共价抑制剂的研究进展

共价抑制剂因其具有的优异的药代动力学特征,在近期的药物研发领域中起到了关键作用.共价抑制剂是一类有机小分子,能与特定的靶蛋白相互作用并形成共价键,导致蛋白质构象的改变,从而抑制蛋白质的活性.除了部分例外,通过共价抑制剂进行的蛋白质修饰通常是不可逆的.重点讨论通过迈克尔加成、亲核取代以及二硫键与蛋白质相互作用的商业共价抑制剂.有关于共价抑制剂中各种类型弹头的讨论,可以激发未来合理药物设计的灵感.     

5-苯基-2-(3-三氟甲苯)-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯的结构性质及其罗丹明B衍生物对Hg~(2+)的显色响应

对一种新合成的化合物5-苯基-2-(3-三氟甲苯)-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(EPFC),利用Gauss View5.0量化程序及含时密度泛函TD-DFT方法对其结构性质及理论光谱进行了计算;并将其与罗丹明B反应合成了一种新型含有1,2,3-三氮唑基团的化合物REPFC,通过核磁共振及高分辨质谱对其进行了结构表征;应用紫外吸收和荧光分析法研究了REPFC与15种金属离子的作用.结果表明:EPFC易失去电子,计算光谱与实验光谱的结果较好地吻合;在一定浓度范围内,肉眼可观察到REPFC仅对Hg~(2+)有粉红色的显色反应,使其荧光增强,并且反应时间很快,不受其他金属离子的影响,反应络合比为1∶2,提出了REPFC与Hg~(2+)显色反应的off-on机理模型,研究结果可为进一步开发此类三氮唑化合物在生理条件下的应用提供理论指导.     

NH_3-Ar转动激发的半经典理论计算

半经典方法以其优越于纯量子力学方法的特性特别适用于大分子散射的研究．将氨分子看作一个刚性转子，不考虑它的反演运动．体系的自由度用经典的作用量———角变量来描述，利用修正的ａｂｉｎｉｔｉｏ势在两种不同的能量条件下计算了ＮＨ３—Ａｒ散射体系转动激发的态－态跃迁的积分散射截面．计算结果与密耦合计算结果以及实验结果符合得较好，从而说明该半经典方法适用于ＮＨ３—Ａｒ散射体系．     

准噶尔盆地马庄气藏——Ⅰ.地球化学特征

马庄气藏位于准噶尔盆地东部,产气层平均深度2000m左右,为中浅层气藏。天然气组分以甲烷为主,重烃含量2—7％;甲烷碳同位素组成δ~(13)C_1值为-45—-47‰,比生物气重,比油型气和煤型气均轻。气源岩主要为Ⅲ型有机质,处于低成熟阶段(R_O<0.8％)。认为该气藏是生物化学和低温热解共同作用而形成,它的发现不仅对拓宽我国天然气勘探领域,而且对丰富天然气形成理论和完善天然气类型划分均有十分重要的意义。     

α-异丙基、β-异丁基丙烯酸希土配合物的合成和配位性质研究

本文制备了α-异丙基、β-异丁基丙烯酸的15种希土配合物RE(C_9H_(17)COO)_3,用X射线多晶粉末衍射、电子光谱、红外光谱和热重差热分析方法研究了配合物中RE-O键的成键性能以及羧基的配位性质。配合物中存在两种不同的羧基配位形式,轻中希土配合物(La,Ce,Pr,Nd,Sm,Eu)中羧基具有不对称桥式双齿配位形式,而重希土配合物(Gd,Tb,Dy,Ho,Er,Tm,Yb,Lu,Y)中羧基具有对称螯合双齿配位形式,配位形式的不同使得希土配合物呈现两种不同的多晶衍射图和热分解过程。     

新型胺羧单酯-酰胺钆配合物的合成及其对大鼠肝区T1弛豫增强作用

通过DTPA、EDTA单活化酯与双乳酸酰乙二胺二醇、双乳酸酰己二胺二醇反应，合成了四种新型胺羧单酯-酰胺配体及其钆配合物。表征了配体和配合物的结构，测定了钆配合物水溶液水质子的弛豫效能。选取其中一个配合物进行了动物急性毒性测试和活体T₁加权成像实验。结果表明：该配合物无明显急性毒性，且对大鼠肝区质子有明显的增强。     

过渡金属正离子和卡宾配合物成键特征的理论分析

在6—311C基组从头算的基础上对第一过渡系含偶数电子的金属正离子(Sc^+， V^+，Mn^+，Co^+，Cu^+)与卡宾CH2的配合物的成键特征进行了细致的分析。用能 级位移算符逐步降低分子片空轨道能级的方法代替分子片轨道冻结，使KSM能量分 解的耦合项得以消除。能量分析结果表明，Sc^+-CH2键是由σ供键，π供键与π反 馈键组成的，不能忽略π供键。而Cu^+-CH2键是由σ供键与σ，π反馈键组成的， 不能忽略σ反馈键。同时对VCH2^+，MnCH2^+和CoCH2^+的^1A1电子态也进行了粗略 的讨论。     

基团转移聚合机理研究——特种离子场活化聚合机理的提出

在已有基团转移聚合机理研究的基础上,提出特种离子场活化聚合机理。认为在基因转移聚合过程中,阴离子催化剂主要是形成一种特殊形式的“离子场”,从而使引发剂得到活化。这种场的总强度Q与催化剂摩尔浓度成正比;而每个引发剂分子分享到的场强Q_i则与其本身摩尔浓度n成反比,即Q_i=Q/n;当Q_i达到一特定值,即Q_i>Q_(min),基因转移聚合便可发生。在特定范围内,Q_i值越大,引发剂受到活化的程度越高,聚合诱导期越短,聚合反应也越快。     

氯丁二烯与异戊二烯的乳液共聚合

研究了以过硫酸钾为引发剂引发的氯丁二烯与异戊二烯的乳液共聚合,选择了乳化剂及调节剂,确定了共聚合的配方及条件。 当氯丁二烯与异戊二烯共聚合的转化率达80％时,仅有微量凝胶出现,并且粘度-转化率曲线上的高峯常常是凝胶开始生成的标志。 制得的氯丁二烯-异戊二烯共聚物结晶速率显著降低,其脆折点较氯丁橡胶-GN-A降低了5℃。     

Quantum dynamics of dissociative adsorption of H_2 and D_2:The time-dependent wave packet method

Ｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｕｒｆａｃｅｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｅａｍｓｃａｔｔｅｒｉｎｇａｎｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｍａｋｅｓｉｔｎｏｗｐｏｓｓｉｂｌｅａｔｔｈｅｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃｌｅｖｅｌｔｏａｃｃｕｒａｔｅｌｙｍｅａｓｕｒｅｓｕｃｈｔｈｉｎｇｓａｓｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｒａｔｅｓ,ａｄｓｏｒｂａｔｅｂｉｎｄｉｎｇａｎｄｇｅｏｍｅｔｒｙ,ａｎｄｍｏｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆａｄｓｏｒｂｅｄｓｐｅｃｉｅｓｏｎｓｕｒｆａｃｅｓ.Ｔｈｉｓｋｉｎｄｏｆｅ…