酚-胰岛素晶体生长体系的相关系研究

从三方二锌胰岛素晶体生长体系出发,以苯酚浓度为晶体生长条件的独立变元,对胰岛素晶体相变进行研究,获得该生长体系的相关系图,得到两个相变拐点。相变拐点Ⅰ指示二锌胰岛素晶体与四锌胰岛素晶体两相的转换,在苯酚浓度为0.028％—0.029％(g/ml)处两相短暂共存:相变拐点Ⅱ位于苯酚浓度为0.76％—0.77％(g/ml)处,指示三方晶相与单斜晶相间的相互转换,在苯酚浓度为0.76％—0.93％区域内两相或三相共存。研究过程中发现一种新的单斜相(B型单斜胰岛素晶体)。本文依据实验获得的相关系图,对胰岛素晶体的相变与苯酚浓度的依赖关系进行了分析和讨论。     

104型电子计算机上的晶体结构分析标准程序系统——Ⅱ.结构振幅Fc的计算

本程序对所计算的晶体中的原子种类数目N及在单位晶胞中的原子个数,原则上并没有加以任何限制。衍射指标h,k,l均可分别由-99到+99,这对于较复杂的结构来说已经是足够了。如果所需计算的F_c(hkl)个数相当多,则可以采用一些措施,使机器对它分批进行计算。     

104型电子计算机上的晶体结构分析标准程序系统——Ⅱ.结构振幅F_c的计算

本程序对所计算的晶体中的原子种类数目N及在单位晶胞中的原子个数,原则上并没有加以任何限制。衍射指标h,k,l均可分别由-99到+99,这对于较复杂的结构来说已经是足够了。如果所需计算的F_c(hkl)个数相当多,则可以采用一些措施,使机器对它分批进行计算。     

B链羧端去三肽(B28～B30)胰岛素晶体结构

采用悬滴气相扩散法，获得了Ｂ链羧端去三肽胰岛素３种晶型的单晶体，其中 晶型１属于Ｐ２_1空间群，晶胞参数为ａ＝４．７７ ｎｍ，ｂ＝６．１９ ｎｍ，ｃ＝６．１２ ｎｍ，β＝１１０．３°；晶 型２属于Ｐ４_１２２或Ｐ４_３２２空间群，晶胞参数为ａ＝ ６．４５ ｎｍ， ｃ＝ １２．０７ ｎｍ；晶型３属于 Ｐ２_１２_１２_１空间群，晶胞参数为 ａ＝ ４．９８ ｎｍ， ｂ＝ ５．１６ ｎｍ， ｃ＝ １０．０６ ｎｍ．采用分子置换法， 测定并精化了 Ｂ链羧端去三肽胰岛素晶型１的 ０．２３ ｎｍ分辨率晶体结构．最终模型的 Ｒ 因子为１８．８％，键长和键角与标准键长和键角的均方根偏差分别为０．００１５ ｎｍ和３．３°． 晶体结构的结果表明， Ｂ链羧瑞去三肽胰岛素失去了对缔合有重要作用的 Ｂ２８ Ｐｒｏ后， 虽然仍能形成六聚体，但表现出比天然胰岛素更易解聚的结构变化。     

胰岛素B链螺旋片段构象能量的研究

本文作为胰岛素及其化学修饰物分子构象能量系列研究工作的组成部分,以2Zn-、(D-Ala)~(B0)-和(L-Leu)~(B1)-猪胰岛素晶体结构为依据,报告分子B9-B19螺旋(化学序列为S·H·L·V·G·A·L·Y·L·V·C)六种X射线晶体学构象能量的研究结果。构象二面角的定义和计算遵循IUPAC-IUB规则。构象总能量(包括静电能EES,非键能ENB和扭角势能ETOR三项)的计算使用程序ECEPP/2,键长和键角取标准值(由     

1.2分辨率胰岛素晶体结构的修正

在1.2分辨率修正了三方二锌猪胰岛素的晶体结构。采用将广泛的立体化学观测量并入最小二乘方程加以制约的倒易空间修正方法。在对蛋白质非氢原子和氢原子、水及溶剂相分别进行各向同性温度因子的修正和校正之后,对胰岛素二体的全部非氢原子进行了两轮各向异性温度因子的修正.对于1.2范围内的20005个大于1σ的独立反射的最终R因子是0.128,与理想共价键长的均方根偏差是0.021。在最终的电子密度图上有清晰的原子水平的密度表现,硫原子的电子密度的各向异性分布表现明显。经各向异性温度因子修正后,电子密度的拟合情况有明显改善。     

新化合物——Sr2CaWO6的相变和晶体结构

本文用差热分析、X射线物相分析及点阵常数的精确测定等方法,研究了新化合物Sr₂CaWO₆的相变,证明该化合物在860℃±5℃存在一一级位移型相变。低温相α-Sr₂CaWO₆属正交晶系,空间群为P_mm2,室温时点阵常数为a=8.2033,b=5.7676,c=5.8489。测量密度D_m=5.981克/厘米³,单位晶胞内具有2个化学式量。高温相β-Sr₂CaWO₆属于立方晶系,空间群为F_m3m,在900℃时的点阵常数为a=8.308,2=4. 本文还用X射线多晶衍射方法分别测定了上述a-Sr₂CaWO₆及β-Sr₂CaWO₆的晶体结构,并讨论了结构的特征及相交的可能性。     

STUDIES ON THE CRYSTAL STRUCTURE OF (D-Ala)-B0 PORCINE INSULIN AT 1.9 RESOLUTION

The crystal structure of (D-Ala)-B0 porcine insulin has been determined, using data to 1.9 and atomic parameters of 2 Zn porcine insulin as a starting model, and through the use of the difference method and the restrained least square method, to a final R-factor of 0.211 and r. m. s. deviation of 0.057 for the bond lengths. The electron densities of B0 residues were very clear. Introduction of B0 residues into the molecules had reduced the thermal vibration of the N-terminus of B-chain for both molecules Ⅰ and Ⅱ and made the molecules pack closer in the crystal The obvious differences between the crystal structures of 2 Zn and (D-Ala)-B0 porciue insulin were the conformations of partial polar groups around the possible receptor binding surface and the assembly mode of two helixes of A-chain in molecule I. In the local environment of the N-terminus of Bchain there were great differences between the crystal structures of(D-Ala)-B0 porcine insulin, (Trp)-B1 porcine insulin and Des B1(Phe) bovine insulin.     

[L-色氨酸]~(A_1)胰岛素和[D-色氨酸]~(A_1)胰岛素单晶培养及晶体学参数测定

本文报道了[L-色氨酸]~(A_1)胰岛素和[D-色氮酸]~(A_1)胰岛素晶体生长条件和x射线晶体学研究的初步结果。这一对胰岛素化学修饰物是采用静置法在柠檬酸缓冲液体系中得到适合X光衍射分析用的单晶。两者均属三方晶系,空间群R3,晶体衍射分辨率均达2.0以上。[L-色氨酸]~(A_1)胰岛素的晶胞参数为a_H=80.31,c_H=37.45,[D-色氨酸]~(A_1)胰岛素为a_H=79.48,c_H=43.81。每个结晶学不对称单位中均含两个分子。并且对所获得的结果进行了讨论。     

乌风蛇胰岛素晶体结构的研究——单晶培养及X射线晶体学的研究

本文在乌风蛇胰岛素的分离、纯化和结晶的基础上,采用微量过饱和静置法,在柠檬酸缓冲液体系中培养出可供X射线结构分析用的乌风蛇胰岛素单晶,晶体衍射分辨率达到4埃以上。X射线晶体学分析确定它属于立方晶系,a=67.31埃,空间群为P4_232,每个结晶学不对称单位含一个乌风蛇胰岛素分子。并对单位品胞内六聚体之间可能的堆积方式及乌风蛇胰岛素分子在晶胞中的可能取向进行了讨论。