肝靶向纳米给药系统的最新研究进展

肝脏疾病是威胁人类生命健康的重要疾病之一,对肝脏疾病检测及治疗方法的研究也引起人们的极大重视。靶向药物递送系统(TDDS)可将药物选择性地输送到靶点组织,从而提高药物的生物利用率并降低毒副作用,已引起了研究者的广泛关注。近年来,越来越多的研究尝试将靶向药物递送系统应用于肝脏疾病的显像检测以及药物/基因治疗,并取得了十分显著的成绩。本文将对近年来开发的新型纳米肝靶向给药系统,尤其是配体-受体介导的主动肝靶向给药系统在药物/基因递送以及显影检测方面的最新进展做一个综述,对各靶向给药系统的肝靶向能力进行了总结对比,并对肝靶向给药系统的发展方向进行了预测。     

小馋虫，大馋虫

小馋（chan）虫胖乎乎的,他本来住在林子里,但是,因为太馋了,最近,他悄悄搬到一户人家去,住在厨房里大吃特吃。阿婆刚刚烧好一碟（die）虾,一转身,虾子只剩下两个;爸爸买回大蛋糕,可是,当大家坐下来吃的时候,发现只剩一个空盒子;     

配体活性构象搜寻方法及其应用研究——Ⅰ.搜寻方法及凝血酶抑制剂活性构象的搜寻

在综合系统构象搜寻和配体-生物大分子对接(Dock)方法的基础上,发展了根据受体活性部位三维结构搜寻配体活性构象的搜寻方法BCSPL.用此方法搜寻了凝血酶抑制剂PPACK的活性构象,结果与晶体结构非常吻合,又用此方法搜寻了膦酰肽类和二肽、三肽类凝血酶抑制剂与人体α凝血酶结合时的活性构象,并在此基础上用分子力学计算了抑制剂与凝血酶的结合能,结果表明结合能与活性有很好的相关性,计算结果能合理地解释抑制剂与凝血酶的相互作用方式及结构与活性的关系.     

Li_4Ti_5O_(12)/(Ag+C)极材料的固相合成及电化学性能

以Li_2CO_3,TiO_2为原料,葡萄糖为碳源,采用固相煅烧工艺合成了亚微米级的Li_4Ti_5O_(12)/C复合负极材料.并将之与AgNO_3复合,采用固相方法制备出了Ag表面修饰的Li_4Ti_5O_(12)(AG+C)复合材料.采用XRD、SEM和TEM测试方法对材料的微结构进行了表征.结果表明,C的存在对Ag单质在Li_4Ti_5O_(12)/C颗粒表面的大量形成起到了积极的促进作用.从而很大程度地提高了Li_4Ti_5O_(12)/C的电导率,因此有效地改善了其电化学性能.在1C倍率下,Li_4Ti_5O_(12)/(Ag+C)复合材料的首次放电容量达到了164 mAh·g(-1).     

含mPEG侧链的水溶性梳状聚合物的合成及其侧链受限结晶行为研究

采用大单体与小单体共聚的技术,通过自由基引发溶液聚合,合成了一系列水溶性梳状聚合物———聚丙烯酸接枝聚乙二醇单甲醚(PAA-g-mPEG).制备过程分两步进行,首先合成大单体聚乙二醇单甲醚丙烯酸酯,然后将大单体与丙烯酸单体共聚,合成了梳状聚合物.通过控制反应条件,获得了一系列主链和支链组成比不同的接枝共聚物.用傅立叶变换红外光谱(FT-IR)和核磁共振氢谱(1H-NMR)表征了共聚物的结构,并对其侧链的结晶行为进行了研究.采用差热扫描量热法(DSC)表征并分析了不同侧链长度的mPEG的热性能及其结晶情况.利用相差显微镜和原子力显微镜(AFM)观察薄膜的结晶形貌,表明梳状聚合物的侧链mPEG在受限条件下的薄膜结晶形貌为高度支化的晶体,初步分析了mPEG链长及其在共聚物中的重量百分含量对晶体形貌的影响.     

室内沙发热释放速率全尺寸实验研究

家具的热释放速率是衡量室内火灾危害程度的一个重要参数。本文以单人沙发为重点研究对象,在符合ISO 9705标准的全尺寸燃烧间(3.6 m×2.4 m×2.4 m)内对单人沙发进行全尺寸火灾实验模拟,测量沙发的热释放速率、质量损失速率等火灾参数,分析比较它们之间的关系,为火灾安全设计和计算机数值模拟提供实验数据。     

基于海藻酸钠衍生物的肝靶向纳米前药的构建及抗肿瘤活性研究

利用寡聚乙二醇(mOEG)修饰海藻酸钠(ALG), 有效降低了ALG的黏度, 提高了其对疏水性肝靶向配体甘草次酸(GA)的负载量. 结果表明, 靶向材料(GA-ALG-mOEG)的GA负载量为11.8%, 是对照组(GA-ALG)的1.97倍. 在此基础上, 以物理交联的方式引入pH响应的阿霉素前药(DOX-ALG-mOEG), 制备了肝靶向纳米前药(DOX-ALG-mOEG/GA-ALG-mOEG NPs). 细胞实验及抑瘤实验结果表明, 该前药较对照组(DOX-ALG/GA-ALG NPs)具有更高的肝靶向性和药物利用率, 其对肝癌细胞的半致死率浓度(IC₅₀)为58.1 ng/mL, 是对照组(IC₅₀=141.7 ng/mL)的41%; 动物实验结果显示, 该前药的抑瘤率达到了88.4%, 比对照组提高了11.5%.     

高灵敏ECL－RET传感器的构建及其用于血清前列腺特异性抗原检测的研究

肿瘤标志物在癌症早期诊断与预后监测中具有非常重要意义。前列腺癌作为男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤,其血清前列腺特异性抗原（PSA）是最重要的早期检测指标。该研究以制备的四元Cu－Zn－In－S纳米晶（NCs）作为发光体,金纳米星（AuNSs）作为猝灭探针,利用K2S2O8作为共反应剂,发展了一种基于量子点电化学发光共振能量转移的免疫传感器（ECL－RET）用于血清中PSA的高灵敏检测。固定在传感器上的NCs表现出极强的初始ECL信号和较低的ECL电位。作为固定基底的多壁碳纳米管（MWNTs）不仅加速了NCs与S2O2?8之间的反应,获得了较高的ECL信号,而且作为载体可以固定大量的抗体,提高传感器检测PSA的灵敏度。采用电化学交流阻抗法（EIS）对组装过程进行跟踪,证实了该传感器组装的可行性。采用电化学发光法研究了传感器对底液中不同浓度PSA的响应,结果显示,随着体系中PSA浓度的增加,电极上结合AuNSs的标记抗体（Ab2－AuNSs）越多,触发的猝灭效果越明显,ECL信号降低越明显。因此,该传感器表现出对PSA较好的分析性能,其线性范围为0.01～150 ng/mL,检出限为0.03 ng/mL。用于血清样品的检测,该传感器的测试结果与常用的化学发光法基本吻合,相对误差仅为-7.2%～6.0%,结果准确度良好,为临床检测PSA提供了准确可靠的新方法。     

肝靶向海藻酸钠载药纳米粒的细胞毒性研究

本研究将具有肝靶向性分子甘草次酸（GA）偶联在具有生物相容性和生物可降解性的天然高分子海藻酸钠（ALG）上,合成了甘草次酸改性的海藻酸钠（GA—ALG）;对广谱抗癌药物阿霉素（DOX）进行包封,制备了肝靶向载药纳米粒,并考察了GA—ALG载药纳米粒的体外释药性能和对肝癌细胞的抑制作用．利用核磁、红外和元素分析技术对GA—ALG结构和GA取代度进行了表征;对GA—ALG载药纳米粒的形貌、粒径、表面Zeta电位等进行了测定,结果显示纳米粒具有较规则球形结构,其水合粒径为（214±11）nm．GA—ALG载药纳米粒在模拟生理条件下（pH7．4）可持续释药长达20天;MTT结果显示GA-ALG载药纳米粒对7703肝癌细胞的具有明显的杀伤作用．     

吸附树脂在生物医药领域的应用

南开大学高分子学科由何炳林创建,他研制的大孔阴离子交换树脂成功用于分离浓缩放射性元素铀,为我国原子弹爆炸成功做出了重要的贡献。高分子学科科研人员继承发扬老一辈科学家精神,深耕离子交换树脂研究及其在环保、医药等多方面的应用,创造了显著的经济效益和社会效益。本文主要对吸附树脂在生物医药领域的应用做一简要的综述。