N7-鸟嘌呤烷化物的合成及其在DNA损伤检测中的应用

以2′-脱氧鸟苷为原料,经亲电取代反应,合成了五个Ⅳ7-位鸟嘌呤烷化物—N7-(2-羟乙基)鸟嘌呤、N7-(2-氯乙基)鸟嘌呤、N7-(2-溴乙基)鸟嘌呤、N7-乙基鸟嘌呤和N7-烯丙基鸟嘌呤,其结构经UV,1H NMR,IR和MS确证.以N7-(2-羟乙基)鸟嘌呤和N7-(2-氯乙基)鸟嘌呤为标准品,采用HPLC-MS对1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(卡莫司汀)导致DNA烷化损伤产物进行了分析.     

鸟嘌呤与Cu(Ⅰ)配位作用的极谱研究

在0.02mol/L NaHCO_3-0.05mol/L Na_2SO_4(pH9)介质中,对鸟嘌呤与Cu(Ⅰ)的配位作用进行了极谱研究,测定了鸟嘌呤与Cu(Ⅰ)配位的配体数(2)和该配合物的条件形成常数(β_1=1.80×10~(14),β_2=2.85×10~(18)),并对DcFord-Hume公式的适用性作了讨论.     

利用直接融合法合成C(8)-戊基鸟苷

报道了C(8)-戊基取代鸟苷的直接合成法.首先,以高效、简洁的方法合成了C(8)-戊基取代鸟嘌呤,并且分离到了磷亚胺中间体,通过核磁和质谱等手段加以确定,从实验层面验证了亚硝基法合成C(8)-取代嘌呤的机理;其次,通过该鸟嘌呤与核糖直接融合进行糖基化,制备了C(8)-戊基取代鸟苷,开辟了一条C(8)-碳取代鸟苷的绿色合成方法.     

新法合成6-烷氧基和6-氨基鸟嘌呤核苷衍生物

以鸟嘌呤为核苷为原料,经酯化、再在缩合剂4-氯苯磷酰二氯和1,2,4-三氮唑存在下与吡啶反应,得鸟嘌呤核苷N-6吡啶盐中间体(2),该中间体2分别与NH~3/CH~3OH、Et~3N/CH~3OH、Et~EN/CH~3CH~2OH在室温反应,可方便的合成6-NH~2、6-OCH~3和6-OCH~2CH~3-9-(β-D-呋喃核糖)鸟嘌呤衍生物。     

金属离子(Na~+、K~+、Ca~(2+)、Mg~(2+)、Zn~(2+))与鸟嘌呤异构体配合物的稳定性

在B3LYP/6-311++G**水平上用极化连续介质模型(PCM)系统研究了金属离子(M+/2+=Na+,K+,Ca2+,Mg2+,Zn2+)和十三种鸟嘌呤异构体形成的配合物GnxM+/2+(n为鸟嘌呤异构体的编号,x表示M+/2+与鸟嘌呤异构体的结合位点)在气(g)液(a)两相中的稳定性顺序.着重探讨了液相中配合物的稳定性差异,并且从溶质-溶剂效应、结合能、形变能及异构体的相对能量等几个方面分析了造成稳定顺序发生变化的原因.报道了溶液中这五种金属离子与鸟嘌呤异构体结合形成的六种基态配合物:aG1N2,N3Na+,aG1N2,N3K+,aG1O6,N7Ca2+,aG1N2,N3Mg2+(aG1O6,N7Mg2+),aG2N3,N9Zn2+.可以看出,除了在Zn2+配合物中鸟嘌呤异构体为G2外,构成其余四种金属离子配合物的鸟嘌呤异构体都是G1,但结合位点不同.同时对气相中各类配合物稳定性也进行了系统的排序,并报道了几种较稳定的配合物,如:gG3N1,O6K+,gG5N1,O6K+,gG3N1,O6Ca2+/Mg2+,gG4O6,N7Ca2+/Mg2+.     

鸟嘌呤、鸟苷、鸟苷酸的电化学石英晶体微天平研究

利用电化学石英晶体微天平(EQCM)研究了鸟嘌呤、鸟苷和鸟苷酸在金电极上的电化学行为.结果表明,三种生物活性分子均能在1.1V电位被氧化,对应于它们所含的共同基团嘌呤环中CN键的氧化,根据氧化反应电量和质量的变化,求得电子转移数为4.氧化电流的大小次序为鸟苷酸>鸟苷>鸟嘌呤,这可能与三者在电极上的吸附量不同有关.     

鸟嘌呤、鸟苷及其甲基化衍生物的近红外傅里叶变换表面增强拉曼光谱

本文给出了采用表面增强傅里叶变换拉曼光谱法测定的鸟嘌呤、鸟苷及其甲基化衍生物的拉曼散射。实验结果表明，采用了近红外波长的拉曼散射及傅里叶变换技术成功地获得鸟嘌呤、鸟苷及其甲基化衍生物的水溶液在较低浓度下（0．1～0．01mg／L）不受荧光干扰的拉曼光谱图，其频率与相对强度分布表明，水溶液状态下吸附在Ag膜上的鸟嘌呤（苷）及其衍生物结构中的有关振动谱带r（C＝O）、NH2和杂环上的N获得显著增强。本文对水溶液鸟嘌呤（苷）及其衍生物的FT－Raman谱带的归宿进行了讨论。     

稀土元素对3'-腺嘌呤及3'-鸟嘌呤核苷酸的水解断裂作用

用核磁共振(NMR)波谱、HPLC和化学定磷法研究了稀土元素对3'-腺嘌呤核苷酸(3'-AMP)3及3'-鸟嘌呤核苷酸(3'-GMP)的水解断裂作用, 结果表明: 不同稀土元素对3'位核苷酸断裂有较强的特异性, 在37℃, pH9的条件下, 使3'-AMP断裂为腺嘌呤核苷(A)及无机磷, 使3'-GMP断裂为鸟嘌呤核苷(G)及无机磷, 其断裂作用远大于5'位核苷酸, 并对其水解断裂进行了研究。     

N—取代亚胺二乙酸合铂配合物的合成,表征和反应

1969年,Rosenberg等报道顺式二氯二氨合铂(顺铂)具有抗癌作用,但它有很强的毒副作用和较差的水溶性.1986年,英国正式生产第二代铂抗癌药即碳铂.Khokhar等曾合成一系列N-烷基亚胺二乙酸环己二胺合铂配合物,体外和体内实验均表现出较高的活性和低毒性.其配体以二羧基与铂配位,为八元环结构.显然这不是热力学优势产物.本文合成了一系列二胺铂配合物,结果表明配体以N、O方式与铂配位,具有五元螯合环结构.顺铂与DNA发生交联(主要是与鸟嘌呤N7配位)而抑制癌细胞生长.不同类似物之间的活性差异较大,这可能与它们和DNA作用的动力学有关.我们以鸟苷作模型化合物,用HPLC方法研究了配合物与其作用的动力学,并与顺铂、碳铂进行比较.     

羟基自由基与鸟苷作用分子机理的荧光分析研究

通过鸟苷与H2O2光解反应,形成了荧光物质8-羟基鸟苷,分析了8-羟基鸟苷在不同条件下存在的形式及不同存在形式与荧光强度的关系。探讨了羟基自由基产生及其与鸟苷反应的条件,根据荧光强度与羟基自由基的量效关系,研究了羟基自由基与鸟苷作用的分子机理,探讨了茶叶提取液和大蒜提取液通过清除羟基自由基对鸟苷的保护作用。     

(2S, 3R, 4R)-4, 5-O-异亚丙基-2, 3-环亚硫酰-2, 3, 4, 5-四 羟基戊酸乙酯 中硫原子手性的研究

我们在合成鞘氨醇3时,成功地分离到一对环亚硫酸酯1由于硫原子手性形成的非对映异构体,通过氢核磁共振谱分析和分子力学计算,确定了它们手性硫原子的绝对构型。     

四氯合锌酸烷基铵层形结构配合物的Raman光谱研究

测定了[n-CnH2n+1NH3]2ZnCl(n=7～12, 16)配合物在碳氢伸缩、碳氢弯曲、碳碳伸缩和低频区的Raman光谱。发现它们的频率和相对强度与分子中烷基链的链长有关, 并且表现出碳原子数的奇偶效应。从不同的分子堆积结构和分子间相互作用的角度讨论了光谱变化。     

环肽配糖体的二维核磁共振谱研究

用600MHz超导核磁共振仪测定了两个具有抗癌活性环肽配糖体RY-2和RY-3的TOCSY, HMQC, HMBC和ROESY谱图, 并正确地对分子RY-2和RY-3的氢谱和碳谱进行了归属。同时订正分子RY-3中糖的连接位置。     

2,4,5-三氧-1,3,2,4-二氮二磷杂环戊烷衍生物的合成和结构

本文报道了七个新的2,4,5-三氧-1,3,2,4-二氮二磷杂环戊烷衍生物的制备, 产物的结构经IR, ^1H和^31P NMR, MS以及元素分析证实, 并利用^31P NMR和GC-MS区分了化合物的顺式和反式异构体。     

西贝素β-氮氧化物及其二维核磁共振谱

本文报告应用化学和光谱法(^1H, ^1^3C NMR, ^1^3C,^1H COLOC, noeds和NOESY) , 对分自川产家种华西贝母(F. siechuanica S. C. Che)藓茎中的碱N确证为西贝素β-氮氧化物(imperialine β-N-oxide )3以及3的二维核磁共振谱的研究. 同时, 对文献[4]报告的3中某些^1^3C信号化学位移的归属也进行了纠正.     

用^2^9SiNMR谱鉴定手性烷氧基氯硅烷与对映体醇类反应产物的纯度和构型

手性烷氧基氯硅烷与对映体醇反应生成非对映体, 可用^2^9SiNMR谱测定醇类对映体纯度, 相对误差在±5%以内, 非对映体SS的^2^9Si化学位移通常比相应的SR异构体出现在较高场。     

非化学计量比SnO~2~-~x纳米微晶材料的XRD,XPS和ESR研究

采用溶胶凝胶法, 以无水四氯化锡及异丙醇为原料, 制得非化学计量比的SnO~2~-~x纳米微晶材料。透射电镜图片显示700℃焙烧2h得到的粉体的粒度为20nm,由X射线衍射及X射线光电子能谱的分析可知, 300℃焙烧2h得到颗粒边界部分原子无规排布的纳米粉体, 而700℃焙烧2h得到的是晶格趋于完整的纳米微晶,它们都存在氧空位及晶格缺陷, 利用这些结论可以解释SnO~2~-~x纳米微晶材料中出现的顺磁信号。     

[Co(3,3-tri)(amp)Cl]^2^+四个经式异构体的NMR研究

利用一维及二维核磁共振谱,如gCOSY和NOESY,对合成的4个[Co(3,3-tri)(amp)Cl]^2^+经式异构体的溶液结构进行了解析,与柱色层方法分离出的四带配合物对照的结果是：b1=m2;b2=m4;b3=m1;b4=m3。     

羟基蒽醌衍生物中羟基质子的核磁共振研究

通过对23个羟基蒽醌衍生物的质子核磁共振研究, 观察了不同取代类型羟基的化学位移范围;讨论了酚羟基乙酰化对芳环质子的化学位移影响, 为羟基取代位置的确定及芳环质子谱线归属提供了某种判据.此外, 还用HMO 法探讨了各类取代羟基的氢键强度及羰基迫位仅有一个羟基的内氢键强度与给予原子电荷密度的关系.本文报道一系列新型冠醚N,N'-双取代-1,7-二氧杂-12-冠-4(1~6), N,N' -双取代-1, 7-二氮杂-15冠-5(7~10) 及N,N'-双取代-1,10-二氮杂-18-冠-6(11~14)的质谱. 借助联动扫描和去焦技术对它们的开裂机理作了详细探讨.     

光学活性α-取代(2-吡啶基)甲胺的对映选择性合成

以2-羟基蒎烷-3-酮为手性助剂, 与2-氨甲基吡啶缩合得到中间体酮亚胺, 经去质子化、不对称烷基化、转胺反应得到光学活性α-取代(2-吡啶基)甲胺, 对映体过量值为89-98%。并提出了过渡态模型, 对对映选择性合成反应作了较为合理的解释。