苯丙烯类葡萄糖氧苷的合成及其抗缺氧活性

以取代苯甲醛(1a~1t)为原料,通过Knoevenagel缩合、酯化和LiAlH₄还原等反应制得苯丙烯醇衍生物(3a~3t);以取代肉桂醛(1u~1x)为原料,经NaBH₄还原制得苯丙烯醇衍生物(3u~3x); 3a~3x与全乙酰化溴代葡萄糖经Koenigs-Knorr偶联反应及MeONa/MeOH体系脱除乙酰保护基反应,合成了24个苯丙烯类葡萄糖氧苷(5a~5x),其中5c,5f ~ 5x为新化合物,其结构经¹H NMR和ESI-MS表征。采用MTT法测定了5对缺氧损伤的内皮细胞(EA.hy926)的抗缺氧活性。实验结果表明： 5b, 5e, 5g, 5p, 5q, 5s, 5t和5y对EA.hy926的抗缺氧活性均高于经景天苷。     

新型含1,2,3-三氮唑的染料木素糖缀合物的合成

以染料木素为起始原料,经两步反应制得中间体7-O-炔丙基染料木素(3);以CuI为催化剂,3与叠氮乙酰基糖经Click反应合成了7-O-［1-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-糖苷)1H-1,2,3-三氮唑-4-甲基］-染料木素(5a~5c); 5a~5c经去乙酰基制得三种含1,2,3-三氮唑的氮苷染料木素糖缀合物(6a~6c)。3, 5和6均为新化合物,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS表征。     

苷类研究ⅩⅩⅥ: 苯丙素苷Eutigoside A的合成研究

首次报道了苯丙素苷类化合物EutigosideA,即1-O-[2-(4-羟基苯基)乙基]-6-O-(E)-香豆酰基-β-D-吡喃葡萄糖的全合成。从四乙酰溴代葡萄糖出发,经过成苷、脱乙酰基两步反应,制备了2-对烯丙氧基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(3),采用酰氯法在低温下将对乙酰氧基肉桂酰基引入化合物3的葡萄糖6位,再经过脱烯丙基、脱乙酰基两步,便顺利地合成了天然苯丙素苷EutigosideA。以化合物3为原料,经过对葡萄糖4,6位亚苄基化、2,3位乙酰化、4,6位脱亚苄基、选择性6位乙酰化及4位引入对乙酰氧基肉桂酰基等五步反应,得到了保护的苯丙素苷(OsmanthusideA(10);但在NH~3/MeOH条件下脱乙酰基时,化合物10中的香豆酰基从葡萄糖的4位迁移至6位,最终又得到了EutigosideA。     

苷类研究ⅩⅩⅥ: 苯丙素苷Eutigoside A的合成研究

首次报道了苯丙素苷类化合物EutigosideA,即1-O-[2-(4-羟基苯基)乙基]-6-O-(E)-香豆酰基-β-D-吡喃葡萄糖的全合成。从四乙酰溴代葡萄糖出发,经过成苷、脱乙酰基两步反应,制备了2-对烯丙氧基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(3),采用酰氯法在低温下将对乙酰氧基肉桂酰基引入化合物3的葡萄糖6位,再经过脱烯丙基、脱乙酰基两步,便顺利地合成了天然苯丙素苷EutigosideA。以化合物3为原料,经过对葡萄糖4,6位亚苄基化、2,3位乙酰化、4,6位脱亚苄基、选择性6位乙酰化及4位引入对乙酰氧基肉桂酰基等五步反应,得到了保护的苯丙素苷(OsmanthusideA(10);但在NH~3/MeOH条件下脱乙酰基时,化合物10中的香豆酰基从葡萄糖的4位迁移至6位,最终又得到了EutigosideA。     

薯蓣皂苷元-葡萄糖C-苷类似物的合成

采用汇集式合成策略,以葡萄糖为原料,经乙酰化、 溴代、消除、硅炔基化、脱除保护基制得(2R,3R) -6-乙炔基-2-(羟甲基) -3,6-二氢-2H-吡喃-3-醇(5);以薯蓣皂苷元为原料,经磺酰化、叠氮化制得叠氮化薯蓣皂苷元8;以5和8为原料,经Click反应合成薯蓣皂苷元-葡萄糖C-苷类似物(9),收率74%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR以及HR-MS(ESI)表征。      

新型1,2,4-三氮唑类化合物的合成及其杀菌活性

以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经亲核取代、开环、闭环和亲核取代反应制得1-氯-1-氯乙酰基环丙烷（5); 5与1,2,4-三氮唑反应制得1-三唑基乙酰-1-氯代环丙烷(6); 6与一系列卤代化合物进行亲核取代反应制得6个新化合物(7a~7f); 7a~7f经还原反应合成了6个新型的1,2,4 三氮唑类化合物(8a~8f),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, LC-MS和元素分析表征。采用生长速率法研究了化合物的杀菌活性。结果表明：用药量为50 μg·mL^-1时,化合物8f对立枯丝核菌和禾谷镰孢菌的抑制率分别为56.8%和43.8%,化合物8e对黄瓜枯萎病菌的抑制率为57.9%。     

新型取代苯乙醇葡萄糖氧苷的合成及其抗缺氧活性

以取代苯甲醛为原料,经Wittig反应、水解反应和NaBH₄还原反应制得5个取代苯乙醇衍生物（4a~4e）;以4a~4e和其他芳乙醇（4f~4r）为原料,依次与全乙酰化溴代葡萄糖经Koenigs-Knorr偶联和MeONa/MeOH脱除乙酰保护基,合成了18个取代苯乙醇葡萄糖氧苷类似物（5a~5r,其中5b~5r为新化合物）,其结构经¹H NMR和HR-MS（ESI）表征。采用MTT法研究了5a~5r对缺氧损伤的内皮细胞（EA.hy926）代谢活力的影响。结果表明：5e, 5g, 5m, 5p, 5q和5r对EA.hy926的保护作用优于红景天苷。     

新型多取代Tr(o)ger's base衍生物的合成及其晶体结构

以邻氨基二苯甲酮为原料,经两分子环化缩合反应制得6,12-二芳基二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛四烯(2a~2d);2a~2d经LiAlH4还原制得6,12-二芳基-5,6,11,12-四氢二苯并[b,f][1,5]二氮杂环辛(3a~3d);3a~3d与醛(或酮)反应,合成了一系列新型的多取代Tr(o)ger's base衍生物(4a~4d和5a~7a),其结构经1H NMR, 13C NMR, HR-MS(ESI)和X-射线单晶衍射表征.通过分析架桥前后3a(CCDC: 1498564)和6a(CCDC: 1498555)的晶体结构,解释了该类化合物1H NMR中NCH质子及桥上取代基质子裂分的原因,并进一步证实了4~7为非C2轴对称结构.     

新型碳苷糖类维生素D_2衍生物的合成

以D-葡萄糖为原料,经碳苷化反应,酰化反应和脯氨酸-DIPEA催化的aldol反应制得2个碳苷糖[1-(4'-羟基苯基)-4-C-β-四乙酰基葡萄糖基-3-烯-2-酮(5a)和1-(3-羟基苯基)-4-C-β-四乙酰基葡萄糖基-3-烯-2-酮(5b)];5与琥珀酸维生素D2经Steglich酯化反应合成了2个新型碳苷糖类维生素D2衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。     

神经节系列鞘糖脂氨基半乳糖模块的快速合成

以D-氨基半乳糖盐酸盐为原料,经四步反应合成了2-N-三氯乙氧羰酰氨基-半乳糖对甲苯硫苷(3);3经两步区域选择性乙酰化反应合成了4,6-O-二-乙酰基-2-N三氯乙氧羰酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃半乳糖对甲苯硫苷(总收率70%),其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

镁粉促进“一锅法”合成α,β-炔基酮类化合物

报道了镁粉(4)促进下,以Weinreb酰胺(1a~1j,1l~1n,1p~1r)、苯乙炔(2)和正丁基溴(3)为原料,"一锅法"合成α,β-炔酮类化合物(5a~5j,5l~5n,5p~5r)的反应。结果表明:在最优反应条件(THF为溶剂,3 1.1 mmol,4 1.25 mmol,混拌2 h;加入2 0.75 mmol,搅拌1 h;加入1 0.5 mmol,于室温反应)下,5a~5j,5l~5n,5p~5r产率45%~86%,其结构经~1H NMR和~(13)C NMR确证。     

新型吡咯并三嗪酮类PARP-1抑制剂的设计、合成及生物活性

分别以5-溴-2-氟苯甲腈(1a)和3-溴苯甲腈(1b)为原料,经Sonogashira偶联,脱三甲基硅基保护基,三分子偶联及水解等5步反应制得中间体2-氟-5-［(4-氧代-3,4-二氢吡咯［1,2-d］［1,2,4］三嗪-1-基)甲基］苯甲酸（6a)和3-[(4-氧代-3,4-二氢吡咯［1,2-d］［1,2,4］三嗪-1-基)甲基］苯甲酸（6b）。环烷基甲酸经酰氯化,缩合和脱Boc保护基3步反应制得环烷基哌嗪-1-基甲酮(7a~7c)。 6a与NCS（1 eq.）反应制得5-［(6-氯-4氧代-3,4二氢吡咯［1,2-d］［1,2,4］三嗪-1-基)甲基］-2氟 苯甲酸(6c); 6a与NCS(2 eq.)反应制得5-［(6,7-二氯-4氧代-3,4二氢吡咯［1,2-d］［1,2,4］三嗪-1-基)甲基］-2氟-苯甲酸(6d)。 6a~6d, 6a~6c分别与7a~7c和1-（2-嘧啶基）哌嗪在TBTU（缩合剂）,DIPEA（碱）的作用下合成了13个新型吡咯并三嗪酮类PARP-1抑制剂(8a~8m),其结构经¹HNMR和MS(ESI)表征。采用Alarm blue法研究了8a~8m对肿瘤细胞MDA-MB-436的抑制活性(IC₅₀)。结果表明：8f, 8g, 8i和8j对MDA-MB-436有较强的抑制活性（IC₅₀=30.5~69.3 nmol·L^-1）。     

α-碳基—硫代半缩醛与脂肪族脲反应合成2,4-咪唑啉二酮衍生物

利用α-羰基—硫代半缩醛与脂肪基取代脲反应合成了六个新的咪唑啉二酮类衍生物,并用IR,NMR,MS和元素分析进行测定,最后用X四圆衍射仪确定了它们的结构.     

新型N-芳基哌嗪取代苯并呋喃衍生物的合成

以5-二甲氨基水杨醛和2-溴-4'-氟苯乙酮为原料,经缩合和取代反应制得中间体6-二乙氨基-2-[4'-(N-哌嗪基)苯甲酰基]苯并呋喃(2);2与卤代烃反应合成了6个新型的N-芳基哌嗪取代苯并呋喃衍生物(4a~4f),收率76%~93%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。     

3-取代-6-吡唑基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类衍生物的合成及生物活性

将5-取代吡唑-3-甲酸乙酯1位甲基化,经水解反应得到3种中间体1-甲基-5-取代1H-吡唑-3-甲酸（2a~2c）;以不同取代的羧酸为原料经一系列反应合成6种中间体3-取代4-氨基-5-巯基-1,2,4-均三唑（3a~3f）;将中间体（2a~2c）和（3a~3f）在三氯氧磷条件下反应,合成出18种1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物(4a~4r),均未见文献报道。 通过IR、1H NMR、13C NMR和元素分析表征了化合物结构。 初步的生物活性测试结果显示,所合成的化合物均表现出不同程度的生长素活性和抑菌活性。 并选取抑菌活性较好的两个化合物进行抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)的测定。     

新型含双酚衍生物三枝氟硼二吡咯染料的合成及其光物理性能

以三聚氯氰为原料合成含醛基的二酚氧基取代中间体（1）; 1分别与酚衍生物（2a~2e）经取代反应制得三酚氧基中间体（3a~3e）; 3a~3e经缩合、氧化和配位等反应合成了5个新型的含双酚衍生物三枝氟硼二吡咯（BODIPY）荧光染料（4a~4e）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。4a~4e的最大吸收波长和发射波长分别位于499 nm和508 nm,荧光量子产率为0.41~0.55,显示出BODIPY荧光核典型的光物理性能。     

FeCl_3催化吲哚烯丙醇Nazarov环化合成新型稠环吲哚

以吲哚-2-甲醛和取代苯乙酮为原料,经3步反应合成了10个吲哚烯丙基醇(5a~5j);以Fe Cl3·6H2O为催化剂,二氯甲烷为溶剂,5于40℃经分子内Nazarov环化反应,合成了10个新型稠环吲哚(6a~6j),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。