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331.
Ryoichi HAYAKAWA Teruyuki HAYAKAWA Kohsuke TAKEDA Hidenori ICHIJO 《Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and biological sciences》2012,88(8):434-453
Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) is a member of the mitogen-activated protein
kinase kinase kinase (MAP3K) family that activates downstream MAP kinases (MAPKs), c-Jun
N-terminal kinases (JNKs) and p38 MAPKs, in response to various stresses, such as reactive
oxygen species (ROS), endoplasmic reticulum (ER) stress, lipopolysaccharide, and calcium
overload. Activation of the JNK and p38 pathways induces stress responses such as cell death,
differentiation, and the production of inflammatory cytokines. A series of studies using
ASK1-deficient mice have indicated that ASK1 plays important roles in many stress-related
diseases, including cardiovascular and neurodegenerative diseases, suggesting that small
compounds that inhibit ASK1 activity could possibly be used for the amelioration of the
development and/or progression of these diseases. In this review, we provide an overview of the
pathophysiological roles of ASK1-dependent signaling pathways and discuss the mechanistic basis
for how these could serve as potential therapeutic targets. 相似文献
332.