取代邻苯二酚Mannich反应研究Ⅰ.

酚类Mannich反应的机理及其定位规律已有许多报道,普遍为人们所接受的酚与氨甲基试剂形成环状氢键缔合物的机理,成功地解释了酚的Mannich反应为何最易发生在酚羟基的邻位。许多实验的结果都证明这个机理对于定位的解释是正确的。我们发现,以3-N,N-二(羧甲基)氨甲基邻苯二酚为原料,与哌啶、甲醛进行Mannich反应,所得产物的核磁共振谱,在δ6.3-7.2ppm处显示两组二重峰,偶合常数J=3Hz。红外光谱在860-800cm~(-1)处没有出现吸收峰,而在910-865cm~(-1)处出现了间二氢的中等强度吸收峰。这意味着哌啶甲基不是接在1-位酚羟基的邻位(6-C),而是接在2-位酚羟基的对位(5-C)。同样,将3-N,N-二(羧甲基)氨甲基邻苯二酚和甲醛,分别与四氢吡咯、二乙胺、吗啉以及哌嗪进行Mannich反应,所得的结果经核磁共振光谱和红外光谱证实与哌啶相似。     

斯德酮与芳香胺的Mannich反应

3－（4－甲基苯甲酰基乙基）斯德酮和3－（3－羟基－3－苯基丙基）斯德酮 可以与芳香胺发生Mannich反应，得到斯德酮与芳香胺的Mannich碱。     

N-(4-吗啉甲基)靛红-3-缩氨基硫脲及其Mn(Ⅱ)配合物的合成

以靛红为原料经Mannich反应和缩合反应合成了N-(4-吗啉甲基)靛红-3-缩氨基硫脲(L);L与MnCl2作用得到配位化合物[MnLH2O]Cl2,其结构经1H NMR, IR, MS和元素分析表征.     

3-二烃氨基甲基-苯并硫六圜-4-酮衍生物的制备

本文制备了十七种3-二烃氨基甲基-苯并硫六圜-4-酮盐酸盐的衍生物。这些化合物是用相当的酮、胺类盐酸盐与聚甲醛进行 Mannich 反应制得。在反应中,氢离子可以抑制 Mannich 碱的分解。     

含三氟甲基均三唑环的Mannich碱的合成

以3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(1)为原料,与芳醛在冰醋酸中缩合得相应Schiff碱(2～5),(2～5)与各种仲胺和芳胺在室温下反应,制得24个新的Mannich碱(6～9),利用IR,^1HNMR、MS和元素分析确定了这些化合物的结构。     

对-甲苯乙酮与芳香醛和芳香胺的Mannich反应

Mannich反应是合成新化合物的重要方法 [1] ,其对应的产物 Mannich碱常常具有广泛的生物活性 [2 ] .文献报道 ,对 -甲苯乙酮的 Mannich碱具有抑癌 [3]和麻醉拮抗 [4 ]等生物活性 ,但是文献中对 -甲苯乙酮 Mannich碱的合成却是从胺交换法 [5] 、酮交换法 [6] 、查耳酮与胺的 Michael加成[7] 、Schiff碱与酮的缩合 [8～ 14 ] 、β-内酰胺与有机锂的亲核裂解 [15] 等间接方法得到的 .即使是从直接法合成 ,一般也是甲醛参与的 Mannich反应 .虽然芳香醛和芳香胺同时参与的 Mannich反应已有报道 [16] ,但对 -甲苯乙酮与芳香醛和芳香胺直接进行…     

新型2,3-二氢-3-芳亚甲基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂革的合成及表征

在盐酸和乙醇存在下,苯乙酮、多聚甲醛以及N,N-二甲基甲酰胺进行Mannich反应,得到了Mannich碱;将其和1,2,4-三唑在水中反应,得到含有1,2,4-三唑的苯丙酮;然后,在哌啶和甲苯存在下,苯丙酮和苯甲醛进行羟醛缩合,得到一系列含有1,2,4-三氮唑的查尔酮;最后,在三氟乙酸的催化下,查尔酮和邻氨基硫酚发生亲核取代反应,然后脱水缩合,合成了一系列2,3-二氢-3-芳亚甲基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂革.其结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证.     

N-三甲基硅基对甲苯磺酰胺与对甲苯磺酸酯的反应

报道了3-氧杂-1,5-二戊醇二对甲苯磺酸酯及1,4-丁二醇二对甲苯磺酸酯与N-三甲基硅基对甲苯磺酰胺在碱存在下反应分别得到N-对甲苯磺酰基吗啡啉和N-对甲苯磺酰基四氢吡咯这一新的有机硅胺与磺酸酯的反应,在相同条件下N-三甲基硅基-对甲苯磺酰胺与对甲苯磺酸甲酯反应后仅得到N-甲基对甲苯磺酰胺,对此反应提出了可能的反应途径。     

新型含2,4-二氯苯基-1,2,4-三唑Schiff碱Mannich碱衍生物的合成及生物活性

3-巯基-4-氨基-5-(2,4-二氯)苯基-1,2,4-三唑与取代苯甲醛经缩合反应制得中间体4-(取代苯次甲亚胺基)-5-(2,4-二氯苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫酮(3a~3d);3a~3d在甲醛溶液中分别与吗啉于75℃反应4 h合成了4个新型的含2,4-二氯苯基均三氮唑Schiff碱Mannich碱衍生物——4-(取代苯甲亚胺基)-5-(2,4-二氯苯基)-2-(吗啉亚甲基)-2H-1,2,4-三唑-3-硫酮,收率69%~81%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR及元素分析表征。初步生物活性测试结果表明:部分目标化合物在用药量为100 mg·L-1时对黄瓜霜霉病的抑制率达100%。     

芳香胺参加的Mannich反应 Ⅳ.用芳香胺盐酸盐与杂环酮合成β-芳胺基酮

芳香胺盐酸盐与多聚甲醛(或37％甲醛溶液)、2-乙酰噻吩或2-乙酰呋喃,在氯化氢乙醇溶液中可以直接发生Mannich反应,生成β-芳胺基酮。本文对反应条件进行了研究,并用IR和~1H NMR确定了Mannich碱的结构.~1H NMR证实:2-乙酰噻吩或2-乙酰呋喃与芳香胺盐酸盐、甲醛直接反应时,反应发生在与羰基直接相连的甲基上,而不是在环上.     

β,β-二氯丁烯酮甲基上的反应

通过4,4-二氯-3-丁烯-2-酮的氯甲基化,Mannich反应和醇醛缩合制备了1,1,5-三氯-p-戊烯-3-酮(2),1,1-二氯-9-二乙胺基-1-戊烯-3-酮盐酸盐(3)和1,1-二氯-1,4-己二烯-3-酮(4).氯甲基化产品(2)与三乙胺在醚反应生成1,1-二氯-1,4-戊二烯-3-酮(6),在醇中生成1,1-二氯-5-乙氧基-1-戊烯-3-酮(6).与容易在室温中聚合.(2)和氨在醇中反应可得到环化产品N-(4-酮基-5H,6H-2-吡啶基)-3H,4H,5H-吡啶-2,4-二酮.     

Synthesis of a New Series of N‐Mannich Bases and Polyhydroxy Mannich Bases of Pharmaceutical Interest Related to Isatin and Its Schiff Bases

The reaction of isatin 1 with benzaldehyde and a sec‐amine or the appropriate aldimine afforded the N‐Mannich bases 2 – 3 and the bis‐base 4 . Treatment of 1 with glutaric dialdehyde and morpholine gave the bis‐base 5 . Mannich reaction of the Schiff bases 6a – f derived from 1 , led to the new Mannich bases and bis‐bases 7 – 9 . The use of N‐methyl‐D‐glucamine as the amine component in the Mannich reaction with 6b – f led to the polyhydroxy Mannich bases 11 – 13 .     

硒代吗啉的曼尼希反应

用硒代吗啉与不同的酸组分、醛组分反应得到七个曼尼希反应的产物。     

Some novel cyclizations of propiophenones with chlorosulfonic acid

The reaction of chlorosulfonie acid with propiophenones was found to give the 3-chloro-2-methylbenzothiophene-1, 1-dioxides (I) and (VIII); reaction of Mannich bases of aceto-phenone, with chlorosulfonie acid, gave the corresponding 3-chloro-2-substituted amino-methylbenzothiophene-1,1-dioxides (IX) and (X). The above structures were established by reaction with various nucleophiles and by hydrogenation. o-Hydroxypropiophenones, under the above conditions, are cyclized to the cyclic sulfones (XII) and (XIII). Ring opening with pyrrolidine gave the corresponding phenolic sulfonamides (XIV) and (XV).     

几个烯胺的邻硝基苯甲酰化和在酸水解中发生的重排

为了了解芳酰基化的效率和双酰基衍生物的形成, 对几个典型醛和酮的吗啉烯胺进行了邻硝基苯甲酰化的探索。丁醛和异丁醛吗啉烯胺的酰化正常, 水解分别生成55%的2-(邻硝基苯甲酰基)丁醛(2)和40%的2-(邻硝基苯甲酰基)异丁醛(3)。3-戊酮和1, 3-二甲氧基丙酮的吗啉烯胺在酰化和水解时分别生成37%和14.8%相应的β-二酮的烯醇邻硝基苯甲酸酯(4)和(5)。4和5的酸水解发生意外的1, 5-和1,3-酰基转位, 分别生成3, 5-二甲基-2, 6-双(邻硝基苯基)吡喃-4-酮(6)和2-甲氧基-2-甲氧乙酰基-1, 3-双(邻硝基苯基)-1, 3-丙二酮(7)。环戊酮和环已酮吗啉烯胺的酰化分别产生9%和34%的双酰基烯胺(9a)和(9b),逐次酸水解得到2-(邻硝基苯甲酰基)环戊酮(11a)和-环已酮(11b)。在总酰化产物的直接水解中, 11a的产率可以达到81%, 而11b只有35%。对双酰化进行了一些讨论。     

A facile and convenient synthesis of novel imidazo[1,2-b] isoxazoles and their Mannich bases as potential biodynamic agents

A series of novel imidazo[1,2-b]isoxazoles 3 and their Mannich bases 4–6 were synthesized via convenient reactions. The reaction of 3-aminoisoxazole 1 with substituted phenacyl bromides 2 in dry ethanol afforded the corresponding 6-methyl-3-aryl imidazo[1,2-b]isoxazoles 3 in good yields.Compounds 3 on treatment with 37% formaline and secondary amines furnished the corresponding novel Mannich bases viz., 6-methyl-3-aryl-2-(morpholine/pyrrolidin-1-yl/piperidin-1-yl)-methyl-imidazo[1,2-b]isoxazoles 4–6.     

合成二苄基二硒醚的新方法

苯骈三氮唑和胺(伯、仲胺: 芳胺、杂环胺或杂环芳胺)、苯甲醛发生Mannich反应, 生成N-取代-1-苯骈三氮唑基苄胺, 它与硒氢化钠反应生成二苄基二硒醚, 反应条件温和, 产率高, 胺和苯骈三氮唑均可回收再利用。     

掌性5-(1-孟氧基)-3,4-二溴-2-(5H)-呋喃酮的光学片合成及新的串联不对称Michael加成消除反应

手性γ-孟氧基丁烯酸交酯在构成各种杂环化合牧天然产物中起重要作用.本文报道了一些新的γ-孟氧基丁烯交酯的新的手性源的制备和研究了它们的不对称反应.     

Triazolopyridines. Part 8.1 Nucleophilic substitution reactions of 5-bromo[1,2,3]triazolo[5,1-a]isoquinoline and 7-bromo[1,2,3]-triazolo[1,5-a]pyridine

Nucleophilic substitution of 5-bromotriazoloisoquinoline (3) and of 7-bromo-3-methyltriazolopyridine (6) proceeds readily to give a range of 5-substituted triazoloisoquinolines (4a)-(4e), and of 7-substituted triazolopyridines (7a)-(7h) respectively. Triazoloisoquinolines have been converted into 1,3-disubstituted isoquinolines (11)-(13), (15), and (16), and triazolopyridines into 2,6-disubstituted pyridines (17)-(19). Of secondary amine nucleophiles, only piperidine reacted with 7-bromo-3-methyltriazolopyridine (6) to give the 7-substituted derivative (7g). A second product in this reaction was a 2,6-disubstituted pyridine (8); the similar compounds (20)-(24) were the only products when morpholine or N-acetylpiperazine were used. The reaction between 7-bromotriazolopyridine (9) and piperidine or morpholine gave in high yield the 2,6-disubstituted pyridines (25) and (26).