肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅣ.EDTA类似络合剂与锑作用的研究

N-(β-巯基乙基)乙二胺-N,N',N'-三乙酸(Ⅳ)及N-(β-氨基乙基)乙二胺-N,N',N'-三乙酸(Ⅴ)业已合成。前者形成銻螯合物,后者不与亚銻酸作用。丙二胺四乙酸(Ⅱ,n=3)锑螯合物的稳定度较EDTA-Sb为弱,故在烷撑二胺四乙酸中,次甲基数(n)超过3时,锑螯合物难以形成,而由2增至3时,二氮原子与锑配位的能力则大为降低。一系列具较大分子的烷基硫醚取代的乙二胺三乙酸(Ⅵ)及其锑螯合物亦已制备。在此类锑螯合物中,硫原子不参与螯合。     

乙二胺三乙酸硫醚衍生物及其锑螯合物之研究

保持 I 中之乙二胺三乙酸的结构,而在其分子中引入硫醚基团,合成一系列 N-(β-烷基硫代乙基)-N,N′,N′-乙二胺三乙酸(VIa—d),希望能得到较 I 为强的螯合剂,并制备出其相应的锑盐。由观察所得锑盐的化学性质及其极谱研究,以及由于β-巯基乙胺三乙酸(Ⅶ)不能与锑生成稳定的螯合物等事实,说明硫醚键与锑原子间并不能形成强度与氮原子和锑原子间相当的配价键,因而初步假定(IVa—d)与锑螯合时仍为五配价的螯合剂。由研究结果,其锑螯合物的稳定性是按以下次序:(VId)>(VIc)>(VIb)>(VIa)     

肿瘤的化学治疗Ⅱ. 与普鲁卡因,辛可卡因等局部麻醉剂有关的氮芥类化合物的合成

1.本文报告对-双-(2-氯乙基)-氨基苯甲酸(β-二乙氨基)-乙酯(Ⅳ,普鲁卡因氮芥),对-双-(2-氯乙基)苯甲酸(β-二甲氨基)-乙酯(Ⅴ),对-双-(2-氯乙基)-氨基苯硫羟甲酸(β-二乙氨基)-乙酯盐酸盐(Ⅶ,硫卡因氮芥),N-(β-二乙氨基)-乙基-对-双-(2-氯乙基)-氨基苯甲酰胺(Ⅷ)及一些有关化合物的合成。2.自2-氯-6-硝基-辛可宁酰氯(X)或辛可卡因(ⅫⅠ)开始分别经五步或四步反应合成 N-(β-乙氨基)-乙基-2-丁氧基-6-双-(2-氯乙基)-氨基-辛可宁酰胺(ⅩⅥ,辛可卡因氮芥)。3.化合物Ⅳ,ⅩⅥ和 N-(β-二乙氨基)-乙基-2-丁氧基-6-硝基-辛可宁酰胺(Ⅻ)均具局部麻醉作用,其中以Ⅻ为最强,但其相应的双-羟乙基化合物Ⅲ和ⅩⅤ都无麻醉作用。化合物Ⅳ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ和ⅩⅥ在体外对肉瘤180和艾氏腹水瘤细胞均有抑制作用。     

铅(II)-氨基多羧酸配合物的合成与结构研究

合成了铅(II)与乙二胺四乙酸(EDTA),N-羟乙基乙二胺三乙酸(HEDTA)和 (乙酸-N-羟乙基酯)乙二胺三乙酸(AHEDTA, A = 乙酸-N-羟乙基酯)的配合物,C10H20K2N2O12Pb (K2[Pb(EDTA)]4H2O), C10H22K2N2O11Pb (K2[Pb(HEDTA)]4H2O)和C12H23KN2O11Pb (K[Pb- (AHEDTA)]3H2O), 并测定了K2[Pb(EDTA)]4H2O晶体结构和分子结构。具体测定结果如下:单斜晶系,C2/c空间群,a = 24.59(2),b = 11.79(1),c = 14.08(2) 牛琤 = 108.15(2),V = 3876.0(7)) 3,Z = 8,Mr = 654.65,Dc = 2.213 g/cm3,m = 9.196 mm-1和F(000) = 2480。最终偏差因子分别为R = 0.0458,wR = 0.0640 (对3372 (I > 2.0s(I))可观测衍射点)。在K2[Pb(EDTA)]4H2O中,配合物离子[Pb(EDTA)]2-具有六配位的非标准三棱柱体结构,EDTA作为六齿配体提供4个O原子和2个N原子与中心金属离子Pb2+形成配键。     

(4S)-4-羧基杂氮硅三环的合成

利用L-N, N-双(β-羟乙基)丝氨酸及L-N, N-双(β-羟乙基)苏氨酸与三乙氧基硅烷或氯烷基三乙氧基硅烷反应合成了具有手性的(4S)-4-羧基杂氮硅三环(1-5), 并运用IR, 1H NMR, EI-MS等手段表征了结构。证据显示存在着贯穿笼状结构的N→Si配键。     

(4S)-4-羧基杂氮硅三环的合成

利用L-N,N-双(β-羟乙基)丝氨酸及L-N,N-双(β-羟乙基)苏氨酸与三乙氧基硅烷或氯烷基三乙氧基硅烷反应合成了具有手性的(4S)-4-羧基杂氮硅三环(1～5),并运用IR、~1HNMR、EI-MS等手段表征了结构。证据显示存在着贯穿笼状结构的N→Si配键。     

双邻苯二酚锑二甲基羟乙铵的晶体结构

含锑配合物是治疗血吸虫病、肿瘤等的常用药物,我们曾对双邻苯二酚锑二乙基羟乙胺进行了晶体结构测定,本文简要报导双邻苯二酚锑二甲基羟乙胺的结构.锑化合物的制法与其二乙基羟乙铵衍生物类似.产物为淡黄色晶体,它在水溶液中长时间放置会变成紫黑色,因此,制得的晶体须立即用丙酮溶解进行重结晶.晶体的密度为1.667g/cm~3.按C_(16)H_(20)O_5NSb的元素分析结果(％)如下:Sb 28.3(28.5),C 43.9(44.9),N 3.3(3.3),H 4.7(4.7).括号内为理论值.     

一种新型两性表面活性剂的合成

两性表面活性剂分子既含有阳离子亲水基,又含有阴离子亲水基,因而有其它表面活性剂所不具备的优异性能。本文将月桂酸和N-(2-羟乙基)乙二胺热缩合脱水,得到2-十一烷基-1-(2-羟乙基)-2-咪唑啉(1)。接着在还原剂的作用下,咪唑啉环碳氮双键还原并开环得到一般方法难以合成的N,N-二取代乙二胺(2)。(2)通过甲酰化(3)季铵化,引入两性离子,得到     

具分子内氮硼配键的10,9-硼氧杂菲螯合物的合成与性质

10,9-硼氧杂菲的四配位硼化合物很少见报道。我们曾报道10-羟基-10,9-硼氧杂菲与β-二酮反应可生成两种类型的四配位硼化合物。本文将报道10-羟基-10,9-硼氧杂菲与脂肪族β-氨基醇(氨基乙醇、氨基丁醇、羟乙基乙二胺和二甲胺基乙醇)和喹啉的取代衍生物(8-羟基喹啉、5,7-二溴-8-羟基喹啉和喹哪啶酸)反应,得到7种新的10,9-硼氧杂菲含氮衍生物。其合成路线如下:     

β—羧基—α—（取代苯基）乙基三苯基锗的合成

某些有机锗化合物具有广泛的生物活性和药理活性。人们利用有机锗的活性中间体:β-羧基乙基锗的三氯化物(简式:Cl_3GeCH_2CH_2COOH)及其衍生物进行了多方面的合成研究。有关文献报道,β-羧基-α-乙基,三烷基锗化合物具有选择性的酶分解抑制作用及较强的     

新型1,8-萘酰亚胺类化合物与DNA相互作用的研究

用荧光光谱、紫外光谱、粘度法对两种新型1,8-萘酰亚胺类化合物N-羟乙基-3-硝基-4-溴-1,8-萘酰亚胺(B)和N-羟乙基-4-羟乙基-3-硝基-1,8-萘酰亚胺(N)与DNA的相互作用进行了研究,考察和比较了它们与DNA的作用模式和强度,求出了两种化合物的嵌入常数。结果表明,化合物N和B主要以插入方式与DNA作用,且化合物N与DNA的作用强于化合物B。     

二乙三胺五乙酸锑异构体的晶体结构

由氨三乙酸与亚锑酸直接制得的二乙三胺五乙酸锑异构体晶体结构,属正交晶系,空间群P2_12_12_1,a=6.889(2),b=14.105(1),c=20.239(3),V=1966.6,Z=4,D_c=1.851g/cm~3,M_r=548.1,F(000)=1104,μ(MoKα)=14.8cm~(-1)。2573个可观察衍射参与最小二乘修正,最终偏差因子R=0.047,R_w=(ω=σ~(-2))=0.056。 结构测定结果表明:锑离子与二乙三胺五乙酸同侧的两个羧基和中间的羧基上的三个氧原子及两个氮原子配位,它们与Sb的孤对电子构成变形的四方双锥。     

一种端羟基聚酰胺-胺型分子的合成

以二乙醇胺和丙烯酸甲酯为原料,在甲醇中经Michael加成反应合成中间体N,N-二羟乙基-3-胺基丙酸甲酯(TAD-0.5G); TAD-0.5G与乙二胺经酰胺化缩合反应合成N,N-二羟乙基-N′-乙胺-3-胺基丙酰胺(TAD-1.0G),其结构经IR, MS(ESI)和元素分析确证。并优化了TAD-1.0G的合成条件。结果表明：在最佳合成条件［TAD-0.5G 0.11 mol, n(TAD-0.5G) ：n(乙二胺)=1.6 ：1.0,于35 ℃反应24 h］下,产率91.62%。采用MS(ESI)研究了TAD-1.0G分子裂解后的主要离子碎片和裂解途径。     

三烷氧基(β-酯基)乙基锗的合成及性质

生物及临床实验结果表明β-羧基乙基锗倍半氧化物[简式为(GeCH_2CH_2COOH)_2O_3]工具有抗癌等广泛的生物活性,且毒性极低。最近,我们又发现该化合物是一种具有双重性能的放射增敏剂,并合成了末见报道的类似物β-(N-芳基酰胺基)乙基锗倍半氧化物[简式(GeCH_2CH_2CONHAr)_2O_3],研究了其抗癌活性。本文所要报道的新有机锗化合物包括7个三烷氧基(β-酯基)乙基锗化合物[简式(R~2O)_3GeCH_2CHR~1COOR~2]和6个β-三氯锗基丙酸酯类化合物[简式Cl_3GeCH_2CHR~1COOR~2]。     

希土-HEDTA-蛋氨酸三元配合物研究

用pH电位法测定了希土与N-羟乙基乙二胺三乙酸(HEDTA)、蛋氨酸(Met)三元配合物在25℃和0.15mol/L(NaCl)离子强度下的稳定常数。以荧光光谱法研究了TbCl_3、Tb-Met、Tb-HEDTA以及Tb-HEDTA-Met体系,Tb~(3+)的三元配合物发射被两个配体同时敏化的Tb~(3+)特征荧光。讨论了三元体系中的配位作用以及能量传递特点。     

4-喹诺酮-N-乙酸的合成、表征及反应机理研究

以4-羟基喹啉为原料通过N-烷基化合成出4-喹诺酮-N-乙酸。产品的结构通过元素分析.IR1HNMR进行了鉴定和表征,同时用X射线衍射法测定了化合物4-喹诺酮-N-乙酸的晶体结构,并对其反应机理进行了初步探讨,通过密度泛函理论计算出反应体系的热力学函数,表明N-烷基化反应为自发过程。结果表明:化合物系单斜晶系,空间群P2(1)/c,a=8.5384(10),b=11.0889(13),c=10.4747(12),α=90°,β=104.867(2)°,γ=90°,V=958.56(19),Z=4。     

二乙三胺五乙酸锑的晶体结构

二乙三胺五乙酸锑的分子式为C_(14)H_(20)O_(10)N_3Sb,M_r=609.65,属单斜晶系,空间群为Cm,晶胞参数a=7.317A,b=19.951A,c=6.899A;β=116.24°,V=904.46A~3,Z=2。晶体结构用重原子法与直接法解出,结构经全矩阵最小乘法修正后偏离因子R=0.031和Rω=0.0314。结构表明分子中的Sb原子以sp~3d~3杂化的六个轨函与二乙三胺五乙酸中的三个氧原子和三个氮原子相配合,它们与Sb的孤对电子分别占据五角双锥各个角顶的位置。     

季铵盐型表面活性剂的合成及物化性能测定

从脂肪酸和N-(2-羟乙基)乙二胺开始,经过咪唑啉中间体,合成了12种未见文献报道的新化合物,其中3种为具有不同类型特性基团的新型两性表面活性剂、3种为新型阳离子表面活性剂,并测定了它们的物化性能。     

降压药物的合成研究 Ⅱ.若干氮七环基和氮八环基化合物的合成

1-邻氯苄基氮七环和1-邻氯苄基氮八环与碘乙烷、邻氯苄基溴或对甲苯磺酸甲酯分别反应,生成相应的季铵盐(Ⅲa,b,c,e);N,N-环六亚甲基-N',N'-环七亚甲基-1,2-乙二胺与邻氯苄基溴反应,得到双季铵盐(Ⅲd).1-β-氯乙基氮七环和1-β-氯乙基氮八环与过量的水合肼或氮八环作用,各自得β-取代氨基乙肼(Ⅳa,b)和1,2-乙二胺化合物(Ⅳf). 水合肼与1-氮七环基乙醛缩合,生成的连氮化合物用氢化铝锂还原得N,N'-双-(β-1-氮七环基乙基)肼(Ⅳc).由1,2-二溴乙烷与氮七环或氮八环反应,得对称乙二胺衍生物(Ⅳd,e).借1-β-氯乙基氮七环双分子环合季铵化和1,2-乙二胺衍生物与二溴代烷的反应,得螺环双季铵盐(Ⅳ).     

一种结构新颖的螺锗化合物的合成

在吡啶存在下，本文利用手性配体试剂L-N，N-双(2-羟乙基)苏氨酸(1)与β-羧基乙基锗倍半氧化物(2)反应，首次得到一种具有旋光性、含δ-内酯环新颖结构的螺锗化合物(3)。^1H NMR ，IR和MS的测定数据均表明NGe配键是存在的。