氨基酸合成方法研究——Ⅳ.相转移催化下N-氰甲基亚氨酸酯的烷基化反应

前文我们报道了通过 N-乙氧羰甲基亚氨酸酯的烷基化反应合成氨基酸的结果。本文研究在固-液相转移催化条件下,N-氰甲基苯甲亚氨酸酯1的烷基化反应。该反应条件温和,操作简便。烷基化产物不需分离提纯,直接水解即可得到相应的氨基酸。更具有实际意义。     

N-乙氧羰基亚甲基苯甲亚氨酸乙酯与脂肪及醛的反应

在氨基酸合成方法研究中,我们已经报道了 N-乙氧羰基亚甲基苯甲亚氨酸乙酯及 N-氰甲基苯甲亚氨酸乙酯的烷基化和 Micheal 加成反应,从而合成了一系列碳链增长的α-氨基酸。本文报道亚氨酸酯(1)与脂肪醛(2)在固液相转移催化条件下的反应。产物经快速柱层析分离,得到一对非对映异构体——顺式和反式(口恶)唑啉酯(3～7),(口恶)唑啉酯在盐酸中水     

氨基酸合成方法研究——V.相转移催化下N-氰甲基和N-乙氧羰基亚甲基亚氨酸乙酯的Michael加成反应

简单氨基酸的亚氨酸酯衍生物可以方便地由腈、氨垫酸酯制备。我们曾研究了N-乙氧羰基亚甲基苯甲亚氨酸乙酯、N-乙氧羰基亚甲基乙亚氨酸乙酯和N-氰甲基苯甲亚氨酸乙酯(1)在相转移催化条件下的烷基化反应,合成了一系列碳链增长的氨基酸。结果表明,这一方法原料易得,操作简便,是合成α-氨基酸的另一条新路线。本文研究了陶-液相相转移催化条件下,     

氨基酸合成方法研究 VI: N-氰甲基苯甲亚氨酸酯与芳醛的缩合反应

前文报道了N-氰甲基苯甲亚氨酸乙酯(1)与N-乙氧羰甲基亚氨酸酯的烷基化和Micheal加成反应。本文研究了在乙醇钠存在下,1与芳醛的缩合反应。产物α-苯甲酰氨基肉桂腈(3)是合成α-氨基酸的重要中间体。     

氨基酸合成方法研究(Ⅲ)——相转移催化下N-(乙氧基羰基亚甲基)亚氨酸酯的烷基化反应

在氨基酸的合成方法中,利用甘氨酸衍生物合成高级氨基酸,是引人注目的研究课题。我们考虑到N-(乙氧基羰基亚甲基)苯甲亚氨酸乙酯1a和N-(乙氧基羰基亚甲基)乙亚氨酸乙酯1b可以方便地由腈和甘氨酸酯制备,特别是由乙腈制备的1b具有原料价廉易得等优点,为此研究了固-液相转移催化条件下,1a和1b的烷基化反应,合成了一系列碳链增长的α-氨基酸。     

固-液相转移催化合成 Ⅳ.α-甲基丝氨酸及其它氨基酸

利用活化了的氨基酸酯,通过烷基化反应合成α-氨基酸是近年来使用的简便方法。特别是以苯甲醛与简单的氨基酸酯反应生成的Schiff碱为底物,用固-液相转移催化烷基化反应合成a-氨基酸,不仅条件温和,而且操作简便,原料易得,选择性好。我们采用上述方法成功地合成了α-甲基     

N-(甘氨酸薄荷酯)-(+)-樟脑亚胺在烷基化反应中的双手性诱导效应

本文报道了从(+)-樟脑与(+)或(-)-甘氨酸薄荷醇酯所得的亚胺的烷基化反应, 烷基化产物经水解得到(R)-氨基酸。与N-(特丁氧羰基亚甲基)-(+)-樟脑亚胺相比,由于存在匹配的双手性诱导效应, 而使N-[甘氨酸-(+)-薄荷酯]-(+)-樟脑亚胺烷基化的立体选择性有明显的提高(43.8-98%),而不匹配的N-[甘氨酸-(-)-薄荷醇酯]-(+)-樟脑亚胺烷基化的立体选择性明显降低。它们的甲基化都给出(S)-丙氨酸, 且立体选择性不受薄荷酯的构型影响。     

氨基酸合成方法研究 V: 相转移催化下N-氰甲基和N-乙氧羰基亚甲基亚氨酸乙酯的Michael加成反应

本文研究了固-液相相转移催化条件下, N-乙氧羰基甲基苯甲亚氨酸乙酯, N-乙氧羰基亚甲基乙亚氨酸乙酯, N-氰甲基苯甲亚氨酸乙酯与丙烯酸酯丙烯腈的Michael加成反应, 以溴化四丁铵为催化剂, K2CO3或KOH为固体碱, 生成α-氨基酸. 本法原料易得,操作简便, 是合成α-氨基酸的一条新路线.     

N-(甘氨酸薄荷酯)-(+)-樟脑亚胺在烷基化反应中的双手性诱导效应

本文报道了从(+)-樟脑与(+)或(—)-甘氨酸薄荷醇酯所得的亚胺3的烷基化反应,烷基化产物6经水解得到(R)-氨基酸7.与N-(特丁氧羰基亚甲基)-(+)-樟脑亚胺3c相比,由于存在匹配的双手性诱导效应,而使N-[甘氨酸-(+)-薄荷酯]-(+)-樟脑亚胺3a烷基化的立体选择性有明显的提高(43.8—98％),而不匹配的N-[甘氨酸-(—)-薄荷醇酯]-(+)-樟脑亚胺3b烷基化的立体选择性明显降低。3a和3b的甲基化都给出(S)-丙氨酸,且立体选择性不受薄荷酯的构型影响。     

α-亚胺酯不对称加成合成手性α-氨基酸衍生物的研究进展

手性α-氨基酸衍生物在生命医药、精细化工等领域的广泛应用极大地促进了其合成方法的发展.目前在众多合成手性α-氨基酸衍生物的方法中,α-亚胺酯的不对称亲核加成反应是合成手性α-氨基酸衍生物的有效方法之一,成为不对称催化研究的热点.从反应类型和亲核试剂类型的角度出发,总结了α-亚胺酯不对称亲核加成反应合成手性α-氨基酸衍生物的研究进展.具体介绍了α-亚胺酯的烯丙基化反应、芳基化反应、Mannich反应、烯基化反应、炔基化反应及烷基化反应等六种合成手性α-氨基酸衍生物的主要方法以及相应反应机理及发展现状,并对合成手性α-氨基酸衍生物的发展方向进行了展望.     

可见光催化N-芳基乙醛酸亚胺脱羧烷基化合成非天然氨基酸衍生物

研究了可见光诱导乙醛酸亚胺的脱羧自由基烷基化反应制备α-烷基化的非天然氨基酸衍生物.四氯-N-羟基邻苯二甲酰亚胺(TCNHPI)活性酯在可见光照射下产生的多种烷基自由基以良好的收率与亚胺加成.金属铱配合物为光催化剂,汉斯酯(HE)为必不可少的氢转移试剂,氟硼酸(HBF4)作为添加剂可显著提高产率.反应条件温和,显示了广泛的底物适用范围.此外,简单有效的一锅合成法,包括乙醛酸乙酯、伯胺和TCNHPI活性酯的多组分反应也能够顺利进行,该方案为α-烷基化的非天然氨基酸衍生物的合成提供了一种新的方法.     

相转移催化α-对甲苯磺酰基乙酸酯Hichael加成

为了探索在更温和,更简便的条件下有效地产生含硫碳负离子和形成新碳-碳键的方法,我们研究和发展了固-液相转移催化α-苯亚磺酰基乙酸酯的烷基化消除反应,共轭加成反应与合成戊烯二酸酯的新方法,α-芳磺酰基乙酸酯的一烷基化和二烷基化,最近又进一步研究了固-液相转移催化α-芳磺酰基乙酸脂的Michael加成。这类反应不但是构成新碳-碳键的重要方法,而且可以在产物分     

α-醛亚胺基酯的不对称乙基锌加成反应

首次以手性1,2-二苯基-2-氨基乙醇衍生物为配体实现了乙基锌对α-醛亚胺基酯的不对称加成,合成了手性非天然α-氨基酸酯,最高收率66%,最高对映选择性28%.     

衍生于手性双二茂铁乙胺的单齿亚磷酰胺配体在不对称催化氢化中的应用

研究了衍生于手性双二茂铁乙胺的手性单齿亚磷酰胺配体的铑络合物催化剂在烯酰胺、β-脱氢氨基酸酯、衣康酸酯以及α-脱氢氨基酸酯的不对称氢化中的应用,结果显示该催化剂具有较好的催化性能,对烯酰胺类底物最高获得了96%的ee值,对β-脱氢氨基酸酯类底物最高获得了86%的ee值,对衣康酸酯最高获得了75%的ee值,对α-脱氢氨基酸酯类底物最高获得了95%的ee值.     

α-酮亚胺基酯的不对称乙基锌加成反应

首次以手性1,2-二苯基-2-氨基乙醇衍生物为配体实现了乙基锌对α-酮亚胺基酯的不对称加成反应,合成了手性非天然α-氨基酸酯(1,4-加成产物),最高收率67%,最高对映选择性44%.     

铱催化酯的α-烷基化反应

<正>Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,4023~4027α-取代的酯类化合物是一类非常重要的有机合成中间体,而酯的α-烷基化反应是合成这类化合物的重要途径.传统的烷基化方法是采用酯与强碱在极低温度下形成的烯醇中间体对卤代烃进行亲核进攻,生成α-取代的酯.然而,这种方法使用的烷基化试剂的毒性较大,反应条件苛刻,底物适用性窄,并且会产生污染环境的无机盐类副产物.近年来,以一级醇作为烷基化试剂,利用"借氢策略"进行的金属催化的烷基化反应,为α-取代酯的合成提供了一条     

季铵碱树脂催化的β-酮砜的α-碳烷基化反应研究

本文以季铵碱树脂作为聚合物固载的相转移催化剂, 在50%氢氧化钠水溶液中催化α-苯磺酰基苯乙酮(1)的α-亚甲基的烷基化反应。发现在三相催化剂存在下, 化合物1的烷基化产物与烷基化剂卤代烃的活性和反应温度有关。在非质子化溶剂HMPA存在下,50℃时发现了化合物1的α-碳和O-双烷基化的烯醇醚产物。但在100℃时只得到化合物1的分解产物苯基甲基砜而非烷基化产物。     

新型有机小分子催化剂的合成及其在α-酮亚胺基酯的不对称氢化硅烷化反应中的应用

杂环芳香酸和手性氨基醇通过缩合反应制备了9个新型手性有机小分子催化剂(3a～3i),其结构经1H NMR, 13C NMR和MS表征.3用于催化α-酮亚胺基酯的不对称氢化硅烷化反应(三氯硅烷为还原剂),可得到高收率和中等对映选择性的手性α-氨基酸酯.     

全氟烷基磺酰溴与杂原子取代烯键的反应

全氟烷基磺酰溴与杂原子取代烯烃, 如溴乙烯, 乙酸乙烯酯, 三甲基硅乙烯加成, 得相应的加成物, 与烯醇硅醚反应, 水解后得到α位溴代酮和全氟烷基亚磺酸. 全氟磺酰氯与1-三甲基硅氧基-1-叔丁基乙烯在紫外光照下反应, 生成α位全氟烷基化的酮. 全氟烷基磺酰溴溴化苯酚和甲氧基苯, 得到对位溴化产物. α,α-二氯三氟乙基亚磺酸钠与溴水在20-25℃反应, 得α,α-二氯三氟乙基磺酰溴, 其化学反应性与全氟烷基磺酰溴类似, 但稳定性较差.     

固-液相转移催化合成——Ⅰ.通过醛亚胺的烷基化合成α-氨基酸

近年来,通过甘氨酸酯 Sohiff 碱衍生物的烷基化反应,合成较高级的α-氨基酸的研究工作引人注目。其中相转移催化烷基化反应具有反应条件温和、选择性好、操作简便和费用低廉的特点.O'Donnell 等报道,醛亚胺 Sohiff 碱1的酸性低、不稳定,难于作为烷基化反应的中间体,而酸性较高的酮亚胺 Sohiff 碱2较为稳定,可作为相转移催化烷基化反应的底