手性药物的毛细管电泳拆分环糊精系统

以本实验室工作为背景，结合国内外最新文献，对环糊精系统分离手性化合物的包合机理，拆分外部条件及其应用进行了详细介绍与评述。     

毛细管电泳磺丁基-β-环糊精拆分对映体

将平均取代度为３．８的负电性磺丁基－β－环糊精手性添加剂应用于毛细管电泳对映体拆分的研究中。考察了背景电解质pＨ及磺丁基－β－环糊精浓度对手性拆分的影响,应用磺 丁基－β－环糊精拆分八对碱性酸性的药物对映体。     

环糊精及其衍生物在毛细管电泳手性拆分中的应用

对环糊精衍生物进行分类,总结了近几年来环糊精衍生物在毛细管电泳手性拆分中的应用。     

手性添加剂磺丁基-β-环糊精的合成及毛细管电泳手性分离

以磺丁内酯为衍生试剂合成了两种不同取代度的磺丁基_β_环糊精 ,并对合成产物进行了表征。以这两种负电性的磺丁基_β_环糊精衍生物作为毛细管电泳手性添加剂 ,考察了它们对酸、碱性手性药物的手性拆分性能 ,以及不同取代度对手性拆分的影响。     

毛细管电泳手性拆分中的二元环糊精体系

二元环糊精体系常对复杂难分离手性体系表现出很好的拆分能力并对一些手性药物有极好的拆分效果, 一般情况下它又与一元体系有不尽相同的拆分机理, 本文就该体系在手性物质拆分中的应用及相应理论研究作一概述。     

磺化β-环糊精的合成及其在毛细管电泳手性拆分中的应用

 采用直接磺化法合成了 3种不同取代度的磺化β-环糊精 ,并对合成产物进行了表征。将这 3种负电性的β-环糊精衍生物应用于毛细管电泳手性化合物的拆分研究中 ,考察了不同 p H值和不同电极性条件下负电性磺化β-环糊精对手性化合物的立体选择作用。     

性添加剂磺丁基-β-环糊精的合成及毛细管电泳手性分离

以磺丁内酯为衍生试剂合成了两种不同取代度的磺丁基-β-环糊精,并对合成产物进行了表征.以这两种负电性的磺丁基-β-环糊精衍生物作为毛细管电泳手性添加剂,考察了它们对酸、碱性手性药物的手性拆分性能,以及不同取代度对手性拆分的影响.     

非水毛细管电泳对9种手性药物的拆分

用非水毛细管电泳成功地分离了洛贝林、托吡卡胺、普萘洛尔、阿替洛尔、环扁桃酯、沙丁胺醇、苯海索、芬氟拉明和异丙嗪等9种手性化合物。以甲酰胺为介质、柠檬酸-三羟甲基氨基甲烷(Tris)为电解质、在254 nm波长下紫外检测。对手性选择剂的类型及浓度、背景电解质的pH值以及离子强度等因素对分离的影响做了系统的研究,最后确立了9种手性药物的最佳分离条件。实验发现,不同的手性选择剂对手性药物具有不同的分离选择性;每一种选择剂都存在一个相对水相体系较高的最佳浓度值而使分离效果最佳;在非水体系中,最佳pH值要比在水相体     

手性拆分中的非环糊精-毛细管区带电泳体系

高效毛细管电泳（ＨＰＣＥ）在手性拆分中的应用近年来受到普遍关注。除最常见ＣＤ－ＣＺＥ体系外,拆分剂为非ＣＤｓ类化合物以及非ＣＺＥ模式的一些拆分体系也非常活跃。本文拟对手性拆分中的非ＣＤ－ＣＺＥ体系做一综述,探讨了各体系的拆分机理,以及各实验条件对拆分结果的影响。     

磺酸化β-环糊精聚合物的合成及其在毛细管电泳手性拆分中的应用

用三氧化硫吡啶复合物将β-环糊精与环氧氯丙烷反应得到的β-环糊精聚合物进行磺酸化,得到磺酸化的β-环糊精聚合物,并对其进行了红外光谱和1H NMR表征。将磺酸化β-环糊精聚合物作为手性添加剂,用于毛细管电泳手性药物拆分中,在区带电泳模式下,对5种药物特布他林、山莨菪碱、奥美拉唑、扑尔敏、氧氟沙星进行拆分,并考察了缓冲溶液pH值、运行电压、手性添加剂浓度、有机溶剂对手性拆分的影响。1H NMR分析结果表明:此聚合物为不均一取代的磺酸化β-环糊精;毛细管电泳结果表明,此聚合物具有良好的拆分效果,在磺酸化β-环糊精聚合物浓度为5 g/L,运行电压15 kV条件下,对特布他林、扑尔敏的分离度达到3.0以上;对于山莨菪碱的两对对映体均可实现良好拆分,分离度达到2.0以上。     

新型环糊精衍生物单6-O-苯基胺甲酰基-β-环糊精的合成及其在手性药物毛细管区带电泳拆分中的应用

合成了新型的环糊精衍生物单6-O-苯基胺甲酰基—β-环糊精，并对合成产物进行了表征。以新型环糊精衍生物为手性选择剂，考察了手性选择剂浓度、缓冲液PH值和浓度及有机溶质对8种手性药物对映体的毛细管电泳分离的影响。结果表明：手性选择剂浓度和缓冲液PH值是影响药物对映体分离的重要因素，有机溶质亦对分离有很大影响。单6-O-苯基胺甲酰基—β-环糊精能使所研究的8种手性药物中的5种达基线分离，3种达部分分离。而在同样条件下．β-环糊精仅能使上述药物中的菜心安达部分分离(及。＝0．67)，这说明我们合成的环糊精衍生物手性拆分能力要强于天然环糊精。我们还就单6-O-苯基胺甲酰基-β-环糊精对手性药物可能的拆分机理进行了探讨。     

基于非手性离子液体的毛细管电泳法拆分3种手性药物

建立了以非手性离子液体1-正丁基-3-甲基咪唑氯(［BMIM］Cl)为手性分离的添加剂、β-环糊精作为手性选择剂的毛细管区带电泳(CZE)分离扑尔敏、氯霉素前体和氧氟沙星3种对映体的方法,并与未添加［BMIM］Cl的CZE分离情况进行了对比研究。发现［BMIM］Cl对手性药物的拆分有协同作用,不仅能够增加对映体的分离度,还能有效地抑制毛细管内壁对样品分子的吸附作用,改善峰形。采用离子液体辅助手性选择剂(尤其是环糊精)的CZE改进方法,为其他毛细管电泳难以分离的手性药物的分离分析提供了新的方法。     

羟乙基-β-环糊精作为手性选择剂对手性药物的毛细管电泳拆分

目前市场上销售的手性合成药物,大多数都是以外消旋体形式面市。但是药物外消旋体的两个对映体,只有一个对映体对生物体具有活性和治疗作用,而另一对映体则是非活性或是有毒副作用,所以它们表现出不同的疗效和毒理学性能,因而药物对映体的拆分在药物、临床以及生命科学中具有十     

利用磺酰化β －环糊精的手性化合物毛细管电泳拆分

在毛细管电泳仪上对萘心定、苯乙二醇和β - 苯基缩水甘油酸甲酯的外消旋体进行了拆分条件的研究。使用 pH 3.0、 10 mmol/L的磷酸－三乙醇胺电泳缓冲液, 10 kV反向电压,磺酰化β - 环糊精作为手性识别试剂, 3种化合物的对映体获得了满意的分离度。同时发现,一定含量的甲醇可以提高中性化合物对映体分离度。该法对苯氧基环氧丙烷和苯基环氧乙烷的对映体的分离同样有效。     

应用二元环糊精体系的毛细管区带电泳手性拆分

运用毛细管区带电泳法，采用羧甲基β-环糊精和聚合β-环糊精的二元环糊精体系，对山梗菜碱等5种手性药物进万了手性拆分。考察了pH值及不同的二元环糊精浓度比对分离的影响，并与一元环糊精体系进行了比较。实验表明，对于山梗菜碱等5种对映体，二元环糊精体系得到的分离效果优于一元体系。     

手性添加剂磺丁基—β—环湖精的合成及毛细管电泳手性分离

以磺丁内酯为衍生试剂合成了两种不同取代度的磺丁基－β－环湖精,并对合成产物进行了表征,以这两种负电性的磺丁基－β－环湖精衍生物作为毛细这电泳手性添加剂,考察了它们对酸、碱性手性药物的手性拆分性能,以及不同取代度对手性拆分的影响。     

以β—环糊精及其衍生物为手性选择性毛细管电泳拆分几种药物的旋光…

在毛细管电泳中，采用β－环糊精（β－ＣＤ）及其衍生物为手性选择剂对扑尔敏、异丙嗪、二氧异丙嗪和氧氟沙星对映体进行了分离。优化了分离条件；讨论了环糊精空腔边缘与溶质分子作用的基团的种类和分离效果的联系，通过计算手性分离的热力学常数比较了不同手性选择剂对扑尔敏对映体的分离能力。最后，讨论了乙腈在手性分离中的作用。     

头孢曲松钠对映体的β-环糊精手性添加剂毛细管电泳拆分

运用 β_环糊精(β_CD)手性添加剂毛细管电泳方法对头孢曲松钠对映体进行了拆分 ;在不同电极性和一定 β_环糊精浓度的条件下 ,考察了背景电解质pH值对手性拆分的影响,建立了毛细管电泳拆分头孢曲松钠对映体的方法 ;拆分头孢曲松钠对映体的最佳条件为缓冲液50mmol·L-1 NaH2PO4-0.04mmol·L-1 β_CD -3.0mmol·L-1 三羟甲基氨基甲烷,分离电压28kV,pH7.15;在优化实验条件下 ,头孢曲松钠对映体得到了基线分离 ;并用该法测定了不同厂家的头孢曲松钠中两种对映体的含量 ;所建立的方法可为药品质量控制及临床有效的选择抗菌药物提供理论依据     

利用磺酰化β—环糊精的手性化合物毛细管电泳拆分

在毛细管电泳仪上对萘心定,苯乙二醇和β－苯基缩水甘油酸甲酯的外消旋体进行了拆分条件的研究,使用pH3．0,10mol/L的磷酸－三乙醇胺电泳缓冲液,10kV反向电压,碘酰化β-环糊精作为手性识别试剂,3种化合物的对映体获得了满意的分离度,同时发现,一定含量的甲醇可以提高中性化合物对映体分离度,该法对苯氧基环氧丙烷和苯基环氧乙烷的对映体的分离同样有效。     

水相体系毛细管电泳与非水体系毛细管电泳分离手性药物的比较

将非水毛细管电泳(NACE)与传统的水相毛细管电泳从有机溶剂的添加、离子强度的改变以及pH的改变等方面作了一系列的对比性研究。在有机组分从10%增加到100%的过程中,被分离样品的迁移速率逐渐降低,其分离效率先呈升高的趋势,达到一个最大值后,在呈下降的趋势。这主要是由于缓冲介质粘度和介电常数的变化以及管壁Zeta电位的变化所造成的。在非水体系中,最佳分离pH要比在水相体系中高,其分离效率也是随着离子强度的增大而升高。