2/3-取代硫基-5-邻羟基苯基唑类化合物的合成及抑菌活性

根据生物活性叠加原理,将"邻羟基苯基"和"唑类杂环"分子片断合理组合,设计合成了三个系列12种新型2/3-取代硫基-5-邻羟基苯基唑类化合物5a～7d.水杨酸甲酯在乙醇中与水合肼反应生成水杨酰肼,水杨酰肼与二硫化碳或硫氰酸铵和盐酸反应,生成5-邻羟基苯基-1,3,4-噁二唑-2-硫酮(2),5-邻羟基苯基-1,3,4-噻二唑-2-硫酮(3)和5-邻羟基苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫酮(4),最后在碱性条件下与(取代)卤代苯乙酮发生烷基化反应生成目标化合物.目标化合物的结构经1HNMR,IR和元素分析等表征确认.抑菌测试表明,质量浓度为0.01%时,对白色念珠菌、大肠杆菌的抑菌率高达92%以上,具有强抑菌活性;对金黄色葡萄球菌抑菌率高达82%以上,具有较强的抑菌活性;这表明目标化合物对不同菌株具有广谱抑菌活性,是一类极具潜力的抗真菌、抗革兰氏阴性菌化合物.构效分析表明,苯乙酮环上取代基的类型对化合物抑菌活性有重要影响,引入Cl,Br等卤原子,能显著增强化合物的抑菌活性,而引入CH3供电基团,能降低其抑菌活性.     

含噻二唑环的硫代糖苷类SGLT2抑制剂的设计、合成与降血糖活性研究

在相转移催化剂BnEt3N+Br-作用下,利用5-取代苯氧甲基-2-巯基-1,3,4-噻二唑与α-溴代四乙酰基吡喃糖室温反应,合成了22个结构新颖的硫代糖苷类SGLT2抑制剂化合物,结构经IR,1HNMR,13CNMR和HR-ESI-MS谱表征确认.采用小鼠口服葡萄糖耐受量法测定了目标化合物在治疗糖尿病方面的活性,结果发现化合物9Ah有明显的降糖作用,而9Aa和9Bi与对照药物格列齐特相当.     

N-(5-对-氯苯氧甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-S-(4-苯基-5-苯氧甲基-1,2,4-三唑-3-基)乙酰胺的合成与表征

取代苯氧乙酰肼(1a～1c)与异硫氰酸芳基酯(2a～2d)反应得到酰基硫脲类化合物(3a～3l),经碱合环得到4-苯基-5-苯氧甲基-1,2,4-三唑-3-硫酮(4a～4l),然后再与N-(5-对氯苯氧甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)氯乙酰胺(6)反应合成了化合物N-(5-对氯苯氧甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-S-(4-苯基-5-苯氧甲基-1,2,4-三唑-3-基)乙酰胺(7a～7l)。所有化合物结构经元素分析、IR、1HNMR和MS确证。测定了化合物4e的晶体结构,其属于三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数a=7.123(4),b=9.786(5),c=11.543(6),α=70.846(7)°,β=80.089(9)°,γ=89.922(11)°,V=747.5(7)3,Dc=1.345g/cm3,Z=2,F(000)=310,μ=0.218mm-1,R=0.0913,wR=0.2622     

2-氨基-5-[二-(4-氟苯)甲基]硫代-1,3,4-噻二唑席夫碱的微波合成及表征

2,5-二取代-1,3,4-噻二唑具有杀虫、杀菌、除草、调节植物生长以及药理活性等多种功效[1-5],因而该类化合物的研究迄今仍方兴未艾.近年来,很多文献报道含芳环或芳杂环的席夫碱化合物具有很高的生物活性,因而也引起人们的高度重视[6,7].由于氟原子具有模拟效应、电子效应等特殊性质,氟原子与含氟基团的引入有时可使化合物的生物活性倍增,近年也公认含氟化合物对环境的影响最小[8].鉴于不同活性的基团在同一分子中聚集能明显改善化合物的生物活性这一特性,本文将二-(4-氟苯)甲基引入到1,3,4-噻二唑Schiff碱类化合物中,以期实现活性的叠加,有可能发现新型生物活性更好的化合物.该类化合物的合成一般采用常规加热法,但具有反应时间长,收率不高,溶剂使用量大等缺点.     

碳、氮和氧族元素取代对2,1,3-苯并噻二唑衍生物的电子、光谱、电荷传输性质影响的理论研究

采用量子化学方法设计并研究了一系列CH₂、NH、O和Se取代的2,1,3-苯并噻二唑衍生物的电子性质、光谱性质和电荷传输性质．采用的研究方法是从头算Hartree-Fock和密度泛函方法．研究结果表明,中心芳环的S原子分别被CH₂、NH、O和Se取代后,母体分子的电子性质、光谱性质以及电荷传输性质得到了很好的调节．根据得到的理论研究结果,在2,1,3-苯并噻二唑衍生物基础上进行结构修饰得到的一系列分子可以作为有机发光二极管中的有机发光材料.     

含噻二唑官能基的对叔丁基硫桥杯[4]芳烃衍生物的合成及结构

以对叔丁基硫桥杯[4]芳烃(1)为原料, 在碳酸钾存在下与碘甲烷反应, 生成1,3-二取代桥杯[4]芳烃(2), 其分别与1,2-二溴乙烷, 1,3-二溴丙烷在碳酸钾的存在下进行烷基化反应, 生成硫桥杯[4]芳烃衍生物3和4. 在氢氧化钠存在下,其与过量的含不同官能团的2-巯基-1,3,4-噻二唑反应, 生成下缘含1,3,4-噻二唑基的硫桥杯[4]芳烃衍生物5a, 5b, 6a和6b, 并通过了¹H NMR, ¹³C NMR, IR, MS和元素分析的确证. 同时, X射线分析确定了硫桥杯[4]芳烃3和5a的晶体结构.     

2,5-二(邻羟苯基)-1,3,4-噻二唑与镍的显色反应及应用

由于光度法具有操作简便、仪器价廉等优点,近年来,利用合成新显色剂显色测定镍的报道也有不少[1-4],但噻二唑类试剂用于光度分析的报道却很少。2,5-二(邻羟苯基)-1,3,4-噻二唑是自合成的试剂,该试剂性质稳定,其溶液近似无色,具有较好的光度分析选择性,只与常见离子Cu2 ,Co2 ,Ni2 ,VO2 ,Ag 显色。该试剂与镍显色灵敏度较高,线性范围宽,结合合适掩蔽剂的使用,用于环境水样和茶叶中镍的测定,获得了满意的结果。1试验部分1.1主要仪器与试剂721分光光度计;Cintra 10型紫外可见光谱仪;pHS-3C精密酸度计。镍标准储备溶液:1.0 g·L-1,使用时稀…     

含1,2,3-噻二唑的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物的合成、晶体结构与生物活性

以取代邻氨基苯甲酸为起始原料, 设计并合成了一系列未见文献报道的含1,2,3-噻二唑的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物. 所有化合物的结构均经元素分析和1H NMR确证, 并且采用X射线单晶衍射分析方法测定了化合物7g的结构. 初步的生物活性试验结果表明, 部分化合物具有一定的杀菌活性.     

含1,3,4-噻二唑结构的酰胺类衍生物的合成及生物活性研究

随着养殖技术不断提高，水产养殖向高密度、集约化发展的同时，养殖水产品弧菌所引起的疾病也日趋严重，这类疾病不仅给水产养殖业带来了巨大的损失，也引起了人们的饮食健康问题，因此，水产养殖业对于新型安全高效抗菌药的需求迫在眉睫。以醛类化合物为原料，与硫代氨基脲形成希夫碱类化合物，成环后生成1,3,4-噻二唑类衍生物，并与不同链长的酰氯反应，合成6个含1,3,4-噻二唑结构的酰胺类衍生物，所有化合物的结构经IR、¹H NMR以及HR-MS(ESI)确证。采用牛津杯法测试目标化合物对霍乱弧菌和副溶血弧菌的抑菌圈直径及最小抑菌浓度(MIC)。生物活性测试结果表明：化合物4b对霍乱弧菌的抑菌圈直径为11.79±0.15 mm,化合物4a和4c哈维氏弧菌的抑菌圈直径分别为17.53±0.08 mm、 19.37±0.56 mm, MIC均为0.25 mg·mL^-1。化合物4a、4b和4c对海洋弧菌具有较好抑制活性，可为后续水产抗菌药物的研发提供理论基础。