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41.
γ-分泌酶抑制剂研究进展 总被引:3,自引:0,他引:3
阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的神经系统变性疾病。近来研究认为阿尔茨海默病的产生主要起因于β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在大脑内的沉积,而由γ-分泌酶切割β淀粉样前体蛋白产生的疏水性Aβ42是形成Aβ的主要原因,γ-分泌酶是防治阿尔茨海默病很有潜力的靶点。本文就Aβ的形成、γ-分泌酶的生物学研究以及目前γ-分泌酶抑制剂的研究进展作一综述。 相似文献
42.
作为一种天然的抑菌物质,溶菌酶对抗生素耐药菌有较强的杀伤作用,具有无耐药性、无残留等特点,被认为在诸如动物饲料、药品等领域可有效代替抗生素,改善滥用抗生素所引起的一系列问题,市场前景巨大。通过微生物发酵大规模生产重组溶菌酶符合市场发展趋势,由于目前生产的菌株表达量偏低,限制了溶菌酶的应用和产业化发展。为提高蛋清溶菌酶的发酵表达量,根据毕赤酵母密码子的偏爱性,对其编码基因进行密码子优化,并构建了真核分泌表达载体pPIC9K-coEWL ,经遗传霉素G418抗性筛选后,获得了一株酵母转化子(G-p-coEWL ),其对G418的抗性浓度高达15 mg·mL-1。在28℃、pH 6.0、转速240 r·min-1和甲醇浓度1%的诱导条件下,酵母重组子G-p-coEWL 经摇瓶培养72 h,实现了蛋清溶菌酶的分泌表达。在发酵上清液中,总蛋白浓度为 607 mg·L-1,酶活达到677 U·mL-1。此外,本实验还比较了葡聚糖凝胶柱Sephadex G-50和强酸性阳离子交换柱SP-Sepharose FF两种方法对目的蛋白的分离效果,得到 Sephadex G-50的分离效果更好,并在14.4 kDa处得到单一的溶菌酶条带。 相似文献
43.
对γ-分泌酶抑制剂(LY411575)的合成路线进行改进,新合成路线下该化合物的总收率为35%,比文献方法提高了16%;对关键中间体提前进行了手性拆分,从而使在制备最终产品的后3步反应中用到的原料减少了50%,降低了反应成本和最终产品的纯化难度.另外,对拆分过程中的主要因子进行了单因素实验,考察了各因素对产品的e.e.值和反应收率的影响.获得了最佳反应条件:D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸为拆分试剂,甲醇作溶剂,加热到回流溶解,加入的溶剂量为每g底物12 m L,从回流降到室温所用时间控制在120 min,拆分的收率为40%,e.e.值为99%. 相似文献
44.
45.
分泌蛋白质是调控细胞间信号转导的重要生物大分子。由于分泌蛋白的丰度相比于胞内蛋白以及培养基添加剂更低,因此分泌蛋白的高通量鉴定是目前蛋白质组学界研究的热点和难点。目前,基于生物质谱的分泌蛋白质组学分析一般均需要从无血清的条件培养基中获得分泌蛋白质,再对其进行富集和分析。该流程操作步骤繁琐,易造成分泌蛋白质的损失和降解。本工作采用基于生物正交化学生物学技术实现对分泌蛋白质的高选择性标记和高效富集。通过结合点击化学技术,综合评估了分泌蛋白质分析中用于代谢标记的不同糖类似物。采用3种最常用的商品化糖类似物,N-叠氮乙酰甘露糖胺(ManNAz)、N-叠氮乙酰半乳糖胺(GalNAz)和N-叠氮乙酰葡萄糖胺(GlcNAz)分别对HeLa细胞进行代谢标记,之后通过炔基生物素探针对条件培养基中的分泌蛋白进行富集,结合质谱分析来对比3种糖类似物对分泌蛋白的标记效率。最后通过无标定量蛋白质组学分析,系统评估了3种糖类似物用于分泌蛋白质组分析的性能。结果表明,基于ManNAz的分泌蛋白标记方法鉴定到了282个分泌蛋白、224个细胞质膜蛋白以及846个N-糖基化位点;对分泌蛋白的富集效率分别较GalNAz和GlcNAz提高了130%和67.2%;对细胞质膜蛋白的富集效率较GalNAz和GlcNAz分别提高了273.3%和148.7%,体现出了明显的优势。本研究的实验结果为分泌蛋白高选择性富集和系统分析提供了有益的对比分析和新技术策略。 相似文献
46.
目前治疗Ⅱ型糖尿病的主要手段依然是口服或注射降糖药物以达到控制血糖的目的.虽然已有针对不同靶点开发的多种抗Ⅱ型糖尿病药物上市,但是鉴于糖尿病治疗药物长期服用的高安全性要求以及庞大的患病人群,研发新型安全有效的抗糖尿病药物仍然是当今药物化学研究的热点.GPR40是G-蛋白偶联受体家族中的一员,激动后可以诱导葡萄糖依赖的胰岛素分泌.因为仅在血糖浓度过高时,GPR40激动剂才能促进胰岛素分泌,所以针对该靶点开发降糖药物将极大地降低目前抗糖尿病药物低血糖副作用的风险.因此,GPR40已成为抗Ⅱ型糖尿病药物研发的前沿和热门靶点,本文将围绕小分子GPR40激动剂的药效团模型,即必需的苯丙酸核心骨架及其疏水末端和连接链的结构改造,对近年来各大制药公司及研究机构报道的小分子GPR40激动剂的研发进展进行总结评述. 相似文献
47.
本实验应用体外分散垂体细胞动力学培养的方法,观察了LHRH脉冲幅度和频率以及LHRH连续刺激对雄性大鼠垂体前叶细胞LH分泌活动的影响。结果表明,LHRH在1×10~(-10)—1×10~(-6)mol/L范围内,与LH分泌的剂量-效应关系曲线呈线性。LHRH脉冲频率使LH分泌产生双相反应,随着刺激频率的增高,LH基础水平升高,LH/脉冲减少。当LHRH脉冲幅度在1×10~(-9)mol/L或以上,刺激频率在3脉冲/h或以上时,可观察到LH分泌达最高峰并随之逐渐下降至基础水平,即明显的自身激发作用和脱敏作用。增加LHRH的脉冲幅度可减少引起激发作用所需要的脉冲频率,增加高幅度LHRH脉冲的频率可使激发作用更快产生。另外,低浓度的LHRH(1×10~(-10)mol/L)连续刺激细胞也可产生自身激发作用,但需要较长时间的刺激。这些结果提示:垂体前叶LH细胞的分泌型式依赖于LHRH脉冲的幅度和频率,这有助于阐明体内的LH脉冲波动的动力学机理。 相似文献
48.
文昌鱼哈氏窝上皮细胞超微结构的研究 总被引:11,自引:0,他引:11
本文用透射电子显微镜观察到文昌鱼哈氏窝顶部上皮细胞质中分泌颗粒生成的数量,各种细胞器的发育随性腺的发育和成熟,呈现一种正的相关性,同时,唯有这种细胞对GnRH-A发生应答。从细胞学和内分泌生理学方面证实,这种细胞可能是文昌鱼原始的促性腺激素分泌细胞。 相似文献
49.
乙型肝炎病毒表面抗原preS基因在痘苗病毒系统中的分泌型表达 总被引:1,自引:0,他引:1
本文对带preS2的乙肝病毒表面抗原基因以及带preS1和preS2的乙肝表面抗原全基因的重组痘苗病毒vTMS-1和vTLS-1的表达和分泌进行了研究。在人TK-143细胞中它们能表达各自所编码的蛋白——乙肝表面抗原中分子蛋白和大分子蛋白。产物是可分泌的,并能形成22nm颗粒。分泌在培液中的表达产物能分别与抗preS2和抗preS1的单抗反应,并保持了天然表面抗原大分子和中分子蛋白所具有的多聚人血清白蛋白的受体活力。它们的表达产物中都还合有乙肝表面抗原主蛋白的成分。 相似文献
50.
颜世铭 《广东微量元素科学》2007,14(4):10-10
微量元素可以在激素的分泌、活性以及与组织的结合等各个环节上影响激素。例如,锌与生长激素相结合,可使之更稳定,不易失活。体内锌态势的改变可影响胰岛素的合成、分泌、贮藏和活力,锌与胰岛素蛋白质结合形成一种复合物,可延长胰岛素的作用时间,锌与性激素的关系也十分密切。锌促进睾丸酮的合成分泌。 相似文献