血管生成抑制素（angiostatin）研究进展

近年来,血管生成抑制素及其抗肿瘤血管生成的作用已有了深入的研究,极有可能成为未来肿瘤治疗的主要药物之一。本文试就血管生成抑制素的结构,抑制作用以及如何在体内形成等研究进展作一综述,并且展望其未来研究及临床应用前景。     

磷脂酰肌醇3-激酶与其抑制剂芹菜素的分子对接

采用AutoDock3.05分子对接软件包,以磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的晶体结构和芹菜素的空间结构为基础,对PI3K和芹菜素的相互作用机制进行了分子对接研究,为芹菜素的抗肿瘤机制提供理论依据.芹菜素是PI3K的有效抑制剂,分子对接结果表明,芹菜素与PI3K发生了强烈的结合作用,结合自由能达到-33.1 kJ·mol-1;结合位点位于该酶底物ATP的结合位点上,与底物形成竞争性结合,从而导致PI3K的酶活性受到抑制;在结合中,疏水力、氢键和静电作用力对芹菜素和PI3K复合物的形成与稳定发挥了重要作用.     

白杨素对胰脂肪酶的抑制作用及机制

应用多种光谱法结合分子对接技术研究了白杨素对胰脂肪酶的抑制作用及抑制机制。结果表明白杨素以竞争方式可逆地抑制胰脂肪酶活性,IC50值为（8.21±0.02）×10-4 mol L-1。白杨素与胰脂肪酶在氢键和疏水作用力驱动下形成了基态复合物并通过静态方式猝灭胰脂肪酶的内源荧光,其结合常数为104 L mol-1数量级,白杨素在胰脂肪酶上的结合位点更接近色氨酸残基。圆二色谱分析表明,白杨素与胰脂肪酶的结合使胰脂肪酶的结构变得更加紧密。分子对接显示白杨素与胰脂肪酶活性中心的氨基酸残基Glu188、Pro194、Gln220、Thr221、Val322、Ser323发生相互作用。白杨素抑制胰脂肪酶的机制可能是由于白杨素与活性中心的一些氨基酸残基发生相互作用,导致酶结构变得紧密,阻止了底物进入活性中心而避免其被氧化,从而降低了胰脂肪酶的催化效率。该研究对于白杨素作为胰脂肪酶新型抑制剂及抗肥胖营养素的开发具有参考价值。     

控制细胞生死的一把新钥匙TRAIL

TRAIL是最近克隆的 TNF家族中的一个新成员 ,其最显著的特异性是 :能迅速诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无影响 .其受体和竞争受体的多样性表明 TRAIL具有与 TNF不同的控制细胞死亡的独特机制 ,TRAIL通过与不同的细胞表面特异性受体结合来调控死亡信号的转导过程 .研究表明 ,TRAIL对肿瘤的杀伤效率高 ,特异性强 ,是一个很有潜力的抗肿瘤细胞因子 .     

基于多光谱技术和计算机模拟研究牡荆素抑制α-淀粉酶的分子机制

本文采用多种光谱学方法结合计算机模拟手段,通过研究牡荆素对α-淀粉酶的抑制作用、相互作用的结合特性和空间结合构象及其诱导酶分子结构的变化对酶催化底物的影响,进而阐释牡荆素抑制α-淀粉酶的分子机制。结果表明,牡荆素以可逆性竞争的方式抑制α-淀粉酶的活性,其半抑制浓度(IC50值)为2.25×10-3 mol·L-1,抑制常数为(2.28±0.13)×10-3mol·L-1。牡荆素也能够与淀粉结合来减少淀粉的消化分解为葡萄糖。牡荆素通过单一静态方式猝灭α-淀粉酶的内源荧光,其中荧光基团Trp残基的贡献大于Tyr残基。牡荆素结合在α-淀粉酶的一个位点处,结合常数Ka为103数量级,主要依靠疏水力驱动,两者结合作用使α-淀粉酶的α-螺旋含量降低,β-折叠和β-转角含量增加,表面疏水性减小,酶结构趋于松散。分子模拟显示,牡荆素能够对接于α-淀粉酶的活性空腔,并与周围的氨基酸残基Asp197、Glu233、Ile235、His299、Asp300与His305等发生相互作用。推测牡荆素通过与α-淀粉酶结合,改变了酶分子的构象,并且与底物竞争α-淀粉酶的活性位点,而阻碍了底物被酶分解,进而抑制了α-淀粉酶的活性。     

加拿大一枝黄花中酸性成分抗肿瘤活性初探

探讨加拿大一枝黄花（Solidago canadensis L．）花序乙酸乙酯提取物中酸性成分体外及体内抗肿瘤活性．采用MTT法跟踪提取物细胞毒活性；用S180和EAC昆明小鼠模型进行提取物的体内抗肿瘤活性评价．结果表明，加拿大一枝黄花花序的酸性成分具有显著抑制多株人肿瘤细胞株生长的作用，并呈明显的量效关系．乙酸乙酯提取物中的酸性成分对小鼠移植性肿瘤S180和EAC的生长也有显著的抑制作用，并和剂量正相关，高剂量组对小鼠移植性肿瘤S180和EAC的抑制率分别为52.06％，32.90％．显示了加拿大一枝黄花具有较强的体内和体外抗肿瘤作用．     

二十二碳六烯酸与恶性肿瘤

二十二碳六烯酸能抑制恶性肿瘤发生、发展、侵袭和转移，改善机体免疫功能，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，减少化疗药物剂量，减轻毒副作用，延长肿瘤病人的生存时间．本文从流行病学水平、细胞分子水平、动物水平分层阐述二十二碳六烯酸诱导细胞凋亡、促进脂质过氧化反应及抑制肿瘤微血管生成等，并对二十二碳六烯酸的临床应用前景进行了展望．     

脱氧胞苷激酶介导的核苷类似物抗肿瘤药物的现状及前景

ara-C,CNDAC等核苷类似物药物通过与DNA链的结合,抑制DNA合成,导致细胞死亡,从而发挥其肿瘤活性,它们的活化必须借助于脱氧胞苷激酶的磷酸化作用,本文介绍类药物的细胞毒性机制和药物抗性机制的研究进展,并对其发展前景进行了展望。     

核糖体失活蛋白的应用研究进展

核糖体失活蛋白(ribosome-inactivating proteins,RIPs)是一类广泛存在于高等植物中能抑制核糖体翻译功能的毒蛋白.本文就核糖体失活蛋白在抗病毒、抗真菌、抗昆虫、抗肿瘤及艾滋病等方面的研究进展及应用作一综述.     

草果挥发油对肝癌H_(22)荷瘤小鼠的抑瘤作用

建立肝癌H22荷瘤小鼠模型,探讨了草果挥发油对肿瘤质量、胸腺指数和脾脏指数的影响,采用HE染色法观察肿瘤细胞形态变化,免疫组化法检测肿瘤细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达.结果发现,草果挥发油各剂量组均能明显抑制肿瘤生长(p0.05);高剂量组(300 mg·kg-1)有些微毒副作用,各剂量组胸腺指数和脾脏指数较环磷酰胺(CTX)组有明显升高(p0.05);推测草果挥发油能够抑制H22荷瘤小鼠肿瘤细胞生长的机制是通过上调Bax蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达来诱导细胞凋亡.     

经前颅窝底硬膜外入路显微外科手术切除颅底邻近部肿瘤

目的:研究位于颅、面、眶等结构之间侵犯前颅窝底的肿瘤手术入路和手术方法方法:与相关科室合作采用前颅窝底硬膜外入路显微外科手术的方法,成功地为9例病人作肿瘤切除术.其中斜坡脊索瘤2例,筛窦恶性肿瘤4例,筛窦良性肿瘤1例,眶内球后胶质瘤1例,眶尖脑膜瘤1例.结果:肿瘤全切除4例,肿瘤大部切除5例,切口均一期愈合,近期疗效良好.结论:对邻近前颅窝或侵犯前颅窝底的各类肿瘤,经前颅窝底硬膜外入路是一种较为理想的外科手术入路.     

重组真核表达载体pEGFP—C1／cecropin—XJ的构建及其在胃癌细胞MGC80—3中的表达

目的构建新疆家蚕抗菌肽（cecropin—XJ）基因的真核表达载体pEGFP—C1／cecropin—XJ（pEGFP—cec），检测其在肿瘤细胞中的表达情况，探讨抗菌肽对肿瘤细胞的作用机制和抗菌肽抑瘤作用效果．方法应用基因重组技术，将新疆家蚕抗菌肽（cecropin—XJ）基因克隆到真核表达载体pEGFP—C1，通过酶切和测序的方法鉴定重组质粒pEGFP—cec的正确性．将pEGFP—cec经脂质体法转染到胃癌细胞MGc80—3，48h后观察EGFP瞬时表达情况；72h后，应用RT—PCR，检测抗菌肽cecropin—XJ基因的表达；96h后，消化细胞，经台盼蓝染色，检测重组质粒pEGFP—cec表达产物对肿瘤细胞的影响．结果细胞转染48h后，荧光显微镜下可观察到EGFP的表达，发出绿色荧光；转染72h后，RT—PCR检测到胞内有抗菌肽cecropin—XJ基因的表达；表达产物能够抑制肿瘤细胞的生长．结论成功构建了真核表达载体pEGFP—cec，并在肿瘤细胞中可见抗菌肽cecropin—XJ和EGFP基因的有效表达以及表达产物具有显著的抗肿瘤活性．为深入开展抗菌肽抑制肿瘤的研究奠定基础．     

铬胁迫对西红花叶片蛋白表达谱的影响

铬是植物的非必需元素，对植物的生长发育具有显著的抑制作用.采用双向电泳和质谱技术，研究了铬胁迫对西红花叶片蛋白表达的影响.通过质谱技术，成功鉴定出9个在铬胁迫后下调表达的蛋白，分别为细胞分裂循环蛋白48、ATP合成酶α亚基、核酮糖二磷酸羧化酶长链（2个）、未知蛋白、核酮糖二磷酸羧化加氧酶、蛋白酶体α亚基、铁蛋白和蛋白酶体β亚基；6个上调表达的蛋白，分别为蔗糖合酶、真核起始因子4A、α-1，4-葡聚糖蛋白合成酶、1-氨基环丙烷-1-羧酸氧化酶、异黄酮还原酶类似物IRL和未知蛋白.以上结果为研究植物响应铬胁迫的分子机制提供了参考.     

尖海龙提取物抗癌作用的研究

制备尖海龙提取物,再将其分别作用于Hela,SK-RB-3细胞系,从细胞形态变化,细胞计数,集落形成率,细胞分裂指数变化观察体外药效,结果表明,尖海龙提取物可改变肿瘤的正常生活形态,又可显著抑制肿瘤细胞的增殖,降低集落形成率,减少分裂指数,从而证实尖海龙提取物具有抗癌活性,其在癌症的治疗与预防方面具有实用价值。     

镍基上羟基活化催化CH4-CO2重整的理论计算

采用DFT（B3LYP）结合二级微扰MP2/6-311+G(2d,p)方法计算镍基催化剂上羟基活化催化CH₄-CO₂重整制合成气的反应机理,比较并探究了重整反应机理中的各种通道.计算结果表明,重整反应包含22步,关键反应式1-1,2,3,4-1,4-2,6-4的正反应活化能分别为44.718, 201.353, 265.713, 104.603, 61.739和99.331 kJ·mol^-1.重整的速控步是式3表示的羟基的产生过程,甲烷的分解以脱1个H为主,基团CH₃Ni具有较高的活性,可以通过2种方式与羟基反应,生成CH₂OH基团继而裂解成甲醛.     

羊栖菜多糖对小鼠免疫功能的影响

采用从羊栖菜提取物分离获得的 4个组分中选择其中不同分子量 ,且得率较高的F1、f1组分 ,观察它们对小鼠免疫功能的影响 .结果显示按 4 0mg/(kg·d)剂量腹腔注射 7d后 ,对小鼠抗SRBC抗体生成有促进作用 ,同时明显提高小鼠脾指数 ,其中f1组最明显 .对f1组分按不同剂量注射 ,结果显示对小鼠胸腺T淋巴细胞增殖促进作用呈明显量效关系 .     

富勒烯及其衍生物在生物方面的应用

介绍了富勒烯及其衍生物对人体免疫缺陷病毒酶(HIVP-1)的抑制、DNA的裂解、消除自由基和对生物膜的双重作用等方面的应用,及可能存在的作用机理.     

盐酸多西环素与牛血清白蛋白的相互作用研究

用荧光光谱和紫外可见吸收光谱法研究了在模拟人体生理条件下，盐酸多西环素与牛血清白蛋白结合反应的特征，发现盐酸多西环素对牛血清白蛋白有较强的荧光猝灭作用，且盐酸多西环素的紫外吸收光谱和牛血清白蛋白的荧光发射光谱有一定程度的重叠，由此得出了其结合反应的结合常数、结合位点数及作用距离．并根据其同步荧光光谱可以推断盐酸多西环素对牛血清白蛋白构象的影响主要是由于盐酸多西环素与牛血清白蛋白的色氨酸残基结合所致．     

基于高斯混合模型的肿瘤纯度估计

在癌症基因组学研究中,临床所得的肿瘤组织是由癌症和正常细胞组成的混合物,肿瘤不纯会对后续的数据分析产生严重影响。基于DNA甲基化的芯片数据,构造了一种简单的肿瘤纯度估计方法GmmPurify。首先借助公共正常样本,利用高斯混合模型定义了一个重要的统计量“信息贡献值”;然后筛选出具有高信息贡献值的DNA甲基化位点,构成差异甲基化位点集合;最后利用核密度方法估计肿瘤的纯度。将GmmPurify方法应用于9类肿瘤,得到的纯度估值与两类先进方法的结果高度一致。研究结果表明,在与肿瘤样本相匹配的正常样本缺失的情况下,借助公共正常样本,GmmPurify可以给出令人满意的肿瘤纯度估计。