新型铂配合物的合成及其抗肿瘤活性

以顺-二碘-二环戊胺合铂(Ⅱ)为起始原料,经聚合反应和胺化反应制得顺式-二碘-异丙胺-环戊胺合铂(Ⅱ)(2);2分别与氯化钾,1,1-环丁基二羧酸钾和一水合草酸钾反应,合成了3个新型的铂配合物:顺式-二氯-异丙胺-环戊胺合铂(Ⅱ)(1a,收率36.6%),顺式-1,1-环丁基二羧酸-异丙胺-环戊胺合铂(Ⅱ)(1b,收率43.6%)和顺式-草酸-异丙胺-环戊胺合铂(Ⅱ)(1c,收率28.1%),其结构经1H NMR,IR,ESI-MS和元素分析表征。采用MTT法测定了1a~1c对肝癌(SMMC-7721),肺癌(A-549),乳腺癌(MCF-7)和结肠癌(SW480)的体外抑制活性。结果表明,1a~1c对部分癌细胞的IC50值小于40μm,具有一定的体外肿瘤生长抑制活性。     

一种多吡啶双核单功能铂配合物的合成、晶体结构及抗癌活性

合成了一种含有多吡啶基配体2,6-双((双(吡啶-2-基甲基)氨基)甲基)吡啶(BPA-TPA)的双核单功能铂(Ⅱ)配合物[Pt₂(BPA-TPA)Cl₂]Cl₂(Pt₂-BPA-TPA),以核磁共振波谱和高分辨质谱进行表征,并通过X射线单晶衍射确定了Pt₂-BPA-TPA的结构。琼脂凝胶电泳实验表明Pt₂-BPA-TPA在10μmol·L^-1的低浓度下可有效切割pBR322 DNA。通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测了Pt₂-BPA-TPA对人肺癌细胞系A549的细胞毒性,结果显示Pt₂-BPA-TPA表现出比顺铂更好的抗癌活性,其主要通过触发DNA损伤和上调下游凋亡相关细胞信号通路蛋白(p21蛋白和cleaved-caspase-3)诱导细胞凋亡。     

一种多吡啶双核单功能铂配合物的合成、晶体结构及抗癌活性

合成了一种含有多吡啶基配体2,6-双((双(吡啶-2-基甲基)氨基)甲基)吡啶(BPA-TPA)的双核单功能铂(Ⅱ)配合物[Pt₂(BPA-TPA)Cl₂]Cl₂(Pt₂-BPA-TPA),以核磁共振波谱和高分辨质谱进行表征,并通过X射线单晶衍射确定了Pt₂-BPA-TPA的结构。琼脂凝胶电泳实验表明 Pt₂-BPA-TPA 在 10 μmol·L-1的低浓度下可有效切割 pBR322 DNA。通过 CCK-8(cell counting kit-8)实验检测了Pt₂-BPA-TPA 对人肺癌细胞系A549的细胞毒性,结果显示Pt₂-BPA-TPA 表现出比顺铂更好的抗癌活性,其主要通过触发DNA损伤和上调下游凋亡相关细胞信号通路蛋白(p21蛋白和cleaved-caspase-3)诱导细胞凋亡。     

缩氨基硫脲Ni（Ⅱ）配合物的合成、晶体结构、DNA相互作用及抗肿瘤活性研究

合成了一种缩氨基硫脲Ni（Ⅱ）配合物[Ni（QCMT）₂]Cl₂·2CH₃OH·1.5H₂O（QCMT为喹啉-2-甲醛-N⁴-甲基缩氨基硫脲）。该配合物晶体属于三斜晶系,P1空间群,a=1.0002（2）nm,b=1.0939（2）nm,c=1.5836（3）nm,α=93.99（3）°,β=105.25（3）°,γ=108.46（3）°。中心离子Ni²⁺处于变形八面体配位环境中。电子吸收光谱、荧光光谱及圆二色谱分析表明该配合物通过静电作用方式与DNA相结合。测定了该Ni（Ⅱ）配合物与配体（QCMT）对人乳腺癌细胞系MCF-7、人卵巢癌细胞系SKOV-3及人非小细胞肺癌耐顺铂细胞系A-549/CDDP的体外细胞毒活性。结果表明,Ni（Ⅱ）配合物对MCF-7细胞系的细胞毒活性强于顺铂,同时该配合物对MCF-7和SKOV-3两种细胞系的细胞毒活性明显优于其配体。     

缩氨基硫脲Ni(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构、DNA相互作用及抗肿瘤活性研究

合成了一种缩氨基硫脲Ni髤配合物[Ni(QCMT)2]Cl2·2CH3OH·1.5H2O(QCMT为喹啉-2-甲醛-N4-甲基缩氨基硫脲)。该配合物晶体属于三斜晶系,P1空间群,a=1.000 2(2)nm,b=1.093 9(2)nm,c=1.583 6(3)nm,α=93.99(3)°,β=105.25(3)°,γ=108.46(3)°。中心离子Ni2+处于变形八面体配位环境中。电子吸收光谱、荧光光谱及圆二色谱分析表明该配合物通过静电作用方式与DNA相结合。测定了该Ni髤配合物与配体(QCMT)对人乳腺癌细胞系MCF-7、人卵巢癌细胞系SKOV-3及人非小细胞肺癌耐顺铂细胞系A-549/CDDP的体外细胞毒活性。结果表明,Ni髤配合物对MCF-7细胞系的细胞毒活性强于顺铂,同时该配合物对MCF-7和SKOV-3两种细胞系的细胞毒活性明显优于其配体。     

新型铂(Ⅱ)类配合物的合成、表征和抗肿瘤活性

Seven novel platinum(Ⅱ) complexes[Pt(Ⅱ)(NH₃)(H₂O)X](Ⅰ～Ⅶ) {X=(COO^-)₂(oxalato), 2p-CH₃O-C₆H₄-COO^-(p-methyoxbenzolato), 2C₆H₅-COO^-(benzolato), 2CH₃COO^-(acetato), (CH₂)(COO^-)₂(malonato), (CH₂)₂(COO^-)₂(succinato), (CH=CH)(COO^-)₂(maleato)} have been prepared and characterized by elemental analysis, thermal analysis，IR, UV, and ¹H NMR spectroscopy. The antitumor activities of these complexes in vitro against EJ、HCT-8, KB, BGC-823, Bel-7402, HL-60, MCF-7 and Hela cell lines have been studied. Complex Ⅰ and Ⅴ show remarkable antitumor activities against EJ cell line, and the inhibitory rate is 45.96% and 54.32% at concentration of 10 μmol·L^-1, respectively. The inhibitory rate of the complexes Ⅱ and Ⅲ is greater than 50% against HL-60, BGC-823, KB and EJ cell lines. The inhibitory rate of the complex Ⅵ is 51.89% and 57.96% against BGC-823 and EJ cell lines. The complexes Ⅳ and Ⅶ have no antitumor activities against tested tumor cell lines. The complexes Ⅱ, Ⅲ and Ⅵ can stem the cell cycle of HL-60 on the G₂+M.     

丙氨酸铂配合物的合成与表征

顺铂、卡铂等铂配合物目前已经应用于卵巢癌、睾丸癌等肿瘤疾患的治疗,然而这类药物在低剂量下也存在严重的毒副作用,同时还存在溶解性差、不稳定等缺点[1,2,3].寻找高效、低毒的新一代铂类抗癌药物是医药领域的迫切任务.     

水溶性铜卟啉配合物的合成、与DNA的相互作用及抗肿瘤活性

合成了3种水溶性铜卟啉配合物,分别为水溶性含溴铜卟啉(CuP-1)及其溴取代衍生物(CuP-2、CuP-3),并采用核磁氢谱、元素分析、质谱等手段进行了结构表征。利用紫外光谱法、EB-DNA荧光淬灭法、粘度法以及圆二色谱法等光谱法研究了CuP-1、CuP-2和CuP-3与小牛胸腺DNA(CT-DNA)的相互作用。采用噻唑兰(MTT)法,以体外培养的宫颈癌细胞(Hela)和乳腺癌细胞(MDA)为测试细胞株对CuP-1~CuP-3的抗肿瘤活性进行检测。人成纤维细胞(L929)作为正常细胞系。光谱法实验结果表明,CuP-1以插入的方式与CT-DNA相互作用,而CuP-2和CuP-3与CT-DNA以沟面结合的方式相互作用,且CuP-1与CT-DNA的结合能力优于CuP-2和CuP-3。体外抗癌活性实验结果表明,CuP-1~CuP-3对Hela和MDA均有体外抑制细胞增殖作用,呈时间、剂量依赖关系,并且CuP-1的体外抗肿瘤活性明显优于CuP-2、CuP-3。     

抗肿瘤铂配合物的研究进展

综述了30年来抗肿瘤铂配合物的研究进展,重点介绍了违背原有构效关系的铂的新型配合物的设计思想及研究情况,包括铂(Ⅳ)配合物、反式铂配合物、铂高分子配合物等。     

姜黄素类铂（Ⅱ）配合物的合成及其抗肿瘤活性

以乙醇为溶剂,用自制的姜黄素衍生物（L1～L4）和碘亚铂酸钾为原料,合成得到了4种姜黄素类铂（II）配合物（A～D）,通过FT-IR、1H NMR、MS、差热热重和元素分析对所有目标化合物进行了结构表征.应用MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐）法研究了化合物体外对人肺腺癌A549、子宫颈癌...     

混胺丙二酸合铂(Ⅱ)混配配合物的合成、表征、X射线指标化及抗肿瘤活性的初步研究

在制得三个前体配合物 cis-Pt(CH3NH2 ) 2 I2 、[Pt(CH3NH2 ) I2 ]2 和 cis-Pt(NH3) (CH3NH2 ) I2 的基础上 ,成功地获得一种新的混胺丙二酸合铂 ( )类配合物 (NH3) (CH3NH2 ) Pt[(O2 C) 2 CH2 ]· 0 .5 H2 O。用元素分析、红外光谱、紫外光谱、氢核磁共振谱及摩尔电导等方法对其进行了性质表征 ,通过 Dicvol91指标化程序对配合物的 X射线粉末图进行了指标化 ,确定该晶本属单斜晶系 ,晶胞参数 :a=8.744 0 ,b=1 1 .5 90 2 ,c=4.40 96 ,β=96.2 3 3°,z=2。同时采用 MTT法测定了配合物对人的三种白血病细胞 HL-60、K5 62和 U93 7的抗癌活性。     

混胺二元羧酸根合铂(Ⅱ)混配配合物的合成及其抗肿瘤活性

顺铂和卡铂是目前治疗多种癌症的重要药物,但顺铂的肾毒性和肠胃反应,卡铂的有效剂量大等缺点限制了它们在临床上的广泛应用。混胺铂类配合物是一类甚具发展潜力的抗癌活性化合物 [1～ 5],其中有关离去基团为氯离子的混胺类铂配合物的抗癌活性报道颇多,但离去基团为二元羧酸根的混胺铂类配合物由于合成上的困难,而报道甚少,可是它们在化学结构上却兼顾了顺铂及卡铂的优点,故对此类配合物的研究具有重要的意义。我们在制备中用直接加入二元羧酸和碳酸银的方法,成功地合成了三个新的混胺二元羧酸根合铂 ?配合物,并对其进行某些生物活…     

苯并咪唑衍生的单核钴（Ⅱ）和单核镍（Ⅱ）配合物与DNA和蛋白质的结合反应性及细胞毒活性研究

利用紫外吸收光谱、荧光光谱、圆二色光谱（CD）等各种光谱手段对比地研究了由苯并咪唑衍生的单核钴配合物[Co（EDTB）]²⁺（1）和单核镍配合物[Ni（EDTB）]²⁺（2）（这里EDTB为N,N,N’,N’-四（2-苯并咪唑甲基）-1,2-乙二胺）与小牛胸腺DNA（CT-DNA）和牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。结果表明,在生理条件下,配合物1和2均能通过插入方式较强的与CT-DNA结合,诱导DNA构象的改变;且配合物1对DNA的结合能力略强于2,其结合常数分别为K_b（1）=3.23×10⁴L·mol^-1和K_b（2）=2.40×10⁴L·mol^-1。配合物与BSA相互作用的研究表明,1和2均能与BSA发生较强的相互作用,结合常数均处在10⁴~10⁵L·mol^-1;该结合引起了BSA微环境和构象发生变化,且使BSA内源荧光被淬灭,淬灭机理为静态淬灭。利用MTT法研究了配合物1和2对小鼠白血病细胞株P388和人非小细胞肺癌细胞株A-549的体外细胞毒活性,实验结果表明,配合物1和2对P388不敏感,对A-549在高浓度（10^-4~10^-5mol·L^-1）下表现出与顺铂相当的细胞毒活性。     

苯并咪唑衍生的单核钴(Ⅱ)和单核镍(Ⅱ)配合物与DNA和蛋白质的结合反应性及细胞毒活性研究

利用紫外吸收光谱、荧光光谱、圆二色光谱(CD)等各种光谱手段对比地研究了由苯并咪唑衍生的单核钴配合物[Co(EDTB)]2+(1)和单核镍配合物[Ni(EDTB)]2+(2)(这里EDTB为N,N,N′,N′-四(2′-苯并咪唑甲基)-1,2-乙二胺)与小牛胸腺DNA(CTDNA)和牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果表明,在生理条件下,配合物1和2均能通过插入方式较强的与CT-DNA结合,诱导DNA构象的改变;且配合物1对DNA的结合能力略强于2,其结合常数分别为Kb(1)=3.23×104L·mol-1和Kb(2)=2.40×104L·mol-1。配合物与BSA相互作用的研究表明,1和2均能与BSA发生较强的相互作用,结合常数均处在104~105 L·mol-1;该结合引起了BSA微环境和构象发生变化,且使BSA内源荧光被淬灭,淬灭机理为静态淬灭。利用MTT法研究了配合物1和2对小鼠白血病细胞株P388和人非小细胞肺癌细胞株A-549的体外细胞毒活性,实验结果表明,配合物1和2对P388不敏感,对A-549在高浓度(10-4~10-5 mol·L-1)下表现出与顺铂相当的细胞毒活性。     

咔咯及其金属配合物与DNA的作用和抗肿瘤活性

咔咯及其金属配合物与DNA相互作用和它们的抗肿瘤活性研究已成为咔咯大环化学前沿课题之一。本文综述了咔咯及其金属配合物与DNA相互作用和关于这类化合物在抗肿瘤方面的研究进展,系统介绍了咔咯及其金属配合物与DNA结合模式、在氧化剂存在或光照条件下的核酸酶活性、与G-四链体DNA相互作用以及这类化合物抗肿瘤活性。     

铂类抗肿瘤配合物的研究进展

铂类药物是当前一类主要的抗肿瘤药物。本文结合我们的研究工作综述了2000年以来文献报道的新型抗肿瘤铂类配合物的研究进展。按铂原子的价态、配体基团的结构特征、配位原子及中心原子的个数将其分为：含有生物活性基团的铂(Ⅱ)配合物；具有空间位阻的铂(Ⅱ)配合物；以P和S原子作为配位原子的铂(II)配合物；多核铂(Ⅱ)配合物；其他含有小分子配体的铂(Ⅱ)配合物和四价铂类配合物六类，并进行了总结。     

以DNA为靶点的钌(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构和抗肿瘤活性

为开发新型钌(Ru)抗肿瘤药物,以3-甲基-2-噻吩甲醛-4-羟基苯甲酰肼席夫碱配体(L)合成了[Ru(L)(DMSO)2Cl2](1)(DMSO=二甲基亚砜).用X射线单晶衍射法测定了1的晶体结构.配合物1的结构由1个Ru(Ⅱ)中心离子与2个DMSO分子、2个氯离子、1个L配位而成.通过MTT实验分析,1对T24细胞...     

稀土-全反式维甲酸-精氨酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

合成了4种新型稀土三元固体配合物:REL2L′Cl·nH2O(RE:Nd3+、Eu3+、La3+、Sc3+;L=全反式维甲酸;L′=L-精氨酸阳离子),并对其进行红外光谱、紫外光谱、荧光光谱、元素分析和TG-DTA等测试。利用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)测试方法,初步探讨了配合物对体外培养的人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549和人宫颈癌细胞Hela生长的影响。结果表明:4种稀土配合物和稀土硝酸盐、配体全反式维甲酸和L-精氨酸盐酸盐对3种癌细胞株的生长都有一定的抑制作用,但在一定的浓度范围内,三元固体配合物的抑制效果明显优于稀土硝酸盐和2种配体;稀土配合物对3种癌细胞株生长的抑制作用基本上随配合物浓度的增大而增强;在浓度为1 mmol·L-1时,4种配合物对3种肿瘤细胞的抑制率超过60%,ScL2L′Cl配合物表现出最强的作用,抑制率在80%以上。通过荧光,粘度和紫外光谱方法研究了配合物与药物靶分子DNA的相互作用,结果表明配合物与DNA以嵌入的方式相互作用,推测配合物抗肿瘤活性的起效与这种嵌入DNA双螺旋结构的作用方式有关     

稀土-全反式维甲酸-精氨酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

为进一步研究稀土配合物作为药物使用方面的应用,本文报道了4种新型稀土三元固体配合物：REL₂L’Cl·nH₂O（RE：Nd³⁺、Eu³⁺、La³⁺、Sc³⁺;L=全反式维甲酸;L’=L-精氨酸阳离子）的合成和红外光谱、紫外光谱、荧光光谱、元素分析和TG-DTA的测试结果。并利用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）测试方法,初步探讨了配合物对体外培养的人肝癌细胞HepG₂、人肺癌细胞A₅₄₉和人宫颈癌细胞Hela生长的影响。结果表明：4种稀土配合物和稀土硝酸盐、配体全反式维甲酸和L-精氨酸盐酸盐对3种癌细胞株的生长都有一定的抑制作用,但在一定的浓度范围内,三元固体配合物的抑制效果明显优于稀土硝酸盐和2种配体;稀土配合物对3种癌细胞株生长的抑制作用基本上随配合物浓度的增大而增强;在浓度为1mmol·L^-1时,4种配合物对3种肿瘤细胞的抑制率超过60%,ScL₂L’Cl配合物表现出最强的作用,抑制率在80%以上。通过荧光,粘度和紫外光谱方法研究了配合物与药物靶分子DNA的相互作用,结果表明配合物与DNA以嵌入的方式相互作用,推测配合物抗肿瘤活性的起效与这种嵌入DNA双螺旋结构的作用方式有关。本文的研究工作为设计合成高效低毒的稀土抗肿瘤药物提供了一定的思路和实验依据。     

吡唑锌配合物的合成、晶体结构及抗肝癌细胞活性

通过溶剂挥发法合成了锌配合物[Zn(Hppo)2(ppo)Cl](1),Hppo=5-苯基-3-羟基吡唑,利用元素分析、FTIR以及X射线衍射法对配合物1进行表征。晶体结构显示配合物属于单斜晶系,P21空间群。检测了配合物1对肝癌细胞HepG2、Hep3B和Huh7的细胞形态与细胞毒性的影响,结果表明配合物1对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。