新型1,5-苯并硫氮杂衍生物的合成与结构表征——适合短学期开设的药物合成综合实验

以苯肼与乙酰乙酸乙酯为起始原料,经过6步反应制得新型1,5-苯并硫氮杂衍生物。采用重结晶或柱层析等操作对中间产物及目标产物进行分离提纯,并通过IR、MS及~1HNMR对目标化合物结构进行表征。通过该系统性的训练,可培养学生的综合实验能力、独立科研能力及综合创新能力。     

1-芳酰基-4-(1′-N-β-D-吡喃型糖基)氨基硫脲类化合物的合成

通过２ ,３ ,４ ,６四 Ｏ乙酰 基β Ｄ吡 喃型 葡萄 糖 异硫 氰酸 酯（ ３） 和 ２ ,３ ,４三 Ｏ乙 酰基β Ｄ吡 喃型木糖 异硫氰酸 酯（ ４） 与 取代的芳 基酰 肼（５） 的亲 核加 成反 应合 成了 １０ 个 １芳酰 基４（１′ Ｎ２′,３′,４′,６′四 Ｏ乙 酰基β Ｄ 吡 喃 型葡 萄 糖 基） 氨基 硫 脲（６） 和７ 个 １芳 酰 基４（ １′ Ｎ２′,３′,４′三 Ｏ乙酰 基β Ｄ吡喃 型木糖 基） 氨基硫 脲（ ７） ,并 经脱除乙 酰基得 到１０ 个１芳 酰基４（１′ Ｎβ Ｄ吡喃型 葡萄糖 基） 氨基硫 脲（８） 和 ７ 个１芳酰 基４（１′ Ｎβ Ｄ吡喃型 木糖 基） 氨基 硫脲（ ９） , 所得化合物 经元素 分析, Ｉ Ｒ,１ Ｈ Ｎ Ｍ Ｒ 确证 了结构     

2,5-二取代基-1,3,4-噁二唑及噁二唑啉类化合物的合成

2-苯基-1,2,3-连三唑-4-甲酰肼(1)与芳酸在POCl_3催化下得到6种新的2-芳基-5-(2’-苯基-1’,2’,3’-连三唑-4’-基)-1,3,4-噁二唑(2)。1与羰基化合物缩合得到相应的酰腙(3),在Ac_2O作用下环化成2-取代基-3-乙酰基-5-(2’-苯基-1’,2’,3’-连三唑-4’-基)-1,3,4-噁二唑啉(4)。化合物的结构经元素分析,IR,~1H NMR和MS确证。     

5-甲基-3-喹喔啉-2-基-4-乙氧羰基异噁唑及其衍生物的合成

以α-氯代喹喔啉-2-甲醛肟(3)与乙酰乙酸乙酯的钠盐经1,3-偶极环加成制得关键中间体5-甲基-3-喹喔啉-2-基-4-乙氧羰基异噁唑(4). 以化合物4为原料在不同条件下, 合成了一系列新的1,3,4-噁二唑啉(7), 1,2,4-均三唑的Mannich碱衍生物10a～10f, 11a～11f, 12a～12f. 化合物的结构经元素分析, IR, 1H NMR和MS确认, 并对其波谱性质进行了讨论.     

1,3-偶极环加成合成新型4,5-二氢-2′,5′-二氧杂吡咯啉并[4,5-c]异噁唑衍生物

N-取代苯基马来酰亚胺与α-氯代-1,2,3-三唑-4-甲醛肟和α-氯代-喹喔啉-2-甲醛肟在三乙胺作用下通过1,3-偶极环加成合成了一系列4,5-二氢-2′,5′-二氧杂吡咯啉并[4,5-c]异(口恶)唑衍生物.化合物结构经元素分析,IR, 1H NMR及MS得到确证.     

双席夫碱类化合物的合成及晶体结构

以2-苯基-1,2,3-三唑基-4-甲醛、喹喔啉基-2-甲醛等杂环醛和苯甲酰丙酮为原料,用乙醇作溶剂与(1S,2S)-(一)-1,2-环己二胺和1,1'-联萘-2,2'-二胺反应,合成了一系列席夫碱类化合物4a～4f,5a～5c,5f.目标化合物的结构经元素分析,IR,1HNMR,13CNMR确证.并测定了化合物4b,4f,5f的晶体结构.     

3-烷基/芳基-6-(1'-N-β-D-或-α-L-吡喃型全乙酰化糖基)- 均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成

通过2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃型葡萄糖异硫氰酸酯(3)和2,3,4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃型鼠李糖异硫氰酸酯(4)与3-烷基/芳基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(5)在乙醇中回流,缩合得到了14个新的3-烷基/芳基-6-(1'-N-2',3',4',6'-四-O-乙酰基-β-D-吡喃型葡萄糖基或2',3',4'-三-O-乙酰基-α-L-吡喃型鼠李糖基)-均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物(6a-6i,7a-7e),化合物结构经元素分析、IR和1H NMR确证.     

含2-三氟甲基苯并咪唑杂环化合物的合成

以2-三氟甲基苯并咪唑-1-乙酰肼为原料,在不同条件下合成了一系列新的1,3,4-(丰刀女)二唑啉及均三唑并噻二唑衍生物,所得化合物的结构经元素分析,IR,¹HNMR和MS确证,并对其波谱性质进行了讨论.     

含苯并三唑色酮及1,3,4-噁二唑啉类化合物的合成

研究了一种简便的合成2位含氮杂环色酮类化合物的方法。1H-苯并三唑与ClCH_2COOH反应制得1H-苯并三唑-1-乙酸(1),以此为原料合成了一系列2位合1H-苯并三唑-1-甲基色酮(5)和相关的1,3,4-噁二唑啉衍生物(8)。     

1-芳酰基-4-(1＇-N-β-D-吡喃型糖基)氨基硫脲类化合物的合成

通过2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃型葡萄糖异硫氰酸酯和2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃型木糖异硫氰酸酯与取代的芳基酰肼的亲核加成反应合成了10个1-芳酰基-4-(1＇-N-2＇,3＇,4＇,6＇-四-O-乙酰基-β-D-吡喃型葡萄糖基)氨基硫脲和7个1-芳酰基-4-(1＇-N-2＇,3＇,4＇-三-O-乙酰基-β-D-吡喃型木糖基)氨基硫脲,所得化合物的结构经元素分析,IR,1H NMR确证.