手性色谱学进展

常规的分析方法用于外消旋体药物的药动学、浓度-效应关系研究时,会导致错误的结果.因此,需要建立对映体选择性分析方法,用于研究手性药物对映体的药物动力学、药效学和手性药物的质量控制.     

手性固定相高效液相色谱法拆分扁桃酸对映体

1　引　　言由于对映体在药物动力学和药效学方面的性质有明显差异 ,随着生命科学 ,特别是生物化学和药物化学的发展 ,对于光学纯物质的需求越来越大。因此 ,近几年国内外关于高效液相色谱 (ＨＰＬＣ)拆分对映体的研究非常活跃。扁桃酸对映体的拆分通常采用环糊精手性固定相或流动相添加法 ,本文采用二硝基苯甲酰苯基甘氨酸丙基硅胶(ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅｐｒｏｐｙｌｓｉｌｙｌ,ＤＮＢＰＧ)为固定相 ,它通过氢键、偶极、π π相互作用、空间位阻等实现立体选择性拆分。ＤＮＢＰＧ包含有二硝基苯酰、苯基…     

手性PPCPs环境行为与效应的对映体选择性

新型环境有机污染物——药物和个人护理品(PPCPs)中大部分是手性物质,以外消旋体形式或单一对映体形式使用,经过一系列生物转化过程对映体组分会发生改变。复杂环境介质中手性PPCPs分离分析难度大从而限制了相关研究,手性PPCPs生物降解的立体选择性和毒理效应的立体选择性使潜在的环境行为和风险更加复杂。欧美、日本等发达国家已逐渐关注环境中手性PPCPs的立体选择性,并开展了一系列手性药物环境行为和效应的对映体选择性研究。相比之下,我国环境中手性PPCPs研究尚欠缺,亟待开展广泛深入的研究。本文综述了PPCPs的手性特征、分析方法、手性PPCP环境行为和效应选择性,分析了对映体选择性特征在污染源解析中的潜在应用,讨论了目前手性PPCPs环境行为和效应研究的局限性,并展望了研究趋势。     

分子印迹聚合物在毛细管电色谱拆分手性药物中的研究进展

手性药物通过与生物体内生物大分子之间的手性匹配与分子识别来发挥药理作用。两个对映体与体内手性环境相互作用的不同导致每个对映体表现出不同的药理活性、代谢过程、代谢速率及毒性等药代动力学特征。因此发展手性药物的拆分方法,对于手性药物的开发和生产过程的质量监控具有重要意义。分子印迹聚合物（MIPs）是以目标分子作为模板而制备的高分子聚合物,它具有特定的空间分子结构和官能团,对目标分子具有高度的特异性识别能力。基于该特点,MIPs非常适合于手性药物的拆分和纯化。毛细管电色谱（CEC）可同时基于毛细管电泳和液相色谱的分离机理对目标物进行分离,因此具有高分离效率和高选择性的特点。将MIPs材料作为CEC的固定相,可将这两种技术的优势结合,从而实现对手性药物的高效拆分。MIPs材料在1994年首次应用于CEC手性拆分,此后该研究领域开始获得关注和发展。MIPs材料主要通过4种模式在CEC中实现手性拆分,分别是作为开管柱、填充柱和整体柱的固定相以及分离介质中的准固定相。该综述以这4种模式作为分类基准,根据MIPs制备所需的材料和分离对象对其在CEC手性拆分中的应用进行了总结,揭示了MIPs在CEC手性拆分中的潜力,同时评述了这4种模式各自的优势与不足,并对将来MIPs在CEC手性拆分中的发展进行了展望。     

手性药物与生物大分子相互作用中对映选择性的表征方法研究进展

手性药物在临床上有着重要的影响,已成为人们关注的一个重点问题。本文对手性药物小分子与生物大分子间相互作用中对映选择性分析方法的研究进展作了概述,重点介绍了分子光谱分析法、等温滴定量热法、手性传感器、原子力显微镜、分子对接模拟等方法在手性药物小分子与生物大分子间对映选择性相互作用表征方法中的应用与进展。     

手性持久性有机污染物的环境界面过程及生态安全研究进展

随着越来越多分子中含有手性结构的持久性有机污染物(POPs)进入环境介质,对其环境界面过程及生态安全的研究已成为环境科学领域的一个热点.目前,有关手性POPs的研究主要集中在外消旋体水平上,在对映体层面研究环境中手性POPs的历史并不长.但由于手性POPs不同对映体在生物学效应方面存在显著的差异,因此,手性POPs环境行为及其潜在生态风险对映体选择性效应更应值得重视.本文将在对映体水平上对手性POPs在各环境介质中的迁移、转化、生物体内的富集以及毒理学效应等方面的研究进行综述.     

手性药物的对映体选择性释放

手性和手性物质的重要性已不言而喻,手性药物的开发也已成为主要发展趋势,但目前仍有部分手性药物以消旋体的形式出售和使用。如何合理、有效地使用这些消旋体药物,一直是值得深入研究的课题。对映体选择性释放将手性拆分和控释两个概念结合于一体,有望为消旋体药物的使用提供新的途径。基于本课题组的研究,本文综述了近年来对映体选择性释放研究领域所取得的主要进展。为便于讨论,本文根据构成药物控释载体的手性分子或结构(手性因素),将手性药物释放体系分为有机材料(水凝胶和粒子等)、无机材料和分子印迹材料等控释体系。关于对映体选择性释放以及释放过程中的对映选择性作用的研究,可进一步提升我们对于手性、手性物质和手性作用的认识。     

基于手性salen Mn(Ⅲ)配合物为载体的mL-扁桃酸手性传感器

当手性药物分子作用于生物体时,不同构型的药物分子产生的对映相互作用往往是不同的,因此手性分析具有十分重要的研究意义~([1]).目前,用于手性化合物对映体纯度的测定方法主要有:色谱法(GC,HPLC,CE)、光谱法(荧光光谱法)、质谱法等.但这些仪器相对昂贵,耗用大量有毒试剂,操作比较麻烦,且难以实现实时分析.电化学方法相对快速、简便、精度高,造价低,易于微型化和自动化以及可用众多的化学和生物试剂进行修饰以提高电极的选择性和灵敏度.     

非水相中固定化脂肪酶的催化特性及其在手性化合物拆分合成中的应用

手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之一,对映体的存在是自然界中的一种普遍现象,许多手性药物的药理和生理作用多与体内相应靶分子之间的手性匹配和分子识别能力有关,因此,不同对映体显示了不同的药理作用,如导致灾难性致畸的“反应停”,其S-异构体有镇静作用,而R-构型有很     

基于手性大环主体的对映选择性识别

手性均一性是生命体系的基本物质结构特征,这导致手性对映体分子的识别和区分在许多与生命健康相关的领域都具有重要意义.大环主体是进行分子识别的重要工具,而通过构筑手性大环主体来实现对手性对映体客体的识别和区分一直是超分子化学研究的重要课题.近年来,随着大环主客体化学的蓬勃发展,基于手性大环主体的对映选择性识别也取得长足进步.本文概述了手性大环的常用构筑策略,并重点综述了具有代表性的手性大环主体以及它们的对映选择性识别能力,旨在激发具有优异对映选择性识别和区分能力的大环主体的开发和应用.最后总结了这一领域目前存在的挑战和发展前景.