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GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50μmol·L-1浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的... 相似文献
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采用Fluent和ANSYS Workbench软件对水冷铜基螺线管线圈进行了流体分析及热流耦合分析。得到了水冷铜基螺线管线圈内壁面温度随曲率角和曲面角的变化关系。分析了3种不同流道截面(圆形、椭圆形、三叶形)的螺旋管线圈在同样工况下的出口及交界面的最大温度、平均温度和最小温度,发现流道形状会严重影响螺线管线圈的换热,椭圆截面和三叶形截面的螺旋管线圈相比圆形截面的螺旋管线圈具有更好的冷却效果,如平均壁表面温度均降低了近70℃,管壁上的最高温度也控制在了100℃以内,最大温差也控制在了60℃以内。 相似文献
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大鼠脑组织中轻稀土元素含量相关性研究 总被引:3,自引:0,他引:3
研究了轻稀土元素La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd在大鼠脑组织中的吸收规律和蓄积特点.将雄性SD大鼠随机分为空白、对照、低、中、高及排毒组,每组10只,4周后处死,取脑组织.排毒组停止灌胃后继续饲养4周后处死取脑组织.用ICP-MS测定脑组织中上述稀土元素含量并做统计学分析.结果表明低、中、高剂量组大鼠脑组织中轻稀土元素含量逐渐增高,排毒组介于中、高剂量组之间;脑组织中轻稀土元素的含量远低于其他脏器;La、Ce、Pr在脑中分布符合奥多-哈尔金斯规则,Nd元素呈负偏离;多数轻稀土元素在脑和毛发中含量相关系数较高.稀土元素在脑组织中蓄积有量效关系,且蓄积具有可逆性;血-脑屏障对稀土元素的通透有一定阻碍作用;稀土元素在脑组织中的蓄积率不受摄入量的影响;毛发比全血更适合作为脑组织轻稀土元素含量的生物标志物. 相似文献
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黄卓 《南昌大学学报(理科版)》1997,21(3):263-269
“科学技术是第一生产力”。在现代体育竞争中,运动员的选材、训练、管理和预测等工作受到国外专家的高度重视。而我国目前仍停留在经验定性的训练基础上,还没有形成一整套科学定量的训练、管理体系。本文试图运用当代先进的“灰色系统理论”方法对大学业余运动员LJ进行成绩因素分析,以力求找出共今后训练的方向,扬长避短,避免工作中的盲目性,为尽快提高我国女子七面全能运动水平作出贡献。 相似文献
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ICP-MS法测定人体器官中Cs,Th和U的分布 总被引:8,自引:3,他引:5
采用ICP-MS对10种人体器官组织样品中的痕量Cs, Th和U进行了研究, 选择了最佳仪器工作参数, 用Rh为内标元素补偿基体效应和灵敏度漂移, 检出限为Th 5.7×10-3, U 1.04×10-2, Cs 1.78×10-2 ng·mL-1. 随同样品分析了NIST SRM 8414牛肌肉和NIST SRM 1486骨粗粉标准参考物质, 测得值与标准参考值吻合. 用HNO3和HClO4混合酸消解样品, 不须分离富集, 直接对人尸体的肺、肝、骨胳、甲状腺、小肠、胃、肌肉、肾、脾和心脏中痕量Cs, Th和U进行测定. 结果表明 ICP-MS方法可以准确、精密地测定人体器官中的微量Cs, Th和U; 这3个元素在人体各个器官的分布各异, 例如Th和U主要分布在肺和肾, 而Cs则在全身相对均匀分布; 来自不同省市的肺部Cs, Th和U含量之间具有显著性差异, 且同一地区人肺样品中的Cs, Th和U浓度呈现同升共降的趋势, 说明Cs, Th和U在人体器官的积蓄和各地的环境、饮食相关. 相似文献
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