1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-苯基-β-内酰胺的合成、结构及谱学性质

苯并硫氮杂(艹卓)是一类具有多种生理活性的七元杂环化合物,近年来,其各类衍生物的合成及性质的研究受到人们的关注[1～5].我们曾用氯乙酰氯与1,5-苯并硫氮杂(艹卓)反应合成了具有两个活性结构单元的1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺衍生物,并发现其产物具有确定的构型[6].为了研究可能具有更好生理活性的α-烃基-β-内酰胺的杂(艹卓)衍生物,我们合成了4个新的苯基取代的杂(艹卓)衍生物(Ⅱa-Ⅱd),研究了它们的谱学特征和立体结构.     

1，5—苯并硫氮杂Zuo氯代β—内酰胺衍生物的合成、光谱及立体化学

苯并硫氮杂Zuo是一类具有重要生理活性的七元杂环化合物,近年来,通过亚胺双键（C＝N）的环加成反应向此类化合物分子中引入新的环系引起了它们的关注^[1-4]。这项工作对于合成新的杂Zuo类化合物从而筛选出具有特殊生理活性的物质有着重要意义。本文通过1,5－苯并硫氮杂Zuo与氯乙烯酮的反应向原分子中并合一个β－内酰胺活性单元,合成了一系列新型的1,5－苯并硫氮杂Zuo-α氯代－β－内酰胺衍生物（B1－B5）,研究了它们的波谱特征及立体结构。     

1,5-苯并硫氮杂草-α-取代-β-内酰胺衍生物的合成、晶体结构及其抑菌活性

酰氯与1,5-苯并硫氮杂革反应,合成了12个1,5-苯并硫氮杂革-α-取代-β-内酰胺衍生物,产物的结构用IR,MS1,H NMR和元素分析表征,立体结构用单晶X-射线衍射法确证.生物活性研究表明,此类化合物有一定的抑菌作用,其中对大肠杆菌的抑菌效果相对较好,但其活性低于1,5-苯并硫氮杂草.     

微波作用下1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-溴代-β-内酰胺衍生物的合成

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)、溴乙酰氯在三乙胺的存在下,用微波辐射合成了5个新的1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-溴代-β-内酰胺衍生物,并且还合成了已用常规方法合成出的9个1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺衍生物,对其结构进行了表征.文中研究了微波促进这类反应的最佳反应条件.     

1,5-苯并硫氮杂卓-α-恶唑烷酮-β-内酰胺衍生物的光谱研究(Ⅱ)

苯并硫氮杂卓-β-内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物.它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系,为使该类化合物更具生理活性和优良药效,合成了五种新的1,5-苯并硫氮杂卓-α-恶唑烷酮-β-内酰胺衍生物,并用核磁共振(NMR)、质谱(MS)、红外光谱(1R)及元素分析确定了其衍生物结构,分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律,确定了该类衍生物结构的分析判据.     

1,5-苯并硫氮杂-α-取代-β-内酰胺衍生物的合成、晶体结构及其抑菌活性

酰氯与1,5-苯并硫氮杂反应,合成了12个1,5-苯并硫氮杂-α-取代-β-内酰胺衍生物,产物的结构用IR,MS,1H NMR和元素分析表征,立体结构用单晶X-射线衍射法确证。生物活性研究表明,此类化合物有一定的抑菌作用,其中对大肠杆菌的抑菌效果相对较好,但其活性低于1,5-苯并硫氮杂。     

1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β内酰胺衍生物的光谱研究

苯并硫氮杂卓－β内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物,它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系,为使该类化合物更具生理活性和优良药效,合成了六种新的1,5－苯并硫氮杂卓α-氨基－β内酰胺衍生物。通过核磁共振氢、碳谱（NMR）、质谱（MS）红外光谱（IR）及元素分析确定了其衍生物结构。分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律,确定该类衍生物结构的分析判据。     

新型含2-苯基-1,2,3-三唑基的1,5-苯并硫氮杂革及其β-内酰胺衍生物的合成

α,β-不饱和酮(1a～1e)与邻氨基苯硫酚反应,得到含2-苯基-1,2,3-三唑基的1,5-苯并硫氮杂革(2a～2e),然后以其为原料与烯酮"现场"进行[2+2]环加成,合成出一系列含2-苯基-1,2,3-三唑基的β-内酰胺并合的1,5-苯并硫氮杂革衍生物(3a～3j).产物经1H NMR,IR,元素分析及MS加以确证.     

微波作用下1,5-苯并硫氮杂-α-溴代-β-内酰胺衍生物的合成

1 ,5 苯并硫氮杂、溴乙酰氯在三乙胺的存在下 ,用微波辐射合成了 5个新的 1,5 苯并硫氮杂 α 溴代 β 内酰胺衍生物 ,并且还合成了已用常规方法合成出的 9个 1,5 苯并硫氮杂 β 内酰胺衍生物 ,对其结构进行了表征 .文中研究了微波促进这类反应的最佳反应条件     

微波作用下1，5-苯并硫氮杂Zhuo-α-溴代-β-内酰胺衍生物的合成

1，5-并硫氮杂Zhuo、溴乙酰氯在三乙胺的存在下，用微波辐射合成了5个新的1，5-苯并硫氮杂Zhuo-α-溴代-β-内酰胺衍生物，并且还合成了已用常规方法合成出的9个1，5-苯并硫氮杂Zhuo-β-内酰胺衍生物，对其结构进行了表征．中研究了微波促进这类反应的最佳反应条件．     

微波作用下1,5-苯并硫氮杂[卓]-α-氨基-β-内酰胺衍生物的合成及晶体结构

甘氨酸N-端保护试剂邻苯二甲酰亚胺乙酰氯、1,5-苯并硫氮杂在三乙胺的存在下,用微波辐射合成了5个1,5-苯并硫氮杂 -α-氨基-β-内酰胺衍生物,反应在6min内完成,产率较为满意.X射线衍射分析确定了产物的立体结构.结果表明,微波辐射下的反应为立体专一性反应,β-内酰胺环上的两个取代基位于环的同侧为顺式.     

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺的合成及其副产物的研究

以3-(3S-叔丁氧基)丁二酰亚胺基乙酰氯作为烯酮的来源,和1,5-苯并硫氮杂(艹卓)反应合成了4个具有光学活性的新型1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺衍生物.通过1H NMR,IR,MS谱和元素分析对其结构进行了表征,在得到目标产物的同时还得到了该反应的另外两个副产物,并且通过单晶X射线衍射确定了这两个副产物的结构.     

1,5-苯并硫氮杂-α-丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺衍生物的合成、晶体结构及其抑菌活性

丁烯二酰亚氨基乙酰氯与1,5-苯并硫氮杂反应, 合成了8个1,5-苯并硫氮杂-α-丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺衍生物, 用IR, MS, 1H NMR和元素分析表征了产物的结构, 用单晶X射线衍射法确证了产物的立体结构. 生物活性研究表明, 此类化合物有一定的抑菌作用, 其中对金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌的抑菌效果相对较好.     

C(2)-酰胺基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂的合成及抑菌活性的研究

设计合成了三类C(2)酰胺基取代的1,5-苯并硫氮杂衍生物:2-酰胺基(N-芳基)-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂、2-酰胺基(N-烷基)-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂和2-酰胺基(N,N-二烷基)-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂,其结构用元素分析,IR,MS及1H NMR确证.测定了目标化合物的抑真菌活性,结果表明部分化合物对新生隐球菌具有中等强度的抑真菌活性.还研究了2-酰胺基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂的合成反应条件.     

微波辐射下α-溴代,α-丁二酰亚胺基β-内酰胺衍生物的合成

自从1986年Gedye等将微波作用于酯化、水解、氧化和亲核取代反应以及Giguere等研究了微波对蒽与马来酸二甲酯的Diels-Alder环加成以来,微波已成功的应用于多种有机反应,展示出广泛的应用前景[1].本课题组在以前工作的基础上[2],在微波作用下合成了5个新的1,5-苯并硫氮杂卓-α溴代-β-内酰胺衍生物,用此方法还合成了用常规方法已经合成的5个1,5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物.同时研究了溶剂、时间、微波功率、反应物的物质的量之比四个因素对反应的影响.反应方程式如下:     

2-烷氧羰基烷基/正丁基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂类化合物的合成及抑菌活性的研究

设计、合成了三类2位取代-1,5-苯并硫氮杂衍生物:2-烷氧羰基甲基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂、2-烷氧羰基乙基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂和2-正丙基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂.所有目标化合物结构经过元素分析,IR,MS,HRMS及1H NMR确证.研究了2-烷氧羰基烷基/正丁基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂的合成反应条件,测定了目标化合物的抑真菌活性.通过对该类化合物抑真菌活性的评价,进一步明确乙酯基在1,5-苯并硫氮杂1的生物活性中所起的作用.     

1，5-苯并硫氮杂[艹卓]-α-丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺衍生物的合成、晶体结构及其抑菌活性

丁烯二酰亚氨基乙酰氯与1,5-苯并硫氮杂莘反应,合成了8个1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺衍生物,用IR,MS,1H NMR和元素分析表征了产物的结构,用单晶x射线衍射法确证了,产物的立体结构.生物活性研究表明,此类化合物有一定的抑菌作用,其中对会黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌的抑菌效果相对较好.     

1,5-苯并硫氮杂-β-内酰胺的合成及其副产物的研究

以3-(3S-叔丁氧基)丁二酰亚胺基乙酰氯作为烯酮的来源,和1,5-苯并硫氮杂反应合成了4个具有光学活性的新型1,5-苯并硫氮杂-β-内酰胺衍生物.通过1HNMR,IR,MS谱和元素分析对其结构进行了表征,在得到目标产物的同时还得到了该反应的另外两个副产物,并且通过单晶X射线衍射确定了这两个副产物的结构.     

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-氨基-β-内酰胺衍生物的合成及立体结构(Ⅱ)

用一种甘氨酸N-端保护试剂和1,5-苯并硫氮杂反应, 合成了5个1,5-苯并硫氮杂-α-氨基-β-内酰胺衍生物, 其结构经元素分析、 1H NMR, MS和IR确证. 用X射线衍射法确定了产物的立体结构, 结果表明, 该反应具有立体专一性, 四元环上的两个取代基位于环的同侧, 为顺式结构, 产物分子中的七元环为稳定的类椅式构象.     

新型含2-苯基-1,2,3-三唑基的1,5-苯并硫氮杂及其β-内酰胺衍生物的合成

α ,β 不饱和酮 (1a～ 1e)与邻氨基苯硫酚反应 ,得到含 2 苯基 1,2 ,3 三唑基的 1,5 苯并硫氮杂 (2a～ 2e) ,然后以其为原料与烯酮“现场”进行 [2 +2 ]环加成 ,合成出一系列含 2 苯基 1,2 ,3 三唑基的 β 内酰胺并合的 1,5 苯并硫氮杂衍生物 (3a～ 3j) .产物经1 HNMR ,IR ,元素分析及MS加以确证