二苯基脯氨醇及其衍生物对前手性酮的不对称催化还原研究进展

对(S)-α,α-二苯基脯氨醇及其衍生物对前手性酮的不对称催化还原研究进行了综述, 表明它们具有催化还原产率高、对映选择性好的作用, 是一类性能优秀的不对称还原反应的有机小分子催化剂.     

CBS法合成光学活性二茂铁基醇

以非天然氨基酸合成的手性β-氨基醇(4a～4c)为催化剂，用于不对称硼烷还原反应来合成光学活性的二茂铁基醇(1a～1e)，对映体过量值高达96%。     

手性噁唑硼烷的研究进展及其应用

手性噁唑硼烷是不对称合成的重要催化剂, 它可以高产率、高立体选择性地催化酮、内消旋酰亚胺以及亚胺的不对称还原, 催化立体选择性Diels-Alder反应、不对称Mukaiyama缩合反应等重要有机化学反应. 概述了近十年来手性噁唑硼烷在不对称合成中的研究进展以及在合成VB₁₂等多种天然及非天然活性化合物中的应用.     

高光学纯度的线性二级醇的制备

近年来具有线性结构的手性二级醇1-对烷基苯基取代的乙醇和丙醇广泛应用于某些手性光学材料,如手性液晶中.虽然通过化学拆分可以得到某些接近光学纯的该类二级醇,但拆分方法的应用范围有限.通过对潜手性酮的不对称还原是制备手性二级醇的重要方法之一,特别是Corey等发展的不对称硼烷还原是非常有效的方法.我们以(S)-二苯基脯氨醇为配体制备的催化剂,用硼烷来还原含有不同官能团的烷基芳基酮以很好的产率和对映体选择性得到了一系列含有不同官能团的线性二级醇.     

影响硼烷对酮不对称还原对映选择性的因素研究

手性邻氨基醇催化的硼烷对酮的不对称还原是制备手性二级醇的重要方法之一,特别是Corey等发展的(S)-α,α-二苯基脯氨醇为非常有效的手性配体,也得到了广泛的应用,然而,研究表明,该反应的对映选择性受多种因素,如硼烷的用量、温度、溶剂、底物酮中的杂原子等的影响.最近我们系统研究了在该还原体系中影响产物对映选择性的因素,找到了适合不同类型催化剂和底物酮的最佳还原条件.结果表明催化剂和底物酮中的杂原子、底物酮中的电子效应、还原体系中的阴离子等对还原产物的对映选择性均有明显的影响,其中底物酮的电子效应的影响符合Hammett线性自由能.通过该研究,不仅提高了对该反应的认识,也可以为其他不对称催化反应条件的优化提供借鉴.     

两组手性β-氨基醇对前手性酮的不对称催化还原研究

以合成的两组手性催化剂,（S）-二苯基脯氨醇（1）和（2S）-（二苯基羟甲基）-4苯氧基-四氢吡咯（2）,（R）-2-氨基-1,1-二苯基-3．（2’-萘基）-1-丙醇（3）和（R）-1-（1’-氨基-2’-萘乙基）-环戊醇（4）,用于六种前手性酮的不对称硼烷还原反应,比较其还原结果,发现（2）的性能优于（1）,（4）优于（3）。因此认为催化剂中取代基的引入以及含有刚性骨架均有利于对映选择性的提高。     

手性二胺修饰的负载型钌催化剂催化芳香酮不对称加氢

研究了用手性修饰剂(1S,2S)-(－)-1,2-二苯基乙二胺修饰的负载型钌催化剂(Ru/γ-Al₂O₃)催化芳香酮的不对称加氢反应, 在KOH的异丙醇溶液中, 10～20 ℃, p_H2＝5 MPa条件下, 芳香酮及其衍生物加氢产物的ee值达79.5%～85.0%, 2-乙酰基噻吩加氢产物的ee值可达86.2%. 此催化剂制备简单, 容易与产物分离, 重复使用4次, 对映选择性基本保持不变.     

(S)-2-吡咯烷基甲醇衍生物催化α,β-不饱和酮的不对称环氧化反应

采用以L-脯氨酸为原料合成的5种手性β-氨基醇作为有机小分子催化剂,用于催化α,β-不饱和酮的不对称环氧化反应。考察了影响对映选择性的催化剂结构、氧化剂种类、溶剂、反应温度等因素。结果表明,催化剂的结构、氧化剂的种类、反应的溶剂对对映选择性和化学产率影响较大,而反应温度在室温至-20℃范围内,对反应的对映选择性和化学产率影响不明显。当以叔丁基过氧化氢(TBHP)为氧化剂、正己烷为溶剂、在室温下、以(S)-2-吡咯烷-α,α-二(α-萘基)甲醇(2b)作催化剂时,所得环氧化物的对映体过量最高为84.6%e.e.,产率最高为89.7%。通过1H NMR对所得环氧化物4的结构进行了表征,并利用手性色谱柱通过高效液相色谱法(HPLC)对产物4的对映体过量进行了测定。     

手性氨基醇催化的前手性芳酮的不对称还原反应

首次以天然D-樟脑的衍生物为原料, 合成了两个新型龙脑基氨基醇配体, 研究了它们与硼烷原位制备成手性噁唑硼烷后, 在不对称催化氢化还原前手性芳酮中的性能, 得到的手性仲醇的对映体过量(ee)值最高可达96%, 还考察了反应温度、时间、溶剂等因素对苯乙酮的不对称氢化还原的化学产率和光学收率的影响.     

手性β-氨基醇的合成及其催化二乙基锌与醛的不对称加成反应

以烯烃为原料通过Sharpless不对称双羟化等多步反应合成7种手性β-氨基醇, 并将该类化合物用于催化二乙基锌和醛的不对称加成反应. 分别考察了影响对映选择性的催化剂结构、催化剂用量、溶剂、反应温度等各种因素. 当催化剂用量为5%、甲苯溶剂、在－10 ℃下、以(1S,2R)-(＋)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇(1b)作催化剂时, 所得仲醇的对映体过量最高为85% ee, 产率高达100%.     

由(1R,2S)-麻黄碱制备的硼杂噁唑烷催化甲硼烷不对称还原苯乙酮

由(1R,2S)-麻黄碱制得了五个新的手性硼杂(口恶)唑烷1～5,它们催化甲硼烷不对称还原苯乙酮,获得了高产率的具有38.5～72.4％e.e.的R-1-苯基乙醇。讨论了催化剂的结构-活性关系及反应参数(催化剂用量、反应温度)对还原反应对映选择性的影响。     

手性邻二醇－－（2S，3R）－1，2，3－丁三醇－1－对甲苯磺酸酯的不对称合成

以（E）－2－丁烯－1－醇为原料经不对称环氧化反应合成2，3－环氧醇（1） 。该环氧醇的对甲苯磺酸酯对映选择性酸水解开环制备手性邻二醇（2）(95％ee)。     

(2S,5S)-1-氮-3-氧-2,4,4-三苯基二环[3.3.0]辛烷衍生物的合成及表征

从不对称催化反应问世以来,人们一直在寻找高效、廉价、易制备的手性催化剂。Himto Nakano等人用(S)-二苯基脯胺醇和2-二苯膦基苯甲醛合成了手性化合物(2S,5S)-1-氮-3-氧-2-二苯膦基苯-4,4-二苯基二环[3．3．0]辛烷,并与钯络合来催化不对称反应。     

手性β-氨基醇催化α,β-不饱和酮的不对称环氧化反应

将以烯烃为原料通过Sharpless不对称双羟化等多步反应合成的8种手性β-氨基醇, 作为有机小分子催化剂, 用于催化α,β-不饱和酮的不对称环氧化反应．考察了影响对映选择性的催化剂结构、催化剂用量、氧化剂种类、溶剂、反应温度等因素．结果表明, 当催化剂用量为30 mol%、氧化剂为TBHP(叔丁基过氧化氢)、正己烷溶剂、在室温下、以(1S,2R)-(＋)-1,2-二苯基-2-甲氨基乙醇(3)作催化剂时, 所得环氧化物的对映体过量最高为70% ee, 产率最高为84%.     

（S）—α,α‘—二苯基—2—吡咯烷甲醇的简便合成

（S）－a，a’一二苯基一2一毗咯烷甲醇（1）是许多手性催化剂的合成前体’‘’，如手性呢隆硼试剂2，它能高度不对称地还原联基化合物［‘j．近年来有许多关于合成1的报道，但由于产率低，步骤多或者使用了高毒性光气［’j使大量制备方法受到限制．我们以L一脯氨酸为原料，采用不同的N一保护基因，高产率、简便地合成了化合物1．研究表明，不同N一保护基团对1的合成总产率有影响，其中PhCH。作保护基团时产率最低，但对光学纯度没有影响．陪叹烷酮是许多含毗咯环的天然产物的合成原料［‘j，在不对称合成中是一种功能较多的手性辅助基团…     

手性噁唑硼烷结构与还原苯基乙基甲酮的对映选择性研究~≠

本文以苯基乙基甲酮为还原底物,研究了原地(in situ)制备的在3、4、5位具有不同取代基的手性1,3,2-(口恶)唑硼烷催化剂的结构与不对称催化效应关系。研究结果表明,在不对称催化硼烷还原反应中(CBS方法),产物的构型和对映选择性主要受手性(口恶)唑硼烷的4位取代基控制。     

新型(S)-(α-萘取代)脯氨醇衍生物的合成及其催化二烷基锌与醛的不对称加成反应

以天然手性产物L-脯氨酸为原料,经酯化、氨基保护和格氏反应,得到一种新型光学活性的脯氨醇衍生物((S)-N-苄基-2-吡咯烷-α,α-二(α-萘基)甲醇1).1经过催化氢解,得到另一种光学活性脯氨醇衍生物((S)-2-吡咯烷-α,α-二(α-萘基)甲醇2).将1和2作为有机催化剂,用于催化二烷基锌和醛的不对称加成反应.分别考察了影响对映选择性的催化剂结构、催化剂用量、溶剂、反应温度等各种因素.结果表明,当催化剂用量为5%、溶剂为甲苯、反应温度为-10℃,1作催化剂时,所得仲醇的对映体过量达82?,产率高达100%.     

由(1R, 2S)-麻黄碱制备的硼杂恶唑烷催化甲硼烷不对称还原苯乙酮

由(1R, 2S)-麻黄碱制得了五个新的手性硼杂恶唑烷1~5, 它们催化甲硼烷不对称还原苯乙酮, 获得了高产率的具有38.5~72.4%e. e.的R-1-苯基乙醇。讨论了催化剂的结构-活性关系及反应参数(催化剂用量、反应温度)对还原对应对映选择性的影响。     

一组新的光学活性脂肪族β—氨基醇的合成

手性恶唑硼烷催化的前手性酮对映选择性硼烷还原已成为我学活性二级醇的最重要方法之一。此类催化剂可由相应的手性氨基醇得到。为研究这类催化剂结构与性能的关系，我们设计合成了一组新的光学活性脂肪族β－氨基醇。这些氨基醇的结构特点是分子中有一个叔丁基通过若干个亚甲基构成的不同长度“臂”连在手性碳上，本文报道这些氨基醇的合成。     

新型双功能手性硫脲小分子催化剂的合成及其在Michael加成反应中的应用

奎宁和手性氨基醇通过硫脲片段组合,合成了4个新型的具有多氢键供体的双功能手性硫脲类小分子催化剂(5a～5d),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HR-MS表征。以查尔酮为底物,硝基甲烷为亲核试剂,考察了5a～5d在Michael加成反应中的催化活性和对映选择性。结果表明,以Na2CO3为碱,三氯甲烷为溶剂,5c为催化剂,于室温反应24 h,加成产物4-硝基-1,3-二苯基丁烷-1-酮的收率69%,对映选择性86%。