Tc标记的叶酸肿瘤显像剂

叶酸受体在许多源于上皮组织的恶性肿瘤中高度表达,是目前肿瘤放射性显像研究的一个新的靶点。由于叶酸对于叶酸受体具有很高的亲和性,作为重要的特异性靶向介导分子,^99mTc标记叶酸肿瘤显像剂已成为当前放射性药物的研究热点之一。本文对不同类型的^99mTc标记的叶酸类放射性肿瘤显像剂的研究进展、应用情况和存在的问题进行了评述,探讨了^99mTc标记叶酸显像剂的一般设计方法,并对其未来发展方向进行了展望。     

脑显像剂~（99m）Tc－ECD的制备研究

~（９９ｍ）Ｔｃ－ＥＣＤ是目前脑显像剂中一种较为理想的放射性诊断药物。本文介绍了从基本原料（Ｌ）半胱氨酸开始合成配体ＥＣＤ（Ｎ，Ｎ＇－乙撑－双－Ｌ半胱氨酸乙酯），采用锡作还原剂实现了一步法~（９９ｍ）Ｔｃ标记ＥＣＤ，并对制备的~（９９ｍ）Ｔｃ－ＥＣＤ进行了初步动物实验以评价其生物学性能。     

~(99m)Tc标记蝶呤-赖氨酸衍生物的制备及生物性能评价

基于蝶呤-赖氨酸分子结构,设计合成了2种~(99m)Tc标记配合物~(99m)Tc(HYNIC-penta-lys-Pteroyl)-(Tricine/TPPTS)和~(99m)Tc(HYNIC-Gly-Gly-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS),并对其生物性能进行了初步评价.研究结果表明,2种配合物在叶酸受体高表达的人口腔表皮样癌(KB)细胞中均有很高的摄取和滞留.给药1 h后,~(99m)Tc(HYNIC-penta-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS)和~(99m)Tc(HYNIC-Gly-Gly-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS)在荷KB肿瘤裸鼠体内的肿瘤摄取率分别为(8.55±2.78)%ID/g和(9.77±1.54)%ID/g.荷KB肿瘤裸鼠的小动物SPECT/CT显像研究结果表明,上述2种标记配合物在给药2 h后,其肿瘤部位均清晰可见,有望作为新型的叶酸受体靶向肿瘤分子探针.     

碱性条件下丁酮萃取~(99m)Tc的动力学研究

本文以恒界面池法研究了碱性条件下丁酮对99mTc的萃取动力学性质。在一定条件下,考察了萃取时间对萃取率的影响,并测定了搅拌速度、各反应物初始浓度以及温度对萃取速率的影响。实验结果表明:萃取体系在约6 h后达到平衡;搅拌速度(100-180 rpm)对萃取速率无显著影响,萃取反应的活化能为56.20(kJ/mol),萃取过程为化学反应控制模型。在碱性介质中,丁酮萃取99mTc的化学反应速率方程为:-dc(TcO4-)/dt=k c0.83(TcO4-)c1.90(CH3COC2H5),其中k=5218.85(L/L)-0.73.h-2。     

ICP-MS法测定食品中微量~(99)Tc

针对食品样品中微量锝的检测,建立了一种高效、定量分离99Tc,并能有效除去钼、钌的方法。方法采用聚乙二醇-4000涂覆的C18-U柱分离锝、钼和钌,用2 mol/L碳酸钠溶液体系上柱后,去离子水洗脱吸附在柱上的锝。该方法对99Tc的平均回收率为100%,钼的去污因子为1.3×104,钌的去污因子为6.2×103。99Tc采用质谱法测量。方法用于食品中99Tc的检测,99Tc含量在1~20 ng/kg干样之间。     

一种二氨基二硫醇双功能偶联剂的合成及其锝[~(99m)Tc]标记

本文在比较温和的条件下,以半胱胺盐酸盐为原料,合成了一种二氨基二硫醇双功能偶联剂N-(2-巯乙基)-2-[(2-羧乙基)(2-巯乙基)氨基]乙酰胺.部分合成步骤在     

Novel ~(99m)Tc labeled σ receptor ligand as a potential tumor imaging agent

Sigma (σ) receptors are a distinct class of proteinsexisting in at least two subtypes termed σ1 and σ2[1].They are expressed in the central nervous system, en-docrine, immune and certain peripheral tissues andmay play an important role in regulating an…     

邻苯二酚紫比色测定高锝酸钠(~(99m)Tc)注射液中微克量铝

放射性高锝酸钠(99~mTc)注射液中微量铝的测定,国际卫生组织推荐用依铬氰R比色法,我国卫生部颁布的放射性药品的暂行规格标准推荐用铝试剂比色法。此二试剂测铝的标准曲线的线性关系都不大好,实验条件要求也较苛刻,而常规分析要求方法简便可靠,显然,此二方法不够理想。有人比较了铝试剂、茜素红S,依铬氰R,铬天菁S、(口底)唑、偶氮胂、邻苯二酚紫等试剂的优缺点,认为邻苯二酚紫最佳,不仅灵敏,标准曲线的线性也好,并推荐了用它比色测定水中微量铝的程序。他们认为pH6—6.2为适宜酸度,并在加六次甲基四胺缓冲液后10—20分钟内测吸     

新型核素~(64)Cu标记硝基咪唑类肿瘤乏氧显像剂及正电子发射断层扫描显像研究

采用新型核素64Cu标记了含丙烯胺肟[Pn AO(3,3,9,9-Tetramethyl-4,8-diazaundecane-2,10-dione Dioxime)]结构的硝基咪唑类乏氧显像剂Pn AO-1-(2-nitroimidazole)[BMS181321],通过优化反应条件,于室温下反应10 min后即得到高放化纯度和高比活度的标记化合物64Cu-BMS181321.目标产物经放射性高效液相色谱检测验证和体外稳定性实验确认后,通过尾静脉注射到人源胰腺癌(PANC-1细胞系)裸鼠体内,分别于注射显像剂4和8 h后进行小动物正电子发射断层扫描显像(Micro-PET).结果表明,4 h左右肿瘤乏氧区域有良好的放射性浓聚.64Cu-BMS181321的合成及其分子显像研究开创了64Cu标记硝基咪唑类乏氧显像剂进行乏氧显像的先例,经进一步药物临床实验评价后,64Cu-BMS181321有望成为具有良好前景的PET乏氧显像药物.     

新的99mTc标记σ受体肿瘤显像剂

采用整体法设计合成了新的^99mTc标记的配合物[N-[2-((2-oxo-2-(4-(3-phenylpropyl) piperazin-1-yl)ethyl)(2-mercaptoethyl)amino)acetyl]-2-aminoethanethiolato]technetium(Ⅴ) oxide (PPPE-MAMA′-^99mTcO)([^99mTc]-2)及其相应的铼配合物(PPPE-MAMA′-ReO)(Re-2). 竞争结合实验表明Re-2对σ₁和σ₂受体有中等亲和力, K_i值分别为8.67 ± 0.07和5.71 ± 1.88 μmol/L; 荷MCF-7人乳癌裸鼠尾静脉注射[^99mTc]-2后0.5 h, 4 h, 20 h采集平面图像, 20 h时可以看到肿瘤部位有放射性浓集, 共同注射[^99mTc]-2和抑制剂氟哌啶醇(1 mg/kg)后显像, 20 h时肿瘤部位无明显放射性浓集; 体内生物分布结果显示, 注射后24 h肿瘤中的放射性摄取为0.14% ± 0.01% ID/g, 肿瘤/肌肉比为6.02 ± 0.87. 上述结果表明: 虽然用整体设计法对前体化合物的结构进行了较大修饰, 但得到的^99mTc-配合物([^99mTc]-2)在肿瘤内仍有一定的浓集, 与σ₁和σ₂受体仍保持一定的亲和力. 在此配合物的基础上, 对其进行进一步的结构修饰有可能得到对σ受体亲和力更高的肿瘤显像剂.     

~(99m)Tc-膦酸配合物的制备及动物体内性质比较

膦酸类配体在放射性核素骨骼系统显像领域应用广泛。本文针对几种多胺基膦酸类配体MDP、EDTMP、HEDTMP和TTHMP,利用~(99m)Tc进行了标记,并对它们在动物体内的性质进行了比较。几种~(99m)Tc标记的膦酸配合物在小鼠体内均具有比较高的骨摄取,大白兔SPECT显像骨骼系统轮廓清晰,在颅骨,脊柱和四肢关节处放射性摄取很高,它们都是主要通过肾脏尿液代谢。其中~(99m)Tc-TTHMP同时具有相对高的骨摄取和较快的体内清除,有望成为一种新型的骨骼系统显像剂。     

99mTcN核标记的新型心肌灌注显像剂的研究

通过配体交换反应制备了[99mTcN(PNP5)(DEDC)]+和[99mTcN(PNP5)(DPODC)]+两种新配合物, 其放化纯度均大于90%. 生物性能研究结果表明: 两种配合物在小鼠心肌中的初始摄取高, 肝、肺等非靶组织清除快, 靶/非靶比高, 有利于早期心肌显像. 其中, [99mTcN(PNP5)(DEDC)]+在小鼠中的性质较优, 且其在狗体内的性质接近99mTc-tetrofosmin, 有望成为一种新型心肌灌注显像剂.     

改进的~(18)O同位素标记法标记蛋白质多肽

针对18O同位素标记反应两个重要影响因素——肽段分散度和胰酶灭活方法,进行了标记条件的改进和灭活方法的优化。在H218O中加入RapigestTM SF助溶剂并微波辅助加热,使α-酪蛋白胰酶酶切肽段的标记效率得到明显改进(18O/16O峰面积比值>99%)。标记后,对胰酶进行还原烷基化化学修饰彻底灭活,使标记后的肽段稳定性显著提高,放置6d不发生回交反应。对标准蛋白质甲状腺球蛋白酶切肽段混合物标记后的质谱实验结果表明:优化的标记方法能快速稳定地标记蛋白质酶切多肽。     

双标记~(13)C,~(15)N_3-呋喃妥因的制备

以双标记13 C,15 N3-氨基脲为原料,先与苯甲醛缩合,继而与氯乙酸乙酯取代、环化,再经盐酸水解反应后与5-硝基糠醛二乙酯反应,最终制得双标记13 C,15 N3-呋喃妥因.产物经红外光谱、高效液相色谱及质谱表征.结果表明,所选用的合成路线反应条件温和,产物总收率高于60%,且同位素丰度不下降;目标产物的化学纯度>99.0%,13 C同位素丰度>98%,15 N同位素丰度>99%.     

99mTc标记COI配合物的制备及其用作心室显像剂的初步研究

通过改变异腈配体的结构和配合物的中心核,以期获得标记方法简单、放化纯度高以及生物性能优良的新型心室显像剂.以环辛胺为原料,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体环辛基异腈(COI),并以氯化亚锡为还原剂和二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体,通过配体交换反应得到放化纯度大于95%的^99mTcN-COI标记物.以氯化亚锡为还原剂直接标记制得放化纯度大于95%的^99mTc-COI配合物.两种标记物在室温下放置6h以上,其放化纯度无明显变化.在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验研究结果显示,^99mTcN-COI和^99mTc-COI在心脑中有一定摄取,但肝、肺及血等本底摄取相对较高.二者在血液中都有很高的浓集,且滞留也很好,其中^99mTc-COI配合物在静脉注射后60min时的血/心、血/肝和血/肺摄取比分别为6.67,1.54和2.07,有望成为一种新型的制备方法简单的心室显像剂.     

叶酸受体介导的肿瘤细胞靶向分子显像剂的研究进展

叶酸受体在肿瘤细胞中都有过度表达,通过其介导细胞内化能够将叶酸摄取入细胞浆内,因此利用叶酸受体与叶酸及其类似物偶联的分子显像剂特异性结合,可以达到肿瘤组织靶向分布和显像目的,在肿瘤诊断和治疗方面很有前景。本文根据近年来的文献资料,对叶酸受体介导的靶向分子显像剂的研究进展作了概述。     

~(99)Ru and ~(13)C-NMR Spectra for the Tris Chelates of 5-Substituted 1,10-Phenanthrolines with Ruthenium (Ⅱ)

Ru(5-X-Phen),' complexes(whereX=H,CH3,Ph,Cl,andNO2)havebeenfoundtohaveextensiveapplicationascatalystsinphotoinducedelectron-transferprocessesand,especially,asphotosensitizersinsolarenergyconversionbywaterphotoreductionprocesses.Someresearchersincludingthepresentauthorhavefound1Handl3CNMRspectroscopyusefultostudytheinteractionsthatdevelopincoordinationofpolypyridineligandstotransitionmetalsl-3.Sincethe99Ru-NMRchendcalshiftcansensitivelyreflecttheelectronicandgeometricalchangesaroundtheme…     

99mTcN(PNP5)(NOEt)]+新型心肌灌注显像剂研究

以氯化亚锡为还原剂,SDH(丁二酰二酰肼)为供氮体,经配体交换反应得到[^99mTcN(PNP5)·(NOEt)]⁺,通过TLC和HPLC分析,其放化纯度大于90%.该标记物是一种体外稳定性良好的阳离子配合物,在小鼠和狗体内的心肌初始摄取量高,滞留好,肝和肺等非靶组织清除快,有利于早期心肌显像,有望成为一种新型的心肌灌注显像剂.     

95Tc and96Tc production by (γ, xn) reactions

The⁹⁹Tc (, 3n)⁹⁶Tc and⁹⁹Tc (, 4n)⁹⁵Tc reactions were studied by irradiation of target⁹⁹Tc with bremsstrahlung from the linear electron accelerator of Tohoku University, up to 50 MeV -energy. The resulting⁹⁶Tc (4.3 d) and⁹⁵Tc (20 h) activities were determined by -spectrometry. The -flux was monitored by the⁹⁹Tc (, )^99mTc reaction. Metallic copper and gold foils were used as additional flux monitors in front of and behind the samples. Their measured radioactivity was utilized for normalizing bremsstrahlung flux calculations, in order to determine reaction cross sections. Cross sections were also determined theoretically, performing calculations in the framework of a neutron cascade evaporation model. Above the (, 3n) and (, 4n) threshold energies the neutron emission channel was supposed to be the only open channel for deexcitation following photoabsorption. The preeguilibrium contribution was considered negligible. The experimental results obtained for the integrated cross section at 30 and 50 MeV fit reasonably well the calculated curves.     

脑显像剂^99mTc—ECD的制备研究

＾９９ｍＴｃ－ＥＣＤ是目前脑显像剂中一种较为理想的放射性诊断药物。本文介绍了从基本原料（Ｌ）半胱氨酸开始合成配体ＥＣＤ（Ｎ，Ｎ”－乙撑－双－Ｌ－半胱氨酸乙酯），采用锡作还原剂实现了一步法＾９９ｍＴｃ标记ＥＣＤ，并对制备的＾９９ｍＴｃ－ＥＣＤ进行了初步动物实验以评价其生物学性能。