基于环糊精的智能刺激响应型药物载体

智能药物载体凭借其独特的刺激-响应机制控制药物的释放速度和转运部位,已成为当前化学与药学领域的研究热点之一。由于具有提高药物在体内的生物利用度和降低其毒副作用等优点,智能药物载体将在未来的临床治疗中起到越来越重要的作用。近年来,环糊精作为药物载体材料的研究取得了巨大进步,其在药物控释的时间、空间和剂量上更为准确。环糊精具有大环结构,可自组装、易于功能化、天然无毒且价格低廉,已被广泛应用于构筑智能药物载体。凭借其自组装、分子识别和动态可逆性能力,环糊精可以同其他生物相容性材料构筑具有不同性能的智能药物载体。这种载体可在外界刺激下做出相关理化性质改变的反馈调节,包括通过内源性刺激(pH值、氧化还原物质和酶浓度等)和外源性刺激(温度、光、磁场、超声和电压等),进而控制药物的释放。本文综述了面向不同刺激因素的基于环糊精智能刺激响应型药物载体的作用机理、特点和应用的最新研究进展,并对其发展前景作了进一步的展望。     

肿瘤微环境响应药物递送系统的设计

化学药物治疗(化疗)是目前临床上治疗肿瘤最有效的方法之一,但传统的给药方式导致药物对肿瘤的靶向性差、药物利用率低.在杀伤肿瘤细胞的同时,化疗药物对人体正常细胞也有很大的损伤,因此在化疗过程中通常伴随着严重的副作用,例如恶心、呕吐以及脱发等.随着肿瘤学和纳米材料的迅速发展,多种纳米药物载体被应用于肿瘤的治疗.纳米药物载体...     

响应性聚合物纳米材料作为药物载体的研究进展

近年来聚合物纳米材料被应用于药物递送系统的研究,其中刺激响应性聚合物纳米载体因具有载药稳定性好、生物相容性好等特点而成为研究热点,通过各种内在或外在条件给予适当刺激,响应性聚合物纳米载体能达到药物控制释放的目的.本文介绍了几种单一刺激和多重刺激响应性聚合物材料的研究进展及作为抗癌药物载体的优势,并对未来的发展方向进行了...     

聚合物纳米药物载体的研究进展

近年来,大量研究结果表明纳米技术可显著提高传统药物的疾病治疗效果,并在生物医学领域引起了广泛关注.迄今,多种聚合物纳米体系已被研发并用于药物的靶向递送.随着纳米技术的不断发展,各类生物微环境响应的功能基团也被应用于构筑新型药物载体,以提高患病部位的药物富集及减少药物的毒副作用.聚合物纳米药物载体在癌症治疗、代谢类疾病治疗及抗菌等方面展现出巨大潜力.本文系统评述了聚合物纳米药物载体的最新研究进展及在生物医药方面的应用.     

聚天冬酰胺衍生物药物/基因载体的合成和应用

与碳链聚合物相比,聚氨基酸类高分子由于其生物相容性好、可降解代谢、毒副作用低等优点而被广泛应用于生物医药领域。基于天冬氨酸的聚天冬酰胺衍生物,其合成方法简单多样,通过对其修饰改性可制备出具有各种环境响应性（温度、pH和还原敏感）的智能高分子,得到高效、低毒的药物/基因载体,实现可控释放、增强疗效、降低药物副作用的目的。本文重点介绍了聚天冬酰胺衍生物（特别是刺激响应性聚天冬酰胺衍生物）的合成改性方法、及其在药物和基因载体领域最新的研究进展,并对其发展前景进行了展望。     

苯硼酸功能化聚合物纳米载体用于蛋白质药物胞内递送

蛋白质药物在疾病治疗方面具有广泛应用,但它们的低细胞膜穿透性往往导致生物利用度较低.近年来,人们开发了一系列纳米载体用于提高蛋白质药物的胞内递送效率,其中基于苯硼酸及其衍生物的聚合物纳米载体显示出良好的应用前景.本文综述了苯硼酸功能化聚合物纳米载体在蛋白质药物胞内递送方面的最新研究进展.首先,简要介绍了苯硼酸的化学性质及其二醇、pH和活性氧(ROS)响应性.其次,从苯硼酸与蛋白质药物的结合方式不同出发,重点综述了通过动态共价作用和N→B配位等非共价作用构筑的苯硼酸功能化聚合物纳米载体在蛋白质药物胞内递送方面的典型研究实例,并对这些载体的组成、构筑方式和响应性释放机制进行了分析、总结.最后,介绍了利用苯硼酸增强细胞摄取和促进药物透过血脑屏障方面的研究进展.希望能为设计制备基于苯硼酸的新型蛋白质药物胞内递送体系提供借鉴.     

固体脂质纳米粒作为药物载体

固体脂质纳米粒是一种新型的纳米给药系统.本文综述了固体脂质纳米粒作为药物载体的研究进展,包括固体脂质纳米粒的组分选择、制备方法、表面修饰,并且对物化性质分析、给药途径以及载药和释放进行了讨论.     

一种新型CO_2响应型肿瘤靶向药物传递载体

将透明质酸(HA)依次接枝1,12-二氨基十二烷和N,N-二甲基乙酰胺二甲缩醛(DADA),构建得到CO_2刺激响应的透明质酸-脒基(HA-ami)。为了考察其结构、CO_2刺激响应性、细胞水平作为药物载体的可行性和肿瘤靶向性,进行了结构表征、CO_2刺激响应性表征、细胞摄取、细胞毒性和体内的组织分布实验。结果表明:HA-ami成功构建,并具有一定的CO_2刺激响应性,可携带模型药物摄取进入人乳腺癌细胞(MCF-7),而且没有出现明显的细胞毒性,具有体内肿瘤靶向性。     

Fabrication of Mesoporous SiO2@CaSiO3 Hollow Spheres as Carriers for pH-sensitive Drug Delivery

Hollow mesoporous silica(HM-SiO₂) was prepared by the improved stober method. On this basis, HM-SiO₂ was dispersed in an alkaline solution for surface etching. Meanwhile, calcium source was introduced to combine with on the surface to form a CaSiO₃shell layer and an unprecedent SiO₂@CaSiO₃sphere with a hollow double-shell structure was obtained. The as-synthesized SiO₂@CaSiO₃ was characterized by X-ray diffraction(XRD), scanning electron microscopy(SEM), transmission electron microscopy(TEM), N₂-BET, IR and UV-Vis techniques, and its sustained release capacity of doxorubicin(DOX) loading was investigated. The drug loading capacity can be achieved to 0.692 mg DOX/mg SiO₂@CaSiO₃, exhibiting pH-responsivity under low pH conditions.     

Alginate-Coated Fe3O4 Hollow Microspheres for Drug Delivery

Novel hollow Fe₃O₄ nanoparticles for drug delivery were synthesized via a one-step templatefree approach. These nanoparticles were obtained by modifing the Fe₃O₄ nanoparticles with 3-aminopropyltrimethoxy silane, and then grafting alginate onto the surface of amine magnetic. The hollow structure of Fe₃O₄ spheres was characterized by TEM, XRD, and XPS. The M-H hysteresis loop indicated that the magnetic spheres exhibit superparamagnetic characteristics at room temperature. Daunorubicin acting as a model drug was loaded into the carrier, and the maximum percent of envelop and load were 28.4% and 14.2% respectively. The drug controlled releasing behaviors of the carriers were compared in different pH media.     

具有磁效应的温敏性药物载体的制备及表征

在合成具备一定分子结构的聚(N-异丙基丙烯酰胺)-聚乳酸(PNIPAAm-PLA)嵌段共聚物的基础上,采用透析法制备了PNIPAAm-PLA共聚物磁性复合胶束和囊泡。本文发现不同的制备工艺条件会分别形成胶束和囊泡两种载体形态,并对两种载体的形貌进行了细致对比,发现两种结构特点的载体分别适合疏水性和亲水性药物的装载。对复合胶束的最低临界溶解温度(LCST)进行了表征研究,得到其LCST在38℃左右,略高于人体体温。对不同Fe4O3磁性粒子投料比对应制备的复合胶束的磁性能进行了较详细的测试,发现磁性粒子的加入量对其磁响应性影响不大。     

药物缓释载体用温敏性水凝胶

近年来温敏性水凝胶作为药物缓释载体的研究十分广泛。本文在简要介绍了温敏性水凝胶的结构与性质、蛋白质的包埋技术和释药机理后,较为详细地综述了温敏性水凝胶在药物控制释放领域中的应用情况。     

双重敏感的磺酸甜菜碱-姜黄素药物载体的合成和表征

合成了聚姜黄素-二硫键-聚甲基丙烯酸二乙胺基乙酯-聚磺酸甜菜碱(Cur-DA-ss-PDEA-PS,或简写为Cur-ss-PDEA-PS),采用核磁、红外对聚合物结构进行了表征,用示差扫描量热法测试了聚合物热性能.用溶剂挥发法制备聚合物胶束,形成了聚磺酸甜菜碱为亲水壳层、聚姜黄素为疏水核、二硫键作为还原敏感基团和聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯为p H敏感基团的胶束.用荧光分光光度计测定了临界胶束浓度,动态光散射以及扫描电镜对胶束结构及性质进行了表征.结果显示,胶束稳定性良好,粒径分布较窄,且具有p H敏感性和还原敏感性.胶束载药量及包封率测试结果显示,相比于聚己内酯为内核的聚合物胶束,聚姜黄素的引入提高了胶束对药物的封装效果.     

Superparticles Formed by Amphiphilic Tadpole-like Single Chain Polymeric Nanoparticles and Their Application as an Ultrasonic Responsive Drug Carrier

Herein, we report self-assembly of tadpole-like single chain polymeric nanoparticles (TPPs) and the ultrasonic response of the resultant superparticles. The TPPs are with an intramolecularly crosslinked poly(2-(methacryloyloxy)ethyl pent-4-ynoate)-r-poly(hydroxyethyl methacrylate) (PMAEP-r-PHEMA) chain as the "head" and a poly(2-(dimethylamino)ethyl methacrylate (PDMAEMA) linear chain as the "tail", and are pre-pared simply and efficiently by Glaser-coupling of the pendant alkynes in the PMAEP-r-PHEMA block in the common solvent methanol. The formation of the TPPs was confirmed by gel permeation chromatograph, nuclear magnetic resonance spectroscopy, dynamic light scattering, static dynamic scattering, and transmission electron microscopy. In aqueous solution, the amphiphilic TPPs could self-assemble into regular superparticles, driven by ag-gregation of the hydrophobic "heads". Since in the structure there is no chain entanglement and the embedding of PDMAEMA chains disturb close-packing of the "heads", the superpar-ticles are responsive to a low-energy ultrasonic vibration, as evidenced by greatly enhanced release of the functional molecules from the superparticles by treatment of a low-energy ultrasound. Therefore, the superparticles should be very promising in the use as the drug carriers that can be manipulated from a long distance, considering that ultrasonic energy can be focused at a small area in a relatively long distance from the ultrasound-radiating source.     

DNA纳米结构在药物转运载体和智能载药中的应用进展

纳米材料具有荷载效率高、靶向性能好、半衰期较长等优点, 非常适于作为药物转运载体, 可有效提高药物的水溶性、稳定性和疾病治疗效果.目前, 开发具有良好生物相容性、可控靶向释放能力和精确载药位点的理想药物转运载体, 仍是该领域存在的挑战性问题和当前研究的重点.自组装DNA纳米结构是一类具有精确结构、功能多样的纳米生物材料, 具有良好的生物相容性和稳定性、较高的膜渗透性和可控靶向释放能力等优点, 是理想的药物转运载体和智能载药材料.本文总结了DNA纳米结构的发展历程、DNA纳米结构作为药物转运载体的研究现状、动态DNA纳米结构在智能载药中的应用进展, 并对其发展前景进行了展望.     

瓜环类超分子药物载体的研究进展

瓜环具有“内疏水、外亲水”的特殊分子结构,可以多种有机物发生主客体相互作用而形成自组装分子胶囊或超分子实体,使其在环境、医药、化学分离、材料的改性等方面都有着广泛的应用前景。本文结合自己的工作,参考国内外文献综述了瓜环在药物载体及药物传输方面的研究进展,并就瓜环在药物领域的发展作一展望。     

基于磷酸化修饰的核/壳硅纳米颗粒药物缓释体研究

采用反相微乳液体系中功能化基团同步修饰方法制备了包载抗肿瘤药物平阳霉素(PYM)的磷酸化核/壳硅纳米颗粒(PYM-PO4SiNP), 考察了不同量的磷酸化修饰试剂对PYM-PO4SiNP的影响. 结果表明, 随着磷酸化修饰试剂量的增加, 制备的PYM-PO4SiNP的电位逐渐降低, 其包载的PYM 的释放速率逐渐加快, 但对颗粒的粒径没有明显影响. 本文选择能使药物平稳、缓慢释放的磷酸化修饰试剂用量, 制备了稳定性好、药物缓释时间长的PYM-PO4SiNP, 其载药量和包封率分别为7.2%和37.81%, 通过与CNE-2细胞共培育后, 可以使CNE-2细胞的存活率逐渐下降, 而磷酸化核/壳硅纳米颗粒PO4SiNP载体本身是没有毒性的. 这一研究工作的开展拓宽了核/壳硅纳米颗粒在药物载体领域中的应用.     

若干典型中空结构材料的模板合成与应用进展（英文）

中空结构材料作为一类新兴功能材料,具有可调空腔、高比例活性表面及强化的物质传递等特性;当多组分及功能被整合与分区时,可实现中空结构材料的非对称结构(Janus)的拓扑演化.本文重点介绍若干典型中空结构材料,包括Janus中空材料的模板合成方法进展及中空结构材料在催化、储能、油/水分离与药物递送等领域的潜在应用,并展望了中空结构材料的未来发展趋势.