核酸适配体在多肽研究中的应用

多肽在生命体的生理过程中发挥着重要作用,其生理功能一直是生物学、药理学和医学等领域的重要研究内容.核酸适配体是经体外筛选获得的单链DNA或RNA,能与靶标高亲和力、高特异性地结合,有"化学抗体"或"化学家的抗体"之称.以多肽为靶标筛选获得的核酸适配体主要有两大用途:一是基于其识别功能,作为亲和试剂来建立分析检测方法或开展生物成像研究;二是基于它们的生物学活性,作为拮抗剂在活体水平影响靶标多肽的正常功能,阻碍下游信号通路,从而对疾病进行治疗.本文总结了近年来以多肽为靶标筛选的核酸适配体在体内及体外的用途,并探讨了其在筛选、表征及应用中存在的问题,并对其未来的发展趋势进行了展望.     

胡椒基咪唑盐类化合物的合成及生物活性研究

从胡椒酸出发,通过还原、甲磺酸酯化、偶联和成盐四步反应合成了-系列新型的胡椒基咪唑盐类化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,HRMS以及X射线单晶衍射确定.对合成的新化合物进行了体外抗肿瘤细胞毒活性筛选,结果表明,1-((苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(2-萘甲基))-5,6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-3-溴盐(30)具有显著的细胞毒活性,对HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7和SW-480肿瘤细胞株的活性均优于顺铂(DDP),尤其对HL-60肿瘤细胞株表现出较好的选择性细胞毒活性,其IC50值约为顺铂的7.2倍.进一步研究表明,化合物30具有诱导SMMC-7721细胞株在细胞周期G0/G1期阻滞和细胞凋亡的作用.     

荧光纳米颗粒的化学与生物传感

荧光纳米颗粒,比如量子点、染料包被的纳米颗粒、稀土纳米颗粒等,在过去的几十年里得到广泛的研究和应用,这主要因为它们具有特殊的化学与光电子性质,比如较强的发光强度、较高的稳定性、较大的Stocks位移以及灵活的加工制作性能等.将荧光纳米颗粒引入分析化学将为荧光分析检测提供新的平台.我们立足国内的研究,重点介绍荧光纳米颗粒的化学与生物传感应用,包括对pH值、离子、有机化合物、生物小分子、核酸、蛋白、病毒、细菌等的分析检测.另外,也介绍了荧光纳米颗粒的体外、体内的成像应用.对纳米颗粒应用于分析检测的优势以及信号传导模式也进行了讨论.     

基于分子信标对hOGG1活性的定量分析

设计了一种含有8-oxoG碱基的新型分子信标, 结合酶促反应发展了一种非同位素标记的人8-oxoG-鸟嘌呤糖苷酶1(hOGG1)的活性分析新方法, 检出限可达0.0125 U/mL. 此外, 该方法还可用于快速考察金属离子对酶促反应的影响和肿瘤细胞中hOGG1活性水平的定量检测. 实验结果表明, 该方法简单、 灵敏, 有望用于肿瘤样品中hOGG1活性的高通量分析和hOGG1抑制剂的筛选.     

二维核磁共振观测岩石润湿性

润湿性是反映储层中油水分布状况的一个重要表征参数,因此研究储层岩石的润湿性对原油开采有着重要的意义. 扩散弛豫二维谱可展示扩散系数与弛豫时间的相关性,并可以对油水的弛豫时间、扩散系数分别进行研究,与核磁共振一维弛豫谱相比极大地提高了区分油水的能力. 该文首先通过多组实验验证扩散-弛豫二维谱可以很好地观测到油水共存状态下玻璃珠表面的润湿性,继而通过对3组人造岩心表面润湿性的测量,获得了人造岩心表面润湿性的信息,解决了此时单独用一维弛豫谱方法难以区分油水的问题. 利用二维谱观察岩石润湿性的研究对油田提高采收率的研究有较大的参考价值.     

基于改进的非下采样Contourlet变换的超分辨率复原算法

Contourlet变换应用于图像复原时容易引人伪吉布斯现象.非下采样Contourlet变换(NSCT)具有平移不变性,能够克服伪古布斯现象,但足由于基于学习的超分辨率复原需要建立不同分辨率的关系,而NSCT变换的结果是每一层图像大小都一样,不能像拉普拉斯金字塔那样建立高低分辨率图像的对应关系及运算量较大.针对这些问题,提出了基于改进的非下采样Contourlet变换(INSCT)的超分辨率复原算法.为了表示人脸特征,算法首先建立了INSCT金字塔.然后针对人脸的特殊性,在匹配过程中,采用对应点进行匹配的方法.实验表明该算法具有较好的性能,复原出的超分辨率人脸图像无论在主观视觉效果上还是在客观评价指标上都取得较好的结果,复原的图像具有更好的视觉效果,更逼真,更接近于原始高分辨率图像.     

压缩态光场变耦合系数双光子J-C模型性质

讨论了初始光场为压缩态、原子-光场耦合系数随时间变化情形下双光子过程J-C模型的量子统计性质。具体研究了双光子过程中原子布居数反转、光场的压缩等随时间的演化性质,讨论了初始光场的压缩系数、压缩相位及耦合系数变化快慢对这些性质的影响。研究结果表明,初始光场的压缩系数增大,崩塌和回复的频率增大,回复值减小。当原子-光场耦合系数变化缓慢时,崩塌和回复现象被延迟。而光场逐渐失去压缩性质;而当耦合系数变化较快时,崩塌和回复现象被加速,而光场压缩量将产生振荡,压缩效应将反复出现。     

压缩态初始光场下变耦合系数的Jaynes-Cummings模型

讨论了初始光场为压缩态而且原子一场耦合系数随时间线性变化情形下的Jaynes—Cummings模型。具体研究了原子布居数反转、光场的压缩等随时间的演化性质,讨论了初始光场的压缩系数、压缩相位及耦合系数变化的快慢对这些性质的影响。结果表明,随着光场压缩系数的增大,原子布居数反转的崩塌—回复现象的频率加快,回复值减小,且场中不再出现压缩性。当耦合系数变化较快时会加速崩塌—回复现象。压缩相位增大时,则会减缓崩塌—回复现象的频率,并使回复值减小。     

基于阳离子荧光共轭聚合物和核酸适体探针的蛋白质检测新方法

以核酸适体为识别分子, 阳离子荧光共轭聚合物为报告分子, 建立了一种蛋白质检测新方法. 修饰有荧光熄灭基团的核酸适体探针通过静电作用与阳离子荧光共轭聚合物结合, 导致后者荧光熄灭. 当加入靶蛋白后, 核酸适体探针与其特异性结合, 荧光熄灭基团与阳离子荧光共轭聚合物远离, 聚合物荧光信号得以恢复. 实验结果表明, 荧光恢复程度与靶蛋白的浓度正相关. 采用该方法检测凝血酶的线性范围为17～40 nmol/L.     

基于原子力显微镜研究阿霉素与不同种类细胞间的相互作用

原子力显微镜(AFM)因其制样简单以及高分辨成像特点,因此在药物与细胞相互作用的研究中具有越来越广泛的应用.Girasole等用AFM观察了在药物、低离子浓度等条件下的红细胞与正常红细胞之间表面微观结构的差别.