3-羟基克拉霉素和2'-乙酰基-3-氧代克拉霉素的合成与晶体结构

克拉霉素在不同条件下水解,分别生成3-羟基克拉霉素(2)和3-羟基-8,9,10,11-二脱水-9,12-半缩酮克拉霉素(3),用乙酸酐保护2的C(2')-OH得到2'-乙酰基-3-羟基克拉霉素(4),用Ⅳ-氯代琥珀酰亚胺(NCS)氧化4的C(3)-OH合成了2'-乙酰基-3-氧代克拉霉素(5),采用MS,IR,1H NMR,13C NMR等对这些化合物进行了表征.用X射线单晶衍射法测定了化合物2和5的晶体结构,其均属于正交晶系,P212121空间群.化合物2的晶胞参数a=1.3657(3)nm,6=1.4783(3)nm,c=1.6510(3)nm,Z=4,V=3.3332(12)am3,Dc=1.175 g/cm3,F(000)=1288,μ=0.087mm-1;化合物5的晶胞参数a=1.5124(3)nm,b=1.5247(3)nm,c=1.5288(3)nm,Z=4,V=3.5254(12)nm3,Dc=1.187g/cm3,F(000)=1368.0,μ=0.088 mm-1.     

克拉霉素酚性糖苷衍生物的合成

以克拉霉素为起始原料,经脱克拉定性糖、2′-OH选择性酰化和脱乙酰基反应得到2′-O-对羟基苯甲酰基-3-羟基-克拉霉素中间体,继续在相转移催化的条件下,通过酚羟基Koenigs-Knorr糖苷化反应,合成了克拉霉素2-氨基葡萄糖糖苷化衍生物、半乳糖苷化衍生物和葡萄糖苷化衍生物,总收率为50～60％.所有产物结构经NM...     

3-羟基克拉霉素和2＇-乙酰基-3-氧代克拉霉素的合成与晶体结构

克拉霉素在不同条件下水解,分别生成3-羟基克拉霉素（2）和3-羟基-8,9,10,11-二脱水-9,12-半缩酮克拉霉素（3）,用乙酸酐保护2的C（2’）-OH得到2’-乙酰基-3-羟基克拉霉素（4）,用N-氯代琥珀酰亚胺（NCS）氧化4的C（3）-OH合成了2’-乙酰基-3-氧代克拉霉素（5）,采用MS,IR,^1H NMR,^13C NMR等对这些化合物进行了表征．用X射线单晶衍射法测定了化合物2和5的晶体结构,其均属于正交晶系,P212121空间群．化合物2的晶胞参数a=1．3657（3）nm,b=1．4783（3）nm,c=1．6510（3）nm,Z=4,V=3．3332（12）nm^3,Dc=1．175g／cm^3,F（000）=1288,／t=0．087mm^-1;化合物5的晶胞参数a=1．5124（3）nm,b=1．5247（3）nm,c=1．5288（3）nm,Z=4,V=3．5254（12）nm^3,Dc=1．187g／cm^3,F（000）=1368．0,μ=0．088mm^-1．     

3-羟基克拉霉素和2′-乙酰基-3-氧代克拉霉素的合成与晶体结构

克拉霉素在不同条件下水解, 分别生成3-羟基克拉霉素(2)和3-羟基-8,9,10,11-二脱水-9,12-半缩酮克拉霉素(3), 用乙酸酐保护2的C(2’)-OH得到2′-乙酰基-3-羟基克拉霉素(4), 用N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)氧化4的C(3)—OH合成了2’-乙酰基-3-氧代克拉霉素(5), 采用MS, IR, 1H NMR, 13C NMR等对这些化合物进行了表征. 用X射线单晶衍射法测定了化合物2和5的晶体结构, 其均属于正交晶系, P212121 空间群. 化合物2的晶胞参数a＝1.3657(3) nm, b＝1.4783(3) nm, c＝1.6510(3) nm, Z＝4, V＝3.3332(12) nm3, Dc＝1.175 g/cm3, F(000)＝1288, μ＝0.087 mm－1; 化合物5的晶胞参数 a＝1.5124(3) nm, b＝1.5247(3) nm, c＝1.5288(3) nm, Z＝4, V＝3.5254(12) nm3, Dc＝1.187 g/cm3, F(000)＝1368.0, μ＝0.088 mm－1.     

合成2-氟腺嘌呤的新方法

从2-氨基-6-氯嘌呤出发,通过叠氮化反应合成2-氨基-6-叠氮嘌呤(3),3在希曼反应中完成氟对氨基的取代得到2-氟-6-叠氮嘌呤(4),4的叠氮基被还原为氨基制备出目标化合物2-氟腺嘌呤,总收率39.3%。     

抗帕金森性精神病药物哌马色林的合成

以对羟基苯乙酸为原料,经酯化、烷基化、酯水解、酰化、霍夫曼重排、水解和酰化反应合成了N-(4-异丁氧基苄基)氨基甲酸苯酯(9);再以对氟苄氨和N-甲基-4-哌啶酮为原料经过还原胺化生成4-(4-氟苄基氨基)-1-甲基哌啶(10);最后中间体(9)和中间体(10)经氨解反应合成哌马色林,总收率为50.2%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。     

克拉霉素的合成进展

克拉霉素属大环内酯类抗生素，是第二代红霉素产品，其抗菌谱广，抗菌活性 高，药代动力性能好，在国内外受到广泛重视，有着极其重要的应用和发展前景。 对克拉霉素研究的起源与发展、研制历程、合成过程中6－羟基甲基化选择性、活 泼基团的保护与脱保护、各种克拉霉素合成工艺路线以及最新合成方法进行了较为 详细的综述。     

克拉霉素的合成新方法

以醚化剂1-乙氧基环己烯和硅烷化试剂1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷为保护试剂, 采用醚化-硅烷化保护法制备了克拉霉素. 以红霉素A肟为原料计算, 经肟羟基醚化、2',4"-OH硅烷化、6-OH选择性甲基化、脱保护至克拉霉素, 四步反应总收率为49.5%.     

抗丙肝药物维拉帕维的合成

以7-羟甲基-1-四氢萘酮和1-溴-4-氯-苯甲醛为起始原料,经14步反应合成了抗丙肝新药维拉帕维--甲基（2S）-1-【(2S,5S)-2-【9{2［（2S,4S）-1-（2R)-2-［（甲氧基羰基）氨基］-2-苯乙酰基-4-（甲氧基甲基）吡咯烷-2-基］-1H-咪唑 5 基} 1,11-二氢异色烯［4′,3′ :6,7］萘并［1,2-d］咪唑-2-基-5-甲基吡咯烷-1-基】-3-甲基-1-氧丁烷-2-基】氨基甲酸酯,总产率10.14%,其结构经¹H NMR和ESI-MS确证。     

微波辐射下水中6-氯嘌呤(核苷)及8-溴嘌呤核苷的脱卤反应

以6-氯嘌呤,6-氯嘌呤核苷或8-溴嘌呤核苷为原料,微波辐射下与水合肼反应生成相应的6-肼嘌呤(2a～2e),6-肼嘌呤核苷(2f和2g)或8-肼嘌呤核苷(2h和2i);2在微波辐射下经Wolff-Kishner-HuangMinlon还原反应得到6-脱氯嘌呤,6-脱氯嘌呤核苷或8-脱溴嘌呤核苷,总收率46%～83%,其结构经1HNMR和13CNMR表征。     

1-取代哌啶-4-酮芳甲酰腙的合成及其抗白血病活性

以取代苄胺或伯胺为原料,依次经过Michael加成、Dieckmann缩合、水解脱羧、酰腙化反应合成了10个未见文献报道的1-取代哌啶-4-酮芳甲酰腙9a～9j,化合物结构经1H NMR,IR,MS和元素分析确证.初步的生物活性测试表明,部分化合物能有效抑制白血病K562细胞的增殖,具有潜在的抗白血病活性.     

三苯胺亚胺类化合物的合成

以三苯胺为起始原料,经硝化、还原和胺醛缩合反应合成了4个三苯胺亚胺类化合物,其结构经1H NMR和IR确证。     

3,4-二硝基吡唑的合成

吡唑经硝化、重排、硝化三步反应合成了潜在的TNT替代物——3,4-二硝基吡唑,其结构经1H NMR和IR确证。并对第三步硝化反应条件进行了优化,单步收率41%。     

6-硝基胡椒酸的合成

胡椒醛经硝化,氧化,合成了6-硝基胡椒酸。其结构经UV,IR和MS确认,总收率44％。     

2,7-二溴-4-(N,N-二甲基丙烯酰基)芴的合成

以芴为原料,通过溴代、硝化、还原后再与甲基丙烯酰氯反应合成了溴代芴的酰亚胺交联聚合单体——2,7-二溴-4-(N,N-二甲基丙烯酰基)芴,其结构经1H NMR,13C NMR和IR表征。     

5-甲基-8-羟基喹啉的合成方法改进及其生物活性研究

对5-甲基-8-羟基喹啉的合成方法进行了改进,并研究了其对蚕豆有丝分裂的影响,实验结果表明该化合物对促进细胞的有丝分裂优于8-羟基喹啉。     

Synthesis of new spirobenzopyrans with two long-chain substituents

Two new photochromic compounds each containing two substituents with long alkyl chains in different parts of a molecule were synthesized by a sequence of direct reduction, acylation, and nitration reactions of substituted spirobenzopyrans. The structures of the compounds synthesized were determined using the ¹H NMR spectra. Published in Russian in Izvestiya Akademii Nauk. Seriya Khimicheskaya, No. 11, pp. 2530–2533, November, 2005.     

7-硝基-8-羟基喹啉的合成

以8-羟基喹啉为原料,经硝化和脱磺酸基保护两步反应合成了7-硝基-8-羟基喹啉,总收率69％,纯度高于99％.其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证.     

芳基溴化合物的合成

以对溴苄溴和芳醛为原料,采用相转移Wittig反应合成了3个芳基溴化合物。其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。     

Synthesis of 2-dimethylamino-3-hetaryl-5-hydroxybenzofurans by the nenitzescu route from nitro-containing enamines of the benzofuran series

Enamines of the benzofuran series which contain nitro groups in the benzene ring of benzofuran or in 3-benzoyl substituent react with benzoquinone to form 2-dimethylamino-3-(substituted benzo-2-furyl)-5-hydroxybenzofurans.The State Science Center of the Russian Federation NIOPIK, Moscow 103787, Russia. Translated from Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, No. 4, pp. 482–487, April, 2000.