访。所有病例平均随访（12.0±1.6）个月。结果医院社区联合组、医院组患者的一级终点事件总病死率、心血管病死率、心力衰竭再住院率、心力衰竭急诊率较社区组分别下降17.53﹪、15.71﹪、19.11﹪、18.15﹪,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;二级终点事件患者的心功能级别、左心室射血分数（LVEF）、依从性、生活质量均明显高于社区组,心力衰竭恶化率较社区组下降15.59﹪（均P＜0.05）;平均住院日较社区组减少4.56d（P＜0.05）;社区全科医师的心力衰竭诊治及管理水平明显提高。结论通过医院与社区联合对院外心力衰竭患者进行规范化管理干预,提高社区全科医师的心力衰竭诊治及管理水平,可显著降低心力衰竭患者的病死率、再次住院率、心力衰竭急诊率,改善患者的心功能、依从性、生活质量及预后,降低医疗费用。     

常用泻药剂简介

介绍了几种治疗慢性便秘的药剂，包括：硫酸镁，比沙啶，酚酞，甘油，开塞露等。并着重介绍了它们的用法。     

外环境对人体矿物元素的影响(二)

食物和饮水是人体矿物元素的主要来源。在从猿到人的几百万年进化过程中,地球环境变化不大。在从原始社会到封建社会的近万年历史中,由于人类处于原始的农业耕种和自然放牧状态,只有小型的手工作坊,只能利用自然而无法改造和影响地球,所以外环境变化少,饮食单调、为“果腹”而奋争。人体的内环境已经形成了与这种外环境相适应的元素平衡状态。因此,古代人很少患高血压、脑栓塞、红斑狼疮……等慢性疾患。     

COPD急性加重合并活动性肺结核患者的危险因素及临床特征分析

目的分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重合并活动性肺结核患者的危险因素及临床特征,以指导临床治疗。方法选取COPD急性发作合并活动性肺结核患者42例（合并组）及同期单纯COPD急性发作的患者72例（对照组）,比较两组患者的临床特征,并采用单因素分析及logistic回归分析其危险因素。结果两组患者的部分临床特征有统计学差异（均P＜0.05）。单因素分析表明,吸烟史、营养不良、长期吸入糖皮质激素史及既往有肺结核史是COPD急性发作合并活动性肺结核的主要危险因素（均P＜0.05）。多因素分析发现,营养不良（OR=4.100,95%CI：1.471～11.431）、长期吸入糖皮质激素史（OR=2.695,95%CI：1.078～6.739）及既往肺结核史（OR=11.102,95%CI：3.076～40.065）为独立危险因素（均P＜0.05）。结论根据危险因素早期识别合并活动性肺结核的高危COPD患者,可尽早明确诊断,给予积极治疗。     

A novel image block cryptosystem based ona spatiotemporal chaotic system and a chaotic neural network

In this paper, we propose a novel block cryptographic scheme based on a spatiotemporal chaotic system and a chaotic neural network (CNN). The employed CNN comprises a 4-neuron layer called a chaotic neuron layer (CNL), where the spatiotemporal chaotic system participates in generating its weight matrix and other parameters. The spatiotemporal chaotic system used in our scheme is the typical coupled map lattice (CML), which can be easily implemented in parallel by hardware. A 160-bit-long binary sequence is used to generate the initial conditions of the CML. The decryption process is symmetric relative to the encryption process. Theoretical analysis and experimental results prove that the block cryptosystem is secure and practical, and suitable for image encryption.     

胰腺癌和慢性胰腺炎的胰液核磁共振1H谱分析

运用核磁共振波谱技术对临床慢性胰腺炎和胰腺癌患者的胰液样品进行体外波谱学分析,观察和鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎的特征代谢物变化,从而为胰腺癌以及相关胰腺疾病的病理研究提供基础数据和实验方法. 本文利用胰液样品在室温下能长时间稳定的特性,对其进行了质子的1D、TOCSY和J-resolved等多种NMR实验,并对其主要特征峰进行了指认. 实验结果显示在δ 1.19的三重峰是这两种病变在胰液中的主要区别：只在慢性胰腺炎图谱中观察到,而在胰腺癌图谱中未见. D实验结果表明此特征峰为乙氧基中的甲基峰,而乙氧基可能与胰腺中乙醇的代谢有关     

网络建模研究生物质烟雾引起的导致慢性阻塞性肺病的炎症反应动力学

慢性阻塞性肺病（COPD）是一种由慢性炎症引起的气道阻塞和渐进性的肺组织损伤.目前在全球范围内大概有30亿人使用生物质燃料进行烹饪和加热取暖,生物质烟雾被认为是慢性阻塞性肺病一个重要的危险因素.最近的临床数据表明,与吸烟引起的慢性阻塞性肺病不同,生物质烟雾引起的慢性阻塞性肺病（BS-COPD）病人有Th2类型的抗炎反应特征.然而,由于促炎反应是慢性阻塞性肺病的一个基本特征,人们对生物质烟雾引起的慢性阻塞性肺病的Th2类型的抗炎特征形成机理还不是很清楚.本文应用多尺度网络模型计算研究了生物质烟雾引起的炎症反应动力学.本文的网络模型涉及几个不同的正反馈通路,激活这些正反馈通路分别对应不同的慢性阻塞性肺病临床表现的形成机制.建模研究确定在一部分BS-COPD病人具有混合的M1（促炎）和Th2炎症反应特征.本文的计算结果与临床试验吻合得很好,而且计算敲除模拟显示几种重要的网络组成部分对COPD疾病形成起着重要作用.研究对BS-COPD的形成机制提供了新的见解,为未来利用标靶和个性化治疗慢性阻塞性肺病提供了可能的理论基础.