2-吡喃酮衍生物合成研究进展

2-吡喃酮存在于很多天然产物中,既具有多种生物性能,又是重要的有机合成中间体.综述了近年来2-吡喃酮衍生物的主要合成方法.     

3D-QSAR和分子对接研究吲哚咔唑类细胞周期蛋白激酶抑制剂的选择性

细胞周期蛋白激酶(cyclin-dependent kinases, CDKs)是近年来治疗肿瘤的重要靶标. 由于大多数激酶ATP结合位点的保守性, CDK选择性激酶抑制剂的开发成为当前的研发难点和热点. 针对吲哚咔唑类CDK抑制剂, 我们采用比较分子力场分析方法(CoMFA)建立了CDK2-QSAR(quantitative structure-activity relationship)和CDK4-QSSR(quantitative structure-selectivity relationship)模型. 所建模型的交叉验证系数q2分别为0.722和0.703; 非交叉验证系数r2分别为0.977和0.946, 表明其具有较好的预测能力. 同时, 用分子对接的方法分析了这类化合物与CDK4同源模建结构的作用模式, 根据这两个模型发现, 吲哚咔唑类化合物的R5和R6位长链取代对CDK4的选择性具有一定的影响, 而且结合其作用模式比较合理地解释了这类抑制剂的选择性原因, 这对CDKs的选择性研究具有一定的指导意义.     

基于分子对接和QSAR方法预测B-Raf II型抑制剂活性

B-Raf激酶在促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路中起着重要作用,已被确定为癌症治疗非常有吸引力的靶标.新型高效B-Raf抑制剂的开发成为癌症治疗的一个热门研究领域.本文以结构多样的B-Raf II型抑制剂为研究对象,联合应用分子对接和定量构效关系(QSAR)模型研究其定量构效关系去探讨抑制活性的起源.两个主题作为研究重点:生物活性构象和描述符.首先对分子对接方法(Glide、Gold、LigandFit、Cdocker和Libdock)进行准确性评价,后将研究的对象分子对接到B-Raf活性位点并获得生物活性构象.基于准确的对接结果,计算得到16个打分评价函数和21个能量描述符,以此构建定量构效关系模型. QSAR结果表明模型具有高度精确的拟合和强的预测能力(模型M1: r² = 0.852, r_(CV)² = 0.790, r_pre² = 0.864;模型M2: r² = 0.738, r_(CV)² = 0.812, r_pre² = 0.8605).同时探讨了对抑制活性有重要影响的描述符,结果表明打分评价函数(G_Score, -ECD, Dock_Score, PMF)与能量描述符(S(hb_ext), DE(int), Emodel)对抑制活性影响非常大.通过虚拟筛选和QSAR模型理论预测,一些新的具有潜在抑制活性的化合物作为B-Raf II型抑制剂被获得.上述信息对于进一步设计新颖高效的B-Raf II型抑制剂提供了有用的指导.     

基于资源观与风险观的中外联盟企业策略差异

阐述了资源观与风险观在国际战略联盟中的涵义,并以此为基础构建资源-风险二维分析框架,探讨了资源与风险两类关键因素对国际战略联盟中中外企业各自战略定位和策略选择的影响.研究结果表明:向联盟贡献技术和管理资源的国外企业当面临高关系风险时应当关注技术安全和联盟管理权,但当面临较高绩效风险时则应当关注技术与管理资源的产出效率;相反,向联盟贡献物质和关系资源的国内企业当面临高关系风险时应当关注联盟稳定,但当面临较高绩效风险时则应当关注联盟学习.     

略论陶瓷艺术设计专业方向的职业规划

陶瓷艺术设计专业旨在培养从事陶瓷日用品、艺术品等创作设计以及教学与科研工作的德才兼备的高级专门人才。职业的规划有助于确立自己的职业定位,职业定位是自我定位和社会定位两者的本位统一。     

大连开发区今年重点发展六大支柱产业

日前，国家发改委确定首批60个振兴东北老工业基地高技术产业发展专项清单。     

不育不孕症生殖道衣原体及支原体的感染

目的：了解不育不孕症生殖道衣原体及支原体的感染及其与年龄、性别、原发性、继发性、不洁性接触史的关系;解脲支原体（ＵＵ）感染、生殖道炎症与精子活动率、抗精子抗体（ＡｓＡｂ）的关系,进一步探讨不育不孕的致病因素,提高诊断准确率和治愈率。方法：选用衣原体检测及支原体培养技术、抗精子抗体（ＡｓＡｂ）检测技术、明胶凝集试验（Ｇｅｌａｔｉｎｇ Ａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎ Ｔｅｓｔ,ＧＡＴ）,试管玻片凝集试验（     

硬质合金刀片槽型实物模型参数化设计

提出了刀片槽型参数化设计思想，进而进一步提出了槽型参数化设计的尺寸驱动的参数化设计算法及其在ＡｕｔｏＣＡＤ进行二次开发的实现方法。     

高速公路出入口与主线纵坡间净距对行车速度影响仿真分析

高速公路出入口与主线纵坡净距较小时,车辆上下坡时易受分合流影响,速度变化差异性较大,不利于行车安全。为研究纵坡车辆速度实时变化规律,基于出入口与主线纵坡间最小净距,利用三维虚拟现实仿真软件UC-win/Road建立入口-上坡与下坡-出口路段仿真模型,通过Forum8驾驶模拟仪进行实验并采集数据。通过控制变量法调整大型车混入率、分合流比例等特征指标;构建速度度量模型,量化特征指标与速度之间的关系,针对特征指标进行单因素敏感性分析。结果表明：分合流比例及大型车混入率对速度变化影响显著;不同类型车辆的速度大小和变化趋势差异性较大。其中,大型车混入率对上坡段车辆运行状态影响较大,而分流比例对下坡段车辆运行状态影响较大;大型车混入率和分合流比例分别为30%~40%、10%~15%时,速度波动最大,敏感性较强。研究结果可用于为出入口与主线纵坡净距较小时的车辆运行管理及安全措施改进提供理论依据。     

交通方式结构对城市可持续发展的影响分析

随着居民出行需求的多样化,从城市可持续发展的角度出发,构造了交通方式对城市可持续发展的评价模型,确定交通方式对城市可持续发展各方面的影响指标,如城市GDP增长、房地产开发、服务行业发展等,运用层次分析法对各交通方式影响城市发展的程度进行了综合评价,结合了评价结果,以城市可持续发展最大效率为目标,以城市交通需求、道路系统容量、环境容量等因素为约束条件建立了交通方式结构优化模型,并以苏州市为例,提出促进其发展的合理客运交通方式结构。