4-氨基-N8,N10-二碳杂-N5-取代四氢叶酸类似物的合成及生物活性研究

以2,4-二氨基-6-羟甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,与对甲酰基苯甲酰谷氨酸二乙酯发生Wittig反应构建叶酸类似物的骨架结构,还原吡啶环得到4-氨基-8,10-二碳杂四氢叶酸类似物,在N5位取代不同基团得到四个新的4-氨基-N8,N10-二碳杂四氢叶酸类化合物,经1H NMR,13C NMR和MS对化合物的结构进行了表征.初步生物活性结果表明,此类化合物对人重组胸苷酸合成酶的抑制作用与N5位取代基有关,2个化合物在0.1 μmol·L-1的浓度下对HL-60白血病细胞的抑制率达到60％以上.     

具噻吩环8-去氮杂叶酸类似物的合成及生物活性研究

根据叶酸代谢中蛋氨酸合成酶的作用机理和二氢叶酸还原酶抑制剂的结构特点,设计噻吩取代苯环的8-去氮杂叶酸类似物作为双靶点抑制剂.以噻吩-2-甲酸为原料,与谷氨酸二乙酯连接后经过硝化、还原、缩合、水解,得到两个目标化合物,经1H NMR,13C NMR和MS对化合物的结构进行了表征.初步生物活性结果表明,此类化合物对两种酶都有一定的抑制作用,其中一个化合物对蛋氨酸合成酶的抑制IC50为25.2μmol/L,对二氢叶酸还原酶的抑制IC50为2.3μmol/L.     

微波辐射合成5,12-二氢-5,7,12,14-四氮杂并五苯

以微波辐射辅助的方法合成5,12-二氢-5,7,12,14-四氮杂并五苯,实验证明微波辐射能促进2,3-二羟基吩嗪和邻苯二胺反应.经正交试验分析,确定微波辐射反应最佳条件如下:2,3-二羟基吩嗪和邻苯二胺摩尔比为1:6;反应时间为150s;2,3-二羟基吩嗪与乙酸量之比为1∶1(mol/mL).经1H NMR、MS、熔...     

N~8-去氮-N~5-取代四氢叶酸类似物的设计合成及生物活性研究

以2,4-二氨基-6-羟甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,在4-位氨基转换为羟基后与对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯连接生成叶酸类似物分子骨架,采用Adams催化方法还原吡啶环,在N5-位连接不同类型的取代基得到3个新的N8-去氮四氢叶酸类似物.经1H NMR,MS对化合物的结构进行了表征.初步生物活性结果表明,此类化合物对人重组二氢叶酸还原酶的抑制活性与N5-位的取代基有关联.     

四氢喹啉-4-醇类衍生物的合成

以1,2,3,4-四氢喹啉为初始原料,经N-酰基保护、氧化、脱保护、还原等反应合成了一系列1,2,3,4-四氢喹啉-4-醇类的衍生物,总产率17%~41%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。     

四氢糠基丙二酸二乙酯的新法合成

四氢糠基丙二酸二乙酯的新法合成牛福水陈楠周智明＊（北京理工大学精细化工教研室１０００８１）四氢糠基丙二酸二乙酯是合成萘呋胺酯草酸盐的重要前体，而萘呋胺酯草酸盐做为一种新型周围血管扩张剂，对脑动脉硬化、脑血栓形成、脑栓塞、耳鸣、头颈损伤及其后遗症有良好...     

四氢咪啶[2,1-a]并-2,3-二苯基-1,4-二氮杂-3-环己烯的合成与结构

对由二乙烯三胺与联苯甲酰合成的标题化合物进行了MS、IR、UV、NMR谱的表征及X射线单晶衍射结构分析.该化合物M_r=277.39,晶体属P2_1/n空间群,晶胞参数a=0.9442(2)nm,b=1.4344(4)nm,c=1.1824(3)nm.β=112.92(2)°,Z=4,D_c=1.25g·cm~(-3).晶体结构由直接法解出,1827个可观察衍射参与最小二乘法修正,最终偏差因子R=0.050.结果表明标题化合物是一非平面型,具有部分不饱和键的氮杂稠二环化合物,其母体六元环为椅式构型、五元环为半椅式构型,2个取代苯基间的夹角为73.5°.     

2-芳基-3,4-二氮杂芴酮和2-芳基-3,4-二氮杂螺二芴衍生物的合成

水合茚三酮与芳甲基酮、水合肼缩合环化制得2-芳基-3,4-二氮杂芴酮(2); 2经还原得2-芳基-3,4-二氮杂芴(3).2与2-溴联苯格氏试剂反应得到中间体叔醇(4); 4在酸性条件下关环合成了2-芳基-3,4-二氮杂螺二芴,其结构经1H NMR,13C NMR和元素分析表征.     

一步法合成9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A

以(9Z)-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素A为原料,甲醇/水为反应体系,对甲苯磺酰氯为催化剂,硼氢化钠为还原剂,首次用一步法合成了9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A,其结构经1H NMR和FAB-MS表征。在pH8~9,于-3℃反应9 h的较佳反应条件下,收率94.1%,纯度93.0%。     

合成8-氨基-3,6-二氧杂辛酸前体的新方法

合成8-氨基-3;6-二氧杂辛酸前体的新方法;二缩三乙二醇;二缩三乙二醇单对甲苯磺酸酯;邻苯二甲酰亚胺基二氧杂辛醇;氨基二氧杂辛酸;合成     

A Novel Synthesis of Diethyl Malonate

Diethyl malonate (DEM) is an important starting material in pharmaceutical and agricultural chemical industries. Traditional synthetic method by reaction mono chloroacetic acid with sodium cyanide1 is unfriendly to environment and involves complicated procedures. Therefore, green synthesis routes of diethyl malonate were investigated actively in past decade. There have been proposed various processes for preparing DEM by carbonylation of ethyl chloroacetate catalyzed by Co2(CO)82, 3. Howev…     

A Novel Asymmetric Synthesis of S-(+)-2-Amino-4-Phosphonobutanoic Acid

A novel asymmetric synthetic route to S(+)-2-amino -4-pbosphonobutanoic acid through the cyclic condensation of ethyl-4-diethoxyphosphonyl-2-oxo-butanoate with L-erythro-(+)-1, 2-diphenyl-2-hydrozyethylamine, followed by reduction and hydrolysis is described.     

A Novel Stereoselective Synthesis of 8-O-4' Neolignans

1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(4-formyl-2-methoxyphenoxy)-propane-1,3-diol 9, a natural 8-O-4' neolignan, was isolated as a mixture of erythro and threo isomers from wood of Larix leptolesis1. This kind of neolignans have shown various biological activities2-4.As reported previously, the synthesis of 8-O-4' neolignans was mainly achieved using oxidative coupling of monolignols4,5 and reduction of ketones which were prepared from bromoketone and phenols in basic conditions6, But these method…     

新型多取代2,7-萘二甲酸二乙酯的合成

以4,6-二甲基-2-甲氧基-1,3-苯二甲酸二乙酯为原料,经Micheal加成、环化、溴化、消除等5步反应,合成新型的多取代2,7-萘二甲酸二乙酯.该合成路线步骤少,收率高,反应条件温和.产物中的4个新化合物的结构均经元素分析、核磁共振、红外光谱和质谱确证.     

Synthesis of 4-Amino-4'-nitrodiphenyl Sulfide

The possibility of preparing 4-amino-4'-nitrodiphenyl sulfide by reaction of chlorobenzene with sodium sulfide in a two-phase system composed of water and organic solvent in the presence of a phase-transfer catalyst under continuous hydroacoustic treatment was examined.     

新型2-氨基-5-苯亚甲基-4H-咪唑啉-4-酮衍生物的合成及生物活性

通过烯基膦亚胺1与芳基异氰酸酯的aza-Wittig反应得到碳二亚胺2,再用2与亲核试剂的成环反应制得10个新型的2-氨基-5-苯亚甲基-4H-咪唑啉-4-酮衍生物4,探讨了碳二亚胺2与不同亲核试剂反应的活性并分离得到了一个胍中问体3i,初步研究了化合物4的生物活性.     

3-氨基-4-腈基吡唑的合成

经两步反应全盛了3－氨基－4－腈基吡唑；丙二腈与原甲酸三乙酯反应得到乙氧亚甲基丙二腈；其产物再与水合肼反应得到3－氨基－4－腈基吡唑，总收率为68．3％。     

2-氨基-4H-咪唑啉-4-酮衍生物的快速平行合成法

咪唑啉酮衍生物是一类具有良好生物活性和药理活性的杂环化合物 [1,2 ] ,尤其是一些 2 -氨基咪唑啉酮表现出良好的杀菌、抗炎及抗癌活性 [3 ,4 ] .从自然界如一些海洋生物中可分离得到含 2 -氨基咪唑啉酮结构的生物碱 [5,6] .最近 ,组合化学方法广泛地应用于有机合成 ,它包括固相合成法和液相合成法[7～ 9] .我们曾应用氮杂 Wittig反应制得 2 -氨基取代咪唑啉酮衍生物 ,部分化合物表现出一定的抑菌活性 [10 ,11] .本文进一步报道应用液相平行反应法快速合成 2 -氨基 - 4H-咪唑啉 - 4-酮衍生物 (4) .该方法应用烯基膦亚胺 1与苯基异氰酸酯的…     

2-氨基-4''-溴-二苯甲酮的合成

2-氨基-4'-溴-二苯甲酮(1)是植物生长调节剂及园艺用杀菌剂异菸碱酰替苯胺的关键中间体[1] ,也是医药原料的重要中间体,可用于合成治疗眼科发炎类药物[2].文献合成路线如下: