5-氨基噻唑衍生物合成的研究进展

5-氨基噻唑衍生物具有很好的生理活性,其合成方法和生物生理活性研究已引起药物研发者的关注.综述了近几十年来有关5-氨基噻唑衍生物的合成方法.     

2-氨基-5-氟噻唑盐酸盐的合成

以2-氨基噻唑为原料,经Boc保护、溴代、氟代和脱保护成盐反应合成了制备葡萄糖激酶激活剂的重要中间体--2-氨基-5-氟噻唑盐酸盐,总收率55%,其结构经1H NMR表征.     

米拉贝隆中间体2-氨基噻唑-4-乙酸的合成

以氰胺、硫和氯乙酰乙酸乙酯为原料,一水合对甲苯磺酸（TsOH·H₂O）为催化剂,经成环反应制得2-氨基噻唑-4-乙酸乙酯（2); 2经水解反应合成了米拉贝隆中间体2-氨基噻唑-4-乙酸,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和元素分析确证。在最佳反应条件［1 0.25 mol, TsOH·H₂O 0.01 mol,反应温度为80 ℃,重结晶溶剂（乙醇/水=1/1, V/V）］下,2收率88.2%。     

无溶剂条件下微波辐射合成2-氨基噻唑衍生物

在无溶剂条件下, 用微波辐射法以碘、酮和硫脲为原料合成了9个2-氨基噻唑衍生物. 利用正交法优化了微波促进此类环化反应的最佳条件, 提出了微波条件下碘催化环化合成2-氨基噻唑衍生物可能的反应机理.     

5-异喹啉乙酰胺的合成

以5-溴异喹啉为原料,经醛基化、还原、溴化及氰基化反应制得5-(氰基甲基)异喹啉(5);5在酸作用下经水解合成了抗肿瘤药物咔唑糖苷的关键中间体——5-异喹啉乙酰胺,总收率28.7%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。     

5-苄基-4-叔丁基-2-芳氨基噻唑氢溴酸盐的合成、表征及抗肿瘤活性

以芳香胺和4,4-二甲基-1-芳基-2-溴戊-3-酮为原料, 设计合成了29种新的5-苄基-4-叔丁基-2-芳氨基噻唑氢溴酸盐化合物; 其结构经¹H NMR和元素分析等确证. 体外抗肿瘤活性测试结果表明, 化合物A4, A5, A12和A29对人非小细胞肺癌细胞A549的IC₅₀值分别为0.016, 0.019, 0.019和0.026 μmol/mL, 与阳性对照物紫杉醇(IC₅₀值为0.022 μmol/mL)相当; 化合物A5, A7, A13, A14和A19对肝癌细胞Bel7402的IC₅₀值分别为0.021, 0.021, 0.026, 0.014和0.029 μmol/mL, 与阳性对照物紫杉醇的IC₅₀值(0.030 μmol/mL)相近. 利用倒置显微镜和Hoechst33342-PI双染色法观察了细胞经化合物处理后的形态变化.     

噻唑环衍生物的合成

噻唑环及其衍生物广泛存在于具有生物活性的分子中[1]可用于抗生素和消炎药的制备[2]。本文合成的几种噻唑基衍生物—类以HIV蛋白酶为靶点的新型抗艾滋病药物利托那韦的重要中间体[3-5],对其合成工艺的研究具有较实际的意义。噻唑环衍生物可通过α-卤代羰基化合物与硫代酰胺缩合而成[6],α-巯基酮与腈缩合反应得到,也可采用醛与半胱氨酸缩合,再与二氧化锰作用得噻唑类化合物[7]。本文采用α-氯代羰基类化合物与硫代酰胺缩合而得三种噻唑类化合物,产率较为理想。1合成路线设计合成路线设计可表示如下图1图1目标化合物的合成路线F ig.1 The …     

氨基噻唑类化合物的合成

三溴氧磷与2,4-噻唑烷二酮反应制得2,4-二溴噻唑(1);1与含氮化合物经胺化反应合成了一系列氨基噻唑类化合物,其结构经1H NMR确证。     

氨基噻唑类化合物的合成研究进展

氨基噻唑化合物是重要的N-杂环化合物,近年来被广泛应用于工业生产、药物研发等多个领域,因此氨基噻唑类化合物的合成受到了越来越多的关注.对氨基噻唑类化合物的新型催化体系及新型方法进行了综述.     

5-氨基异噁唑的4-位芳基化

在温和、简单条件下实现了5-氨基异噁唑C4位芳基化的反应,以中等到优秀的产率（最高达99%）合成了一系列4-芳基-5-氨基异噁唑类衍生物,产物结构经核磁与高分辨质谱确证。      

A Novel Synthesis of 5-Aryltropoxe Derivatives

The reaction of substituted arylboronic acids with 5-bromo-2-methoxytropone catalyzed by palladium(0) complex furnished 5-arylated tropone derivatives in good yield.     

新型5-溴嘧啶衍生物的选择性合成

对甲苯磺酰氯与三甘醇单甲酯完成酯化反应,再与对溴苯酚缩合制得对溴苯基三甘醇单甲醚(3);3与硼酸甲酯完成取代反应、酸解后在Pd(PPh3)4催化下与5-溴-2-碘嘧啶(5)在甲苯中通过Suzuki偶联反应选择性地合成了5-溴-2-对(甲基三甘醇基)苯基嘧啶(1a),收率73%。以1-十二烯和5为主要原料,通过Suzuki偶联反应,一锅法选择性地合成了5-溴-2-十二烷基嘧啶(1b),收率82%。1a和1b未见文献报道,其结构经1HNMR,13C NMR和MS表征。     

新型5-位氮烷基取代的查尔酮类衍生物的合成

以1-(5-氯甲基-2-羟基-4-甲氧基)苯乙酮为起始原料,经氮烷基化和羟醛缩合反应合成了3个新型的5-位氮烷基取代的查尔酮类衍生物,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

新型1,5-二芳基四氢吡咯烷衍生物的合成

以芳基取代环丙烷为原料,与1,3,5-三嗪烷衍生物进行[3+2]环加成反应,高效合成了一系列1,5-二芳基四氢吡咯烷衍生物（3a~3h,其中化合物3f, 3g, 3h为新化合物）,收率70%~97%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。     

新型5-芳基吡唑衍生物的合成与抑菌活性

以2-氯苯甲醛与酮缩合形成α,β不饱和酮,与水合肼关环形成5-(2-氯苯基)吡唑结构骨架,合成了18种未见文献报道的5-(2-氯苯基)-3-甲基(或乙基)-4,5-二氢-N-酰基吡唑类衍生物,并经过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱测试技术对其结构进行了表征。对新合成的化合物进行了初步生物活性测试。结果表明,化合物3ae对稻瘟病菌的抑菌率达到60.2%,化合物3bf对油菜菌核菌的抑菌率达到56.7%。化合物3aj和3bj对供试病菌均有50%左右的抑菌率。     

新型5-芳基-N-吡唑肟酯化合物的合成与杀菌活性

以水杨醛和丙酮缩合形成α,β不饱和酮,与水合肼和冰乙酸关环形成5-(2-羟基苯基)吡唑酮骨架,合成了10种未见报道的1-(5-(2-(苯氧基)苯基)-3-甲基)-4,5-二氢-N-吡唑肟酯类衍生物.通过元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱测试技术对其结构进行了表征,初步测定了化合物的杀菌活性.结果表明,化合物对小麦赤霉病菌有较好的杀灭活性(其中化合物5f杀灭活性达到81.3%);化合物5g和5i对水稻纹枯病菌有中等杀灭活性,对稻瘟病菌的杀灭活性差.成了10种未见报道的1-(5-(2-(苯氧基)苯基)-3-甲基)-4,5-二氢-N-吡唑肟酯类衍生物.通过元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱测试技术对其结构进行了表征,初步测定了化合物的杀菌活性.结果表明,化合物对小麦赤霉病菌有较好的杀灭活性(其中化合物5f杀灭活性达到81.3%);化合物5g和5i对水稻纹枯病菌有中等杀灭活性,对稻瘟病菌的杀灭活性差.     

新型嘧啶并二氮?衍生物的合成研究

以乙腈为溶剂,在三氯氧磷作用下,氨基嘧啶和有机酸经Bischler-Napieralski反应合成嘧啶并二氮?类砌块（2a~2e）; 2a~2e经胺基取代反应合成了一系列新型嘧啶并二氮?衍生物（3a~3e）,其结构经¹H NMR和MS(ESI)表征。     

Synthesis of Novel Maleonitrile Derivatives

The synthesis of four novel maleonitrile derivatives are described. New maleonitriles have been prepared by the reaction of different alkylhalides such as 3-bromopropionitrile, 1,3-dichloroacetone, α, α′-dibromoxylene, and p-nitrobenzylbromide with dithiomaleonitrile disodium salt. All novel compounds have cis-cyano groups and are characterized by IR, NMR spectroscopy, and elemental analysis.

     

新型苯并咪唑衍生物的合成

以苯甲醛甘油缩醛和对甲基苯甲醛甘油缩醛为原料,采用次氯酸钠催化氧化法,制得2-芳基-4-羧基-1,3-二氧戊环中间体;中间体分别与邻苯二胺或N-甲基邻苯二胺反应,合成了4种新型苯并咪唑衍生物(3a~3d),收率为78.0%~80.5%,其结构经UV, ¹H NMR, ¹³C NMR, IR和HR-MS(ESI)表征。      

新型四苯乙烯衍生物的合成

以4-溴二苯甲酮为起始原料, 利用McMurry等反应构筑分子骨架,设计并合成了3个新型四苯乙烯衍生物,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, EI-MS和元素分析表征。