Reformatsky反应合成香豆灵衍生物中间体

香豆灵衍生物是重要的有机合成中间体,而且作为结构单元广泛存在于天然产物中,具有多种生理活性,已广泛应用于临床.因此,香豆灵药物中间体的合成备受关注.本文通过雷福尔马茨基反应合成了一系列香豆灵衍生物中间体—β-羟基羧酸酯衍生物,反应条件温和,反应迅速,产率高.     

两种氮杂环丁烷类药物中间体的合成

1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷(1)经过对甲苯磺酰氯取代、叠氮化及还原反应合成了药物中间体--1-二苯甲基-3-氨基氮杂环丁烷(4);1经过氧化、氰基化与还原反应合成了1-二苯甲基-3-羟基-3-氨甲基氮杂环丁烷(8).4和8的结构经1H NMR表征.     

雌激素药物中间体6-酮雌二醇的合成

以雌酚酮为起始原料,经硼氢化钠还原制得17β-雌二醇,再经乙酸酐酰化保护羟基和三氧化铬氧化得到3,17-乙酰基-6-酮-17β-雌二醇,最后经氢氧化钾水溶液水解合成了雌激素药物中间体6-酮雌二醇,总收率38.0%,其结构经1H NMR确证.     

3-羟甲基氮杂环丁烷盐酸盐的实用合成方法

氮杂环丁烷类化合物是一类重要的饱和四元含氮杂环化合物,在药物研发中有着广泛的应用。本文以二苯甲胺和环氧氯丙烷为起始原料,在碱性条件下反应关环构建N-杂环丁烷母核,之后依次发生羟基的氧化、Wittig反应生成环外双键,随后采用硼氢化氧化反应将双键转化为羟甲基,最后氢化脱去二苯甲基得到目标产物3-羟甲基氮杂环丁烷,反应的5步转化总收率为40%。该合成方法操作简单,原料廉价易得,避免了剧毒试剂的使用,具有很好的工业化前景。     

1-(5-氯甲基-2-羟基-4-烷氧基)苯乙酮的合成

以2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经羟基烷基化和氯甲基化反应合成了3个新型查尔酮类衍生物的关键中间体——1-(5-氯甲基-2-羟基-4-烷氧基)苯乙酮,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

5-取代吲哚-2-酮的合成

4-取代苯胺依次与水合氯醛及盐酸羟胺反应制得4-取代异亚硝基乙酰苯胺(2a～2e);2在浓硫酸作用下环合制得5-取代靛红(3a～3e);3通过改进的Wolff-Kishner-黄鸣龙反应合成了重要的药物中间体——5-取代吲哚-2-酮(5a～5e);5a通过硝化制得5-硝基吲哚-2-酮(5f);5f被还原制得5-氨基吲哚-2-酮(5g)。其结构经1H NMR和MS确证。     

用Heck反应合成1-羟基-4-(3-吡啶基)丁-2-酮

在Heck反应条件下,以Ph3P为催化剂配体,由3-卤代吡啶和3-丁烯-1,2-二醇进行偶合可以得到1-羟基-4-(3-吡啶基)丁-2-酮,具有原料易得、合成方法简单的优点.     

1-对甲苯磺酰基-2-苯氧基-3-烷基-4-苯基-1,4-二氮-2-磷酰杂环戊-5-酮的合成及除草活性

我们已报道了1-对甲苯磺酰基-2-苯氧基-3-芳基-4-苯基-1,4,2-二氮磷酰杂环戊-5-酮的合成及除草活性[1],为了进一步探讨3-位取代基的变化对这类1,4,2-二氮磷酰杂环戊-5-酮的除草活性的影响,按如下方法合成了相应的3-位烷基取代的1-对甲苯磺酰基-4-苯基-1,4-二氮-2-磷酰杂环戊-5-酮（2）,并对脂肪醛与1及亚磷酸酯的酸催化反应机理进行了初步探讨．用元素分析、NMR、MS证实了化合物2的结构．初步除草活性测定结果表明,2具有一定的除草活性;其除草活性比相应的3-位芳基取代类化合物的低[1]．R：2a,H;2b,Me;2c,Et;2d,n－Pr…     

12-苯基取代四氢-β-咔啉二酮哌嗪的合成

以L-色氨酸甲酯盐酸盐为原料,经Pictet-Spengler反应,Schotten-Baumann反应,酰胺键形成及脱保护4步反应合成了12-苯基取代四氢-β-咔啉二酮哌嗪,其结构经1 H NMR,13C NMR,IR和元素分析表征.     

通过改进的Codogan反应合成多取代β-咔啉

以苯基硝基吡啶(2a~2e)为前体,三苯基膦为还原剂,DMAc为溶剂,通过改进的Cadogan反应合成了5个多取代β-咔啉(3a~3e),其结构经1H NMR和HR-ESI-MS确证。在最优反应条件[2 4 mmol,PPh310 mmol,DMAc 5 m L,于170℃反应16 h]下,3a~3e收率45%~85%。     

3-羟基-1-金刚烷甲基酮的合成

改进了沙格列汀中间体3-羟基-1-金刚烷甲基酮（1）的合成路线。以金刚烷甲酸（2）为起始原料,经二氯亚砜酰氯化后与N-氯代琥珀酰亚胺（NCS)反应制得3-氯-1-金刚烷甲酰氯（3）; 3依次经取代,脱羧和与碱反应合成1,其结构经¹H NMR, IR和MS(ESI)确证。采用星点设计-效应面法对1合成条件进行了优化。结果表明:在最佳反应条件[2 28 mmol, n(NCS)/n(2)/n(AIBN)=1/0.83/0.65,于65 ℃反应8 h]下,1收率70%。     

青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体——4-乙酰氧基氮杂环丁酮的立体选择性合成

以6,6-二溴青霉烷酸甲酯为原料经过氧化、格氏反应、还原、羟基保护、开环、甲基化、脱保护和乙酰化合成青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮(4-AA).该路线立体选择性非常好,避免了手性异构体的分离和重金属盐的使用,总收率30%.中间体及产品4-AA的结构均通过IR,MS,1HNMR和13CNMR确认.     

无溶剂条件下硒酚对末端环氧化合物的开环反应及其在1,3-噁唑烷-2-酮衍生物合成中的应用

Regioselective ring-opening reactions of 1,2-epoxides with ArSeH catalyzed by Ti（O^tPr）4 under solvent-free conditions were investigated. A variety of β-hydroxyselenides were obtained in excellent yields of 90%-97% and regioselectivities by a simple, atom economic and environment-friendly procedure. Several N-tosyl- 1,3-oxazolidin-2-ones were prepared starting from the corresponding 1,2-epoxides and ArSeH by a one-pot three-step procedure.     

N-杂环-3-N''''-苄氧羰基-β-氨基丁酰胺的合成和结构表征

以具有诱导抗性的β-氨基丁酸(BABA)为先导化合物,合成了8个新的N-杂环-3-N'-苄氧羰基-β-氨基丁酰胺类化合物,所有新化合物经元素分析、1H NMR确证,讨论了目标化合物的合成方法.     

β-内酰胺中间体的合成研究及应用进展

综述了β-内酰胺合成方法的研究进展,包括环加成反应和分子内环化反应两种方法,并从几个方面展示了β-内酰胺的应用。     

1-茚满酮合成方法研究进展

1-茚满酮类化合物是许多药物和天然产物合成中的中间体, 有关这类化合物的合成方法仍然不断得到更新. 按照关环位点对于这些合成方法进行了综述, 着重介绍了2000以来的合成新进展.     

合成3-羟基-2-(4-吡啶基)-1H-茚-1-酮的工艺改进

以邻苯二甲酸酐和4-甲基吡啶为起始原料,正十二烷为溶剂,氯化锌为催化剂,于190℃反应24 h合成了抗癌药物瓦他拉尼的关键中间体——3-羟基-2-(4-吡啶基)-1H-茚-1-酮,收率90.6%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

β-氧代酰胺衍生物的Vilsmeier反应在杂环化合物合成中的应用

综述了我们研究组近几年在β-氧代酰胺化合物的Vilsmeier反应研究反面取得的进展.设计、合成了系列具有多官能化结构特点的β-氧代酰胺化合物,对其Vilsmeier反应进行了系统研究,探讨了相关反应的机理,建立了基于β-氧代酰胺化合物Vilsmeier反应的四元、五元、六元杂环化合物的合成新方法.     

N-杂环-3-N′-苄氧羰基-β-氨基丁酰胺的合成和结构表征

以具有诱导抗性的 β 氨基丁酸 (BABA)为先导化合物 ,合成了 8个新的N 杂环 3 N′ 苄氧羰基 β 氨基丁酰胺类化合物 ,所有新化合物经元素分析、1 HNMR确证 ,讨论了目标化合物的合成方法     

利用改进的Pictet-Spengler反应合成多取代β-咔啉

β-咔啉结构广泛存在于生物活性分子之中,为探索非酸性反应条件下合成β-咔啉衍生物的方法,以色胺类化合物和醛类为原料,以改进的Pictet-Spengler反应为关键步骤,再经氧化脱氢合成4个多取代β-咔啉化合物(2a～2d),其结构经¹H NMR和MS(ESI)确证。经过对Pictet-Spengler反应步骤中物料比、溶剂、反应温度与时间进行考察后发现：在色胺类化合物为2.0 mmol,醛为3.0 mmol,六氟异丙醇钙为0.4 mmol,二氯甲烷为20.0 mL,室温反应24 h的最优条件下,四氢-β-咔啉化合物中间体(1a～1d)的收率为75%～89%,反应存在取代基效应,含芳香性基团底物收率较高。