卟啉类光敏剂在光动力治疗中的应用研究

作为光动力疗法中至关重要的决定性因素,光敏剂的研究受到越来越多的重视.重点综述了多种新型卟啉类化合物、酞菁类化合物和二氢卟吩类化合物的合成及其在光动力治疗中的应用研究.     

基于长波长光激发的光敏剂和载体在肿瘤光动力治疗中的应用

光动力疗法是近年来兴起的一种新型的微创性治疗肿瘤的方法,目前已经成功地应用于临床上多种恶性肿瘤治疗中,并取得了良好的效果。然而,由于生物组织对可见光的吸收和散射,使得光线无法穿透组织到达身体内的目标区域,所以该疗法更适用于浅表肿瘤的治疗。长波长光尤其是近红外光具有良好的组织穿透深度,其在治疗组织深处的肿瘤方面具有显著的优势。基于长波长光激发的光敏剂及载体在实体肿瘤的治疗领域已经取得了丰硕的研究成果。本文将从光敏剂的研发、双光子激光的使用、上转换纳米粒子的引入等方面简要概述近十年来用于光动力治疗中的组装体系,以及长波长激发光在光动力治疗方面的发展趋势。     

用于光动力治疗酞菁类光敏剂的合成研究进展

简单介绍了光动力疗法的作用原理和机制,重点对多氟取代酞菁的几种主要合成方法进行了介绍。     

光动力疗法用糖基光敏剂的研究进展

作为光动力疗法中至关重要的决定性因素,光敏剂的研究受到越来越多的重视.而糖基的引入,可以大大提高光敏剂母体的膜透过性和特异吸收性.从糖基光敏剂的母体结构、糖基光敏剂分子的构效关系、糖基的作用机理以及糖基光敏剂的药物动力学和代谢产物这四个方面对近年来糖基光敏剂的研究现状进行了综述,对其发展趋势进行了展望.     

取代酞菁光敏剂的光动力疗法研究进展

酞菁类化合物作为新一代光敏剂用于光动力学治疗癌症,因表现出良好的光动力活性、靶组织选择性和低毒等优点而备受关注。本文对近几年取代酞菁光敏剂的光动力疗法研究进展作一简单介绍。     

光动力抗菌光敏剂的研究进展

光动力抗菌化学疗法是一种结合光敏剂分子和可见光产生的活性氧物种杀灭病原微生物的抗感染治疗方法.活性氧物种能够与致病菌中的多种生物活性分子反应,这一特性使得微生物不易对该方法产生耐药性,这也是该方法近年来备受关注的主要原因.本文重点介绍了近年来光动力抗菌化学疗法领域新型光敏剂药物的研究进展,包括卟啉类衍生物、BODIPY化合物、共轭聚合物和钌多吡啶配合物.     

基于光敏剂的光动力疗法

光动力治疗日益受到关注。本文综述了光敏剂在光动力疗法领域中的研究进展,包括它的性能改进、作用机理和靶点。并对光动力疗法的发展前景进行了展望。     

光动力肿瘤精准治疗的研究进展

光动力治疗是一种局部、温和及相对安全的治疗模式,在癌症精准治疗方面展现了良好应用前景。光敏剂、光源以及氧气是光动力治疗的三个关键要素。首先,传统小分子光敏剂的吸收光谱大多在紫外或可见光区,且缺乏肿瘤靶向性和特异性,组织穿透深度不足且存在非特异性损伤。其次,光动力治疗效率依赖于外光源连续照射,易引发光毒性和组织损伤。另外,实体肿瘤组织处乏氧等微环境限制了光动力治疗效率。因此,提高光动力治疗效率的同时降低副作用,并实现深层组织的高效特异性治疗,是亟待解决的难题。近年来,新型光动力治疗体系不断涌现,以期解决上述限制光动力治疗进一步发展与应用的瓶颈问题。本文从光动力治疗所需三要素角度,综述了近年来发展的各类新型光动力治疗体系及其在肿瘤精准治疗中的应用进展。     

Corrole光敏剂在光动力治疗中的重原子效应

最近, 我们合成了一系列Corrole衍生物, 经过鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC) 细胞的体外PDT试验后, 筛选出了一个具有优良PDT活性的Corrole光敏剂. 本文报道该类Corrole光敏剂在PDT中的重原子效应.     

有机光敏剂结构与性能调控及其光诊疗应用

光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)作为一种新兴的高效治疗方式,具有毒性低、非侵入性和可控等优点,已被广泛用于增生性皮肤疾病和肿瘤等疾病治疗.然而,已开发的PDT光敏剂在实际生物应用中仍面临诸多挑战,如:肿瘤乏氧环境降低治疗效果,光敏剂靶向性差易造成对正常组织的损伤.为了解决上述问题,研究者们开发了许多有效改善有机光敏剂治疗效果的方法.在此,主要综述了有机光敏剂的结构与性能调控策略.此外,对有机光敏剂在抗肿瘤、抗菌治疗以及余辉成像中的应用进行了介绍.最后,对有机小分子光敏剂的设计策略进行了总结与展望,以期促进该领域的发展.     

Multifunctional Logic in a Photosensitizer with Triple‐Mode Fluorescent and Photodynamic Activity

Herein we describe a photosensitizer (PS) with the capacity to perform multiple logic operations based on a pyrene‐containing phthalocyanine (Pc) derivative. The system presents three output signals (fluorescence at 377 and 683 nm, and singlet oxygen (¹O₂) production), which are dependent on three inputs: two chemical (concentration of dithiothreitol (DTT) and acidic pH) and one physical (visible light above 530 nm for ¹O₂ sensitization). The multi‐input/multioutput nature of this PS leads to single‐, double‐, and triple‐mode activation pathways of its fluorescent and photodynamic functions, through the interplay of various interrelated AND, ID, and INHIBIT gates. Dual fluorescence emissions are potentially useful for orthogonal optical imaging protocols while ¹O₂ is the main reactive species in photodynamic therapy (PDT). We thus expect that this kind of PS logic system will be of great interest for multimodal cellular imaging and therapeutic applications.     

噻吩基氟硼二吡咯近红外光敏染料的合成、双光子荧光成像及光动力治疗研究

设计并合成了两种新型噻吩基氟硼二吡咯(Thienyl-BODIPY)近红外光敏染料ITBDP-1和ITBDP-2. 两种光敏染料的吸收和发射波长均达到近红外区, ITBDP-1的吸收与发射峰分别是617 nm和650 nm; ITBDP-2的吸收与发射峰分别是687 nm和731 nm. 两种光敏剂均具有较高的单线态氧产率, ITBDP-1与ITBDP-2的单线态氧产率(Φ_Δ)分别为51%和24%. 通过密度泛函理论(DFT)计算研究了光敏染料激发态下的能量变化, 理论计算表明, ITBDP-1和ITBDP-2在激发至单重态后可通过系间窜越(ISC)到达三重态, 从而提高单线态氧产率. ITBDP-1和ITBDP-2在A549细胞内具有良好的的荧光成像效果, 并且在900 nm激光激发下, ITBDP-1能够在斑马鱼体内显示出清晰的双光子荧光成像. 单线态氧成像实验证明了光敏染料在光激发下可以在肿瘤细胞和斑马鱼中产生单线态氧. 通过噻唑蓝(MTT)比色法测定了两种光敏染料的光毒性和暗毒性, ITBDP-1和ITBDP-2的最大半抑制浓度(IC₅₀)分别为2.22 μmol•L^-1和2.86 μmol•L^-1, 并且无光照条件下细胞的存活率在80%以上, 证明了两种光敏染料均具有较高的光毒性和良好的生物相容性. ITBDP-1和ITBDP-2可以在近红外光激发下实现荧光成像指导的光动力学治疗, 并且可以实现生物体内的双光子荧光成像, 这一结果也为噻吩基氟硼二吡咯光敏染料在长波激发下的双光子光动力学治疗应用打下了基础.     

血红蛋白/光敏剂复合药物体系用于光动力治疗

通过等电点法实现了血红蛋白(Hb)与光敏剂药物七甲川花菁类小分子:11-氯-1,1'-二正丙基-3,3,3',3'-四甲基-10,12-三亚甲基吲哚三碳花青碘盐(IR780)的共担载,并研究了Hb供氧治疗与光动力治疗的联合治疗效果。 通过透射电子显微镜和动态光散射研究了Hb/IR780复合药物载体的形貌与稳定性,证明了药物载体在生理条件下能够稳定存在。 通过对药物在体外溶液和细胞水平的活性氧(ROS)检测,验证了Hb供氧能够有效地促进光敏剂ROS的产生,并且细胞毒性实验也证实了Hb/IR780复合药物载体拥有比单组份IR780药物更明显的肿瘤细胞杀伤效果。     

酞菁在光动力治疗中的应用

光动力治疗因具有低毒、副作用小、抗癌广谱、高选择性等优势,正吸引着人们越来越多的关注。提高光敏剂的选择性和光毒性已经成为研究的热点。本文简单介绍了光敏剂的发展历程,并对酞菁类第三代光动力治疗光敏剂的最新研究进展进行了论述。     

酞菁在光动力治疗中的应用

光动力治疗因具有低毒、副作用小、抗癌广谱、高选择性等优势, 正吸引着人们越来越多的关注。提高光敏剂的选择性和光毒性已经成为研究的热点。本文简单介绍了光敏剂的发展历程, 并对酞菁类第三代光动力治疗光敏剂的最新研究进展进行了论述。     

可激活抗癌光敏剂

光动力治疗（Photodynamic therapy,PDT）是利用光敏剂在光照下促使分子氧转为具有细胞毒性的活性氧,从而达到破坏靶细胞和靶组织效应的一种治疗手段。可激活光敏剂（Activatable photosensitizers,aPSs）是指事先屏蔽了光敏效应的光敏剂,只在特定因素下,如与肿瘤相关的特异性酶、酸性pH、核酸等的激活下,光敏剂转为激活状态,从而发挥诊断或者治疗的作用。可激活光敏剂由于具有更高的选择性而备受瞩目,成为医用光敏剂领域的研究前沿热点。本文将总结和分析近年来可激活抗癌光敏剂的研究现状和构效关系,以期为后续的相关研究提供参考。     

Unraveling the Photodynamic Activity of Cationic Benzoporphyrin-Based Photosensitizers against Bladder Cancer Cells

In this study, we report the preparation of new mono-charged benzoporphyrin complexes by reaction of the appropriate neutral benzoporphyrin with (2,2′-bipyridine)dichloroplatinum(II) and of the analogs’ derivatives synthesized through alkylation of the neutral scaffold with iodomethane. All derivatives were incorporated into polyvinylpyrrolidone (PVP) micelles. The ability of the resultant formulations to generate reactive oxygen species was evaluated, mainly the singlet oxygen formation. Then, the capability of the PVP formulations to act as photosensitizers against bladder cancer cells was assessed. Some of the studied formulations were the most active photosensitizers causing a decrease in HT-1376 cells’ viability. This creates an avenue to further studies related to bladder cancer cells.