应用Arndt-Eistert 反应合成手性非天然N-Fmoc-β-氨基酸(III)

以重氮甲烷为重氮化试剂,以非天然N-Fmoc-α-氨基酸为原料,成功地运用Arndt-Eistert 反应,通过两步反应,高效快捷地合成了8个对应的同系物N-Fmoc-β-氨基酸.     

含有络合功能基的非天然氨基酸的设计、合成及在生物活性肽中的应用

设计合成了一类侧链带有络合基团的非天然氨基酸, 即侧链带有N,N-二羧甲基氨甲基、N,N-二酰胺甲基氨甲基和N,N-二羟乙基氨甲基的苯丙氨酸衍生物, 并将这类非天然氨基酸用于促性腺激素释放激素(LHRH)类似物的固相合成. 高效液相色谱分析结果表明, 粗肽的纯度较好, 易于纯化; 用电喷雾质谱测定了多肽的分子量. 这些非天然氨基酸可作为其它肽类药物合成的构建单元.     

固定化D-氨基酸氧化酶催化DL-氨基酸去消旋化制备非天然L-氨基酸

在过氧化氢酶和氧气存在下,固定化D-氨基酸氧化酶(D-AAO)对映选择性催化DL-氨基酸中的D-对映体氧化脱氨为相应酮酸,L-对映体保留.研究了D-AAO的底物特异性并对反应条件进行了优化.结果表明:D-AAO具有较宽的底物谱,能够催化疏水性α-氨基酸的D-对映体氧化脱氨.在最优反应条件下,D-AAO催化DL-2-氨基丁酸、DL-2-氨基戊酸去消旋化,L-2-氨基丁酸、L-2-氨基戊酸的收率分别为48%和47%,ee分别为99.5%和99.8%.进一步地利用Pd-C/HCOONH4催化氧化脱氨过程中产生的亚氨基酸原位还原,有效提高了L-2-氨基丁酸、L-2-氨基戊酸的收率并保持高的光学纯度.     

Preparation of Non-natural L Amino Acids via Deracemization of DL-Amino Acids Catalyzed by Immobilized D-amino Acid Oxidase

在过氧化氢酶和氧气存在下,固定化D-氨基酸氧化酶（D-AAO）对映选择性催化DL-氨基酸中的D-对映体氧化脱氨为相应酮酸,L-对映体保留.研究了D-AAO的底物特异性并对反应条件进行了优化.结果表明：D-AAO具有较宽的底物谱,能够催化疏水性α-氨基酸的D-对映体氧化脱氨.在最优反应条件下,D-AAO催化DL-2-氨基丁酸、DL-2-氨基戊酸去消旋化,L-2-氨基丁酸、L-2-氨基戊酸的收率分别为48%和47%,ee分别为99.5%和99.8%.进一步地利用Pd-C/HCOONH4催化氧化脱氨过程中产生的亚氨基酸原位还原,有效提高了L-2-氨基丁酸、L-2-氨基戊酸的收率并保持高的光学纯度.     

聚苯乙烯基N-甲基-N-酰基磺酰胺树脂的制备及其作为酰基转移试剂在酰胺合成中的应用

聚苯乙烯基磺酰氯树脂(树脂1)与甲胺水溶液在吡啶的催化作用下反应，制备了N—甲基磺酰胺树脂(树脂2)．用酰氯在吡啶中与树脂2反应，得到N—酰基—N—甲基磺酰胺树脂(树脂3)．树脂3作为胺底物的酰基转移试剂，用来制备N—取代的酰胺，收率14～81％．树脂3可以有选择性地酰化乙醇胺中的氨基而不会使羟基酰化。     

以二肽为连接臂的新型聚乙二醇修饰阿霉素的合成

采用Fmoc固相合成策略，以Wang树脂为载体，Fmoc保护的L-氨基酸为原料，EDC/HOBt为缩合剂，合成了8种聚乙二醇修饰的二肽。以HATU/DIPEA为缩合剂，通过酰化反应将修饰后的多肽连接到阿霉素上，合成了一系列新型阿霉素前药，纯度高于90%，收率高于52%,其结构经¹H NMR和MS（ESI）表征。     

硫代硫酸钠脱除氨基酸铜络合物中铜的研究

报道了用硫代硫酸钠脱去侧链保护氨基酸铜络合物中铜离子的新方法,该方法适用于合成Nδ-苄氧羰基鸟氨酸、Nδ-叔丁氧羰基鸟氨酸、Nδ-芴甲氧羰基鸟氨酸、Nδ-乙酰基鸟氨酸、Nδ-邻苯二甲酰基鸟氨酸、Nε-苄氧羰基赖氨酸、Nε-叔丁氧羰基赖氨酸、Nε-芴甲氧羰基赖氨酸、Nε-乙酰基赖氨酸、Nε-邻苯二甲酰基赖氨酸、γ-苄基谷氨酸、β-苄基天门冬氨酸.产物用元素分析法与1H NMR法进行了表征.探讨了反应温度、时间、投料比例、溶剂对脱铜反应的影响.实验结果表明,以硫代硫酸钠作为脱铜试剂,侧链保护氨基酸铜络合物与硫代硫酸钠的物质的量比为1∶1或1∶2,60℃反应1.5～2.0h,收率与产物纯度均较高.该方法简便、高效、环境友好.     

甘草次酸3位氨基酸衍生物的合成及其抑菌活性

以甘草次酸(1)为原料,将其11位羰基还原、30位羧基酯化得11-脱氧甘草次酸-30-乙酯(3)。再以四氢呋喃为溶剂,N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)/4-二甲基氨基吡啶(DMAP)为偶合剂,选用Fmoc保护氨基酸对11-脱氧甘草次酸-30-乙酯的3位羟基进行酯化,得到11-脱氧甘草次酸-30-乙酯-3位氨基酸酯衍生物(4a～4d)。化合物4a～4d在V(CHCl2)∶V(Et2NH)=1∶1溶液中脱去Fmoc保护基得到最终产物(5a～5d),产率80%～87%。化合物5a～5d用1H NMR、EI-MS进行了表征。活性实验结果表明,化合物5a～5d对在高浓度二甲基甲酰胺下生长的枯草芽孢杆菌、大肠杆菌和酵母菌具有保护作用。     

二肽物±(4S)-5-[叔丁基二甲基硅氧-4-二苄氨基-2-甲酰氨基-N-3-羟基-2-(三苯甲烷基)丙基]戊酰胺的合成

以D-丝氨酸为起始原料,经酯化、还原、氧化、缩合、水解等九步反应,合成了非天然氨基酸τ-L-His-D-Ala的关键前体——二肽物±(4S)-5-[(叔丁基二甲基硅氧)-4-(二苄氨基)-2-甲酰氨基-N-3-羟基-2-(三苯甲烷基)丙基]戊酰胺,总收率35.3%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。     

N-糖基-N＇-酰氨基硫脲及其环合产物的合成

以L-α-氨基酸为起始原料，经酯化、氨基保护、肼解制得N-对甲苯磺酰基-L—α-氨基酸酰肼2，再与糖基异硫氰酸酯3～5反应，得到9种新型N-糖基-N＇-酰氨基硫脲6～8，然后在Hg（OAc）2／EtOH条件下关环，合成了一系列新的2-对甲苯磺酰氨基烃基-5-糖氨基-1，3，4-噁二唑类化合物9～11．所有新化合物的结构均经IR，^1H NMR，MS谱和元素分析确证．     

氨基酸酰胺类化合物的简便合成

报道一种氨基酸酰胺类化合物的简便合成方法。以氨基酸和酰氯为原料,利用酰氯与氨基反应速率比与水反应快的原理,将氨基酸溶于0.2 mol·L-1NaOH溶液中,于0℃直接加入酰氯,高产率(约85%)地合成了三个氨基酸酰胺类化合物,同时保留的羧基功能基可以进一步反应。其结构经1H NMR,13C NMR,MS及元素分析等确证。     

不对称烯丙基化反应合成含有三苯胺核心单元的荧光非天然氨基酸衍生物

报道了一种钯催化噁唑酮和烯丙醇的不对称烯丙基化反应合成相应的三苯胺核心非天然氨基酸化合物的方法.反应收率高达95%,对映选择性过量值最高为97%ee.该反应操作简单,条件温和,原子经济性好,水为唯一副产物.     

可见光催化N-芳基乙醛酸亚胺脱羧烷基化合成非天然氨基酸衍生物

研究了可见光诱导乙醛酸亚胺的脱羧自由基烷基化反应制备α-烷基化的非天然氨基酸衍生物.四氯-N-羟基邻苯二甲酰亚胺(TCNHPI)活性酯在可见光照射下产生的多种烷基自由基以良好的收率与亚胺加成.金属铱配合物为光催化剂,汉斯酯(HE)为必不可少的氢转移试剂,氟硼酸(HBF4)作为添加剂可显著提高产率.反应条件温和,显示了广泛的底物适用范围.此外,简单有效的一锅合成法,包括乙醛酸乙酯、伯胺和TCNHPI活性酯的多组分反应也能够顺利进行,该方案为α-烷基化的非天然氨基酸衍生物的合成提供了一种新的方法.     

高效液相色谱法测定非天然氨基酸的光学纯度

 以（1- 氟-2,4-二硝基苯基）-5-L-缬氨 酰胺为手性试剂、反相高效液相色谱法测定非天然氨基酸的光学 纯度。梯度洗脱,流动相A：含体积分数为0.1％的三氟乙酸的乙腈,流动相B：体积分 数为0.1％的三氟乙酸水溶液。L-和D-对映体得到良好分离。准确测定了25种非天然 氨基酸L-和D-对映体的光学纯度。     

微波辐射下L-氨基酸的快速消旋方法

微波辐射作用下的L-氨基酸消旋反应是一种新的氨基酸消旋方法，具有对环境友好的优点。本文报道了在微波辐射下，以1．Omol／L氢氧化钠水溶液替代有机酸作为反应溶剂，水杨醛为催化剂，水杨醛与L-氨基酸的摩尔比为0．1，L-氨基酸可以快速消旋；消旋反应随微波辐射功率的提高而加快，在600W时已接近最大反应速率。同时也讨论了微波作用下L-氨基酸的消旋反应机理。     

基于非天然氨基酸的蛋白质生物正交标记

生物正交化学反应正日益成为在活体内对生物大分子进行特异标记的一种有效方法. 最近涌现出的一个突出的例子是将金属钯催化的碳碳偶联反应这一在有机合成领域具有里程碑意义的反应拓展到生物大分子的标记上. 在活细胞上进行生物正交反应的一个先决条件是需要将参与这类反应的正交官能团特异地引入到目标生物大分子当中. 遗传密码子拓展技术是将多种生物正交活性基团引入到蛋白质当中的一种先进的手段; 最近发展出的基于吡咯赖氨酸氨酰合成酶和tRNA的体系能够将携带有生物正交官能团的非天然氨基酸有效地引入到原核生物、真核生物, 甚至是动物体内的蛋白质上. 在这一展望中, 我们首先介绍在生物正交反应和遗传密码子拓展这两个领域内的研究前沿与进展. 接着我们将讨论将这些新发展的研究工具, 尤其是基于钯催化的生物正交反应和基于吡咯赖氨酸氨酰合成酶的遗传密码子拓展技术, 应用于标记和修饰哺乳动物细胞蛋白质上的优势和诱人前景. 生物相兼容性更好的正交反应和更为灵活的非天然氨基酸引入技术必将有力地增强和拓宽人们在活细胞环境下特异操纵蛋白质的能力.     

1,4,7,10—四氮杂环十二烷的制备

N,N′,N″—三(对—甲苯磺酰基)二亚乙基三胺与氢化钠反应生成二钠盐,然后与N,O,O'—三(对—甲苯磺酰基)双(2—羟乙基)胺进行缩合环化反应,得N—对甲苯磺酰化的四氮杂环十二烷。在浓H_2SO_4作用下,脱去对—甲苯磺酰基,最后得到了1,4,7,10—四氮杂环十二烷,总得率为44％。     

Boc和Fmoc保护氨基酸与M树脂和王氏树脂结合率的比较

M树脂与Boc保护的亮氨酸、甘氨酸或苯丙氨酸的铯盐成酯反应摩尔比1:1.2,时间31h,其产物用重量法和水杨醛法测得的结合率均值分别为87.3%、89.1%和89.6%。王氏树脂与Fmoc保护的亮氨酸、甘氨酸或苯丙氨酸反应48h,树脂:Fmoc氨基酸:DCC:DMAP摩尔比为1:3:4:1,其产物结合率的均值分别为44.2%、30.4%和56.2%。结果表明,前者产物结合率高于后者。另外,重量法与水杨醛法测得的结合率相差不超过2.7%,但重量法更方便,易行。     

HPLC Detemination of Amino Acids in Latex Hydrolyzates Deproteinized with Alkaline Proteinase

采用盐酸水解、邻苯二甲醛－氯甲酸芴甲酯（OPA－FMOC）柱前衍生反相高效液相色谱法测定了经碱性蛋白酶脱蛋白处理后的天然胶乳中可溶性蛋白质的氨基酸含量。从16种氨基酸的变化考察了所选酶对乳胶中可溶性蛋白质的水解性能,以氨基酸总量变化评价脱蛋白的效果。结果表明,所选用的碱性蛋白酶对胶乳中的可溶性蛋白的肽键都能水解,在水解过程中蛋白质的氨基酸的组成是变化的。该法对胶乳中可溶性蛋白质的检出限达1.5mg/L（进样5μL,S/N=2）,结果不受蛋白质中氨基酸组成变化的影响。对牛血清白蛋白的氨基酸组成分析结果表明,该法准确度高。     

氨基酸氧化酶催化合成非天然手性氨基酸研究进展

<正>非天然手性氨基酸是已经上市的和正在研发的手性药物、手性农药和手性食品添加剂的关键中间体[1-2].随着相关产业的发展,非天然手性氨基酸的市场需求与日俱增.非天然手性氨基酸不能像天然L-氨基酸一样采用发酵法生产,主要制备方法包括化学法和生物法.化学法包括化学不对称合成法和化学拆分法.化学不对称合成法采用价格昂贵的手性源、手性助剂或手性金属催化剂.化学拆分法采用手性酸为拆分剂,经历与消旋氨基酸成盐、解