(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸的合成

以(R)-(+)-α-甲基苄胺为原料,依次经缩合,Diels-Alder反应,还原,Cbz-保护和水解反应,合成了抗丙肝新药HCV NS3/4A蛋白酶拟肽类抑制剂的重要中间体——(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸,总收率66%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

新型Venetoclax哌嗪衍生物的合成

以溴乙酸乙酯和苄胺为起始原料，经氨基化、氨基酸缩合、环化、还原、脱苄基、苯甲酸甲酯衍生物取代、氯苯衍生物取代、水解、磺胺缩合和吡喃氨基化反应，合成了一个新型的含螺环哌嗪结构的磺胺类Venetoclax衍生物，总收率3.4%，其结构经¹H NMR和HR-MS(ESI)表征。     

含氟药物研究进展和芳(杂)环氟化及N(n=1,2,3)氟甲基化新方法

论述了最近几年含氟药物的最新研究成果和含氟新药的研究概况,从药物化学工作者的角度对芳(杂环)的氟化反应,氟甲基化、二氟甲基化和三氟甲基化反应进展和亮点做了分析归纳和总结,对一些金属催化的氟化新反应的机理进行了简单的阐述.指出药物结构优化中充分利用氟化学的最新研究成果是一条值得探索的捷径.     

新型Venetoclax四氢吡喃衍生物的合成

以1-Boc-3-氮杂环丁酮和甲基三苯基溴化磷为起始原料，经Wittig反应、加成环化、脱卤、羰基还原、成醚、哌嗪取代、苯甲酸甲酯衍生物取代、水解、磺胺缩合、脱Boc和四氢吡喃取代反应，合成了一个新型的含四元螺环胺四氢吡喃结构的磺胺类Venetoclax衍生物，总产率22%，其结构经¹H NMR和HR-MS(ESI)表征。     

2，2′-二乙炔基-1，1′-联萘为模板构筑的新的环芳化合物的合成及其光学性质

基于2，2′-二取代的联萘衍生物在手性构型上高度稳定的特点，分别以光学活性的(R)-和(S)-2，2′-二乙炔基-1，1′-联萘为模板．设计了2个有趣的拓扑环芳分子——四联萘笼状对映异构体(R，R，R，R)-2和(S，S，S，S)-2．其合成路线涉及保护基的控制导入、苯连接桥的链接、保护基的脱去以及偶合成环反应4个步骤．用MS，IR，UV—Vis，^1H NMR，^13C NMR和元素分析等技术对其进行了表征，并比较了其光学性质．研究结果表明，采用这种模板合成方法能够有效地获得具有单一手性的目标化合物．镜像特征的圆二色(CD)谱和比旋光度[α]D的测定结果清楚地反映了它们的对映异构关系．     

一种新的环状膦酸酐的合成与X射线晶体结构

2 ,4 二叔丁基 6 甲氧基苯膦二硫化物 [MoxP(S) 2 ,1]与H2 O/吡啶封管反应分别以 3 0 %和 2 2 %的收率得到一种新的环状膦酸酐的异构体 2a和 2b .通过3 1PNMR对反应过程的追踪探讨了 2的形成机制 .X射线晶体结构解析表明异构体 2b分子中有一个不规则的含磷六元杂环 .环内最大键角为 12 7.7° ,最小键角为 97.9° .六元杂环中 ,除CC具有双键性质外 ,其余的CP ,CO和PO键均具有典型的单键特征 .两个环外PS双键处于含磷杂环的同一侧 ,表明 2b分子是一个cis结构 .该晶体属单斜晶系 ,C2 /c空间群 ,a =2 .0 486( 3 )nm ,b =2 .2 3 66( 4 )nm ,c =1.63 3 4( 3 )nm ,β =112 .98( 1)° ,Z =8,V =6.890 ( 1)nm3 ,Dc=1.2 61g·cm-3 ,F( 0 0 0 ) =2 80 0 .0 0 ,μ(MoKα) =3 .40cm-1.最终偏差因子R =0 .0 63 ,Rw=0 .0 83 .最高和最低残余峰分别为 0 .82和 -0 .48× 10 3 e-/nm3 .     

双消除法一锅合成甲硫芳炔化合物

描述了一种方便的合成甲硫芳炔化合物的新方法. 利用亲核硫试剂甲硫甲基苯基砜(methylthiomethyl phenyl sulfone, MP-S)与芳香醛的“一锅反应”, 成功地合成了一系列甲硫芳炔化合物1a～1h．通过对各阶段形成的中间体的分析, 探讨了1的形成机制．实验结果表明, 一锅反应经历了双离去基中间体2的形成和后续的两次消除过程．该方法原料易得, 操作简单, 可得到较好的产率(＞70%). 此外, 反应还具有副产物少、容易分离和纯化的优点．     

有机合成在创新药物研发中的应用与进展

论述了现代有机合成化学在一些创新药物尤其是重磅炸弹新药,如索非布韦(Sofosbuvir)、利伐沙班(Rivaroxaban)、恩杂鲁胺(Enzalutamide)、卡格列净(Canagliflozin)和托法替尼(Tofacitinib),研发中的应用和进展,突出显示了催化过程、闭环复分解反应、钯催化的交叉偶联、绿色化学和叠缩工艺等合成方法.通过数十个新分子实体药物发明历程的回顾,诠释了现代有机合成在新药开发中的重要作用.