氯霉素相似化合物的合成——Ⅲ.1-(隣羟-对硝基苯)-2-二氯乙酰胺基乙醇及1-(隣羟甲基-对硝基苯)-2-二氯乙酰胺基乙醇

1.从隣氨基-对硝基乙苯开始,经过十一个步骤合成1-(隣羟甲基-对硝基苯)-2-二氯乙酰胺基乙醇。此化合物没有氯霉素的原有抗菌作用,因此说明氯霉素结构上的羟甲基移位后虽然仍可能有氢键钳环结构也不能维持原有抗生作用。 2.α-二氯乙酰胺基-隣羟(或甲氧基)-对硝基苯乙酮经异丙醇铝还原获得1-(隣羟(或甲氧基)-对硝基苯-2-二氯乙酰胺基乙醇,此二化合物的抗菌作用也小於氯霉素。     

氯霉素相似化合物的合成——Ⅳ.3-(邻羥基-对硝基苯基)-2-二氯乙酰氨基-丙醇

本文叙述自邻乙酰氧基-对硝基溴化苄(Ⅶ)或邻甲氧基-对硝基溴化苄开始合成氯霉素的相似化合物——3-(邻羟基-对硝基苯基)-2-二氯乙酰氨基-丙醇(V)及其有关化合物。化合物V对金色葡萄球菌及大肠杆菌均无明显的抑制作用。     

制备氯霉素的中间体的合成

1.本文叙述从苯-乙烯酮或对硝基苯乙烯酮开始用甲氧汞化反应合成α-溴-β-甲氧基-苯丙酮或α-溴-β-甲氧基-对硝基苯丙酮。此两种溴化物均与邻苯二甲酰亚胺钾作用生成单及双邻苯二甲酰亚胺衍生物。 2.α-邻苯二甲酰亚胺-β-甲氧基-对硝基苯丙酮以异丙醇铝还原获得DL-threo-l-对硝基苯-2-邻苯二甲酰亚胺-3-甲氧基丙醇,其构型的确定系制成其醋酸酯后与已知物比较而证明。 3.β-甲氧基-对硝基苯丙酮与溴在醋酸中作用不能取得单溴化合物而获得α,β-双溴对硝基苯丙酮。后者与邻苯二甲酰亚胺钾生成双-邻苯二甲酰衍生物。此化合物以异丙醇铝还原获得1-对硝基苯-2.3-双邻苯二甲酰亚胺丙醇。     

氯微素相似化合物的合成--Ⅰ.3-(隣氯乙醯氨基-对硝基苯基)-丙醇

本文报告合成氯霉素相似化合物3-[隣二氯(或一氯)乙醯氨基-对硝基苯基]-丙醇。此等化合物对大肠杆菌,伤寒杆菌,副伤寒甲及乙杆菌,金色葡萄球菌及枯草杆菌等细菌均不现抑制作用。说明氯霉素分子上的二氯乙醯氨基从脂肪炼上移至芳香环的相邻位置上,以及仲醇羟基以氢代替后则原有的抗生作用即消失。     

6-溴(氯)-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯的合成方法研究

以邻硝基苯甲醛为起始原料,经还原和氨基保护合成2-乙酰胺基苯甲醛(1)。应用环境友好的聚乙二醇-400为溶剂,以N-卤代丁二酰亚胺为卤代试剂对化合物2-乙酰胺基苯甲醛(1)进行卤代,制备了5-溴(氯)-2-乙酰胺基苯甲醛(2a,2b)。在三甲基氯硅烷(TMSCl)催化作用下,5-溴(氯)-2-乙酰胺基苯甲醛(2a,2b)与4-氯乙酰乙酸乙酯发生Friedlnder缩合反应,合成目标产物6-溴(氯)-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(3a,3b)。其中2a,2b,3a,3b的结构经IR、1H NMR、13C NMR、MS得以确定。     

血吸虫病化学治疗的研究 Ⅴ——2-氨基葡萄糖与巯基脂酸形成的酰胺

O-四乙酰基-2-氨基-2-脱羟-D-葡萄吡喃糖与相应的溴代脂酰氯作用,生成溴乙酰胺(Ⅱa),β-溴丙酰胺(Ⅳa),α,β-二溴丙酰胺(Ⅴa)及α,α′-二溴己二酰胺(Ⅵa)。这些溴代酰胺以及相应已知的α-溴丙酰胺(Ⅲa)与乙硫羟酸钾的置换作用生成相应的乙酰巯基脂酰胺。巯基及羟基上的乙酰基用甲醇钠水解后制成2-氨基葡萄糖的四种巯基脂酰胺(Ⅱc,Ⅲc,Ⅳc,Ⅵc)。     

制备氯微素的有用中间体的合成及若干有关的缩合

1. 本文叙述了从α-苯甲醯-β-乙氧基丙烯酸乙酯开始经过四个步骤合成了制备氯霉素的有用中间体--dl-threo-3-氯代-3-苯基-2-氨基丙醇盐酸盐(Ⅳ)。2. 用 Reformatsky 反应合成了α-甲氧甲基-β-羟基-β-苯基丙酸甲酯(Ⅹ),虽然产量甚小,但说明了β位置含有甲氧基的α溴酯化合物可以应用于 Reformatsky 反应,而所得的产物为相应的β羟基酸酯而非不饱和酸酯。3. 进行了β羰基醯胺与甲醛的缩合,结果所得者为二分子β羰基醯胺与一分子甲醛缩合成戊二酸醯胺衍生物,而未取得羟甲基化合物。 4. 对硝基苯甲醯乙酸乙酯与过量的甲醛进行缩合,结果获得双羟甲基化合物,αα′-双-羟甲基-对硝基苯甲醯乙酸乙酯(ⅩⅧ)。     

肿瘤的化学治疗 Ⅴ.几种隣位取代-对-[双-(2-氯乙基)氨基]苯丙氨酸的合成

1.本文叙述自邻位取代-对硝基甲苯(Ⅴ)开始经过六步反应合成了邻位取代-对-[双-(2-氯乙基)-氨基]苯丙氨酸(Ⅳ);取代基是:甲氧基,氟,氯,溴和碘. 2.合成了二肽衍生物:α-甲酰氨基-β-{邻甲氧基-对-[双-(2-氯乙基)-氨基]-苯}丙酰-苯丙氨酸乙酯(Ⅻ)和α-甲酰氨基-β-{邻甲氧基-对-[双-(2-氯乙基)氨基]苯}丙酰-缬氨酸乙酸(Ⅷ). 3.邻甲氧基-对-[双-(2-氯乙基)-氨基]苯丙氨酸(Ⅳa)对肉瘤180、梭形细胞肉瘤、艾氏腹水瘤、Yoshida腹水瘤、Guerin癌和Walker瘤都有显著的抑制作用.     

4-氟-1,2-二氢-3,6-哒嗪二酮及其衍生物的合成

本文报导了4-氟-1,2-二氢-3,6-哒嗪二酮(Ⅱ)及其衍生物3,6-二氯-4-氟哒嗪(Ⅲ)、3-甲氧基-4-氟-6-氯哒嗪(Ⅳ)、3-邻甲苯氧基-4-氟-6-氯哒嗪(Ⅵ)、1-苯基-3-羟基-4-氟-6-哒嗪酮(Ⅶ)等五种新化合物的合成,探讨了(Ⅲ)同亲核试剂的反应性能和部分化合物的药理实验结果.     

从Mannich硷制备数种β-甲氧基-硝基苯丙酮

(1)从Mannich碱β-二甲(或二乙)氨基-对(间或隣)-苯丙酮经过改良的真空降解法获得了对(或间或隣)-硝基苯乙烯酮。 (2)对(或间或隣)-硝基苯乙烯酮与溴作用均生成其相应的双溴化合物。 (3)直接从Mannich硷,β-二甲氨基-硝基-(对,间,隣)苯丙酮,与甲醇及微量盐酸在封管中加热,可以获得β-甲氧基-(对,间,隣)苯丙酮,此法此文献上记载的一般方法为简便。     

高效低毒除草剂氟嘧磺隆的合成

以硫脲和丙二酸二乙酯为起始原料,通过环化、甲基化、双氟甲氧基化、氧化、氨解、缩合6步单元反应,合成氟嘧磺隆(primisulfuron,Ⅵ)及中间体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ,反应总收率达30%. 在甲醇钠作用下,硫脲和丙二酸二乙酯环化得到中间体Ⅰ,再经巯基与硫酸二甲酯反应得到中间体Ⅱ,再经羟基与二氟一氯甲烷反应得到中间体Ⅲ,再经S原子被H2O2氧化得中间体Ⅳ,其甲基砜基团被氨基取代得中间体Ⅴ,目标产物Ⅳ由中间体Ⅴ与邻甲氧羰基苯磺酰异氰酸酯反应得到. 化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ的结构通过1H NMR、MS进行确证,其纯度通过HPLC进行检测.     

1,3-二羟基-2-萘甲酸乙酯与氨及苯氨的作用

在我们的工作中,需要知道含两个邻位羟基的芳香酸酯与氨作用的结果。据Metz-ner报告,将1,3-二羟基-2-萘甲酸乙醋(Ⅰ)与浓氨水溶液在封管中作用,所得主要产物据称是氨基-羟基-萘甲酸乙酯(Ⅳ),熔点168—172°,氨基的位置未经指明。将Ⅰ与苯胺作用,据称得到的是3-苯氨基-1-羟基-2-萘甲酸乙酯(Ⅴ)。对於化合物Ⅳ及Ⅴ的结构,Metzner除元素分析外,均无其它证明,但分析并不符合。按照他的反应条件生成     

肿瘤的化学治疗——Ⅹ.氯霉素氮芥类衍生物的合成

1.本文报告自对-双(2-氯乙基)氨基苯甲酸(Ⅳ)或双(2-氯乙基)氨基苯(Ⅷ)开始,分别经八步或七步反应合成1-[对-双(2-氯乙基)氦基苯基]1-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇(Ⅲa)以及1-[对-双(2-氯乙基)氨基苯基]-2-乙酰胺基-1,3-丙二醇(Ⅲb)。 2.化合物Ⅲa及其中圈体X对某些动物肿瘤具显著的抑制作用。     

氯霉素相似化合物的合成——Ⅱ.3-(隣二氯乙酰氨甲基-对硝基苯基)-丙醇

本文叙述从3-(隣氨基苯基)-丙醇开始經过五步反应合成3-(隣二氯乙酰氨甲基-对硝基苯基)-丙醇。此化合物对結核杆菌607的抑制作用約为氯霉素的十六分之一;对葡萄球菌,大腸杆菌及枯草杆菌無显著抑制作用。     

3β-乙酰氧基-5β,6β-环氧-6α-甲基-25-D螺甾与三氟化硼的反应

3β-乙酰氧基-5β,6β-环氧-6α-甲基-25D螺甾(Ⅲ)在与三氟化硼反应时按双竪鍵破环規律生成5α-氟-6β-羟基-6α-甲基化合物(Ⅳ),产物經变为已知体(Ⅴ)証明其結构与构型。     

4-芳亚甲基-2-羟基-3-蒎酮类化合物的合成及其紫外吸收特征研究

以(-)-α-蒎烯为原料合成了系列新型4-芳亚甲基-2-羟基-3-蒎酮类化合物.(-)-α-蒎烯经选择性氧化得到(+)-2-羟基-3-蒎酮;在碱催化作用下,(+)-2-羟基-3-蒎酮与苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对羟基苯甲醛、对氯苯甲醛、对硝基苯甲醛和糠醛等芳香醛缩合,得到系列光学活性4-芳亚甲基-2-羟基-3-蒎酮类化合物a～g.采用1H NMR,13C NMR,GC-MS和FT-IR等分析手段对合成所得4-芳亚甲基-2-羟基-3-蒎酮类化合物的结构进行了表征,考察了它们的紫外吸收特性及光稳定性.结果表明,化合物a,b,e对UVB具有良好的吸收性能;而化合物c,d,f,g兼具长波紫外线(UVA)和中波紫外线(UVB)的吸收性能.化合物a～g的光稳定性顺序为d>c>e>f>b>a>g.     

冬凌草的化学成分研究

采用硅胶柱层析方法从冬凌草的全草乙醇提取物中分离了7个化合物,通过理化性质和波谱分析方法分别鉴定为豆甾醇(Ⅰ),β-谷甾醇(Ⅱ),冬凌草乙素(Ⅲ),lasiodon in(Ⅳ),冬凌草甲素(Ⅴ),5,3,′4′-三羟基-6,7-二甲氧基黄酮(Ⅵ)和胡麻素(Ⅶ).化合物Ⅰ为首次从该属植物中分得,化合物Ⅵ为首次从该植物中分得.     

含2-苯基-1,2,3-三唑色酮及嘧啶类化合物的合成

报道了取代邻位羟基苯乙酮(Ⅰ_a-Ⅰ_e)与2-苯基-1,2,3-连三唑-4-甲酸缩合制得酚酯(Ⅱ_a-Ⅱ_e),Ⅱ_a-Ⅱ_e经重排得1,3-二酮化合物(Ⅲ_a-Ⅲ_e),Ⅲ_a-Ⅲ_e在本酸性催化条件下环化为2-位连杂环色酮(Ⅳ_a-Ⅳ_e),Ⅲ_a-Ⅲ_e分别与脲和硫脲缩合得到嘧啶酮Ⅴ_a-Ⅴ_e和Ⅵ_a-Ⅵ_e.     

三羰基锝配体基苯基甲磺酰胺的合成与表征

以2-氨基-5-硝基苯酚为原料经过酚羟基烷基化、氨基甲磺酰化、硝基还原为氨基后,进行溴乙酰化以及N-烷基化5步反应制得了三羰基锝标记配体基：N-[2-环己基甲氧基-4(1-(2,2′-二吡啶甲基)胺基)乙酰胺基]苯基甲磺酰胺(NSC-PA),并对反应条件进行了优化。 中间体及目标化合物经红外、质谱和核磁共振氢谱进行了结构表征,HPLC法测定最终产物的纯度大于98%。 该目标化合物可以作为三羰基锝标记前体,为进一步开发乳腺癌显像药物奠定了基础。     

肿瘤的化学治疗 ⅩⅩ.与双(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸有关化合物的研究 (一)2-(或3-)双-(β-氯乙基)氨甲基-4-羟基-苯丙氨酸双盐酸盐的合成

1.从问-及邻-甲酚碳酸乙酯(Ⅵ)开始,分别柽七步反应,获得Ⅳ及Ⅴ。化合物Ⅳ(AT-786)及Ⅴ(AT-916)对小鼠艾氏腹水及大鼠Jensen肉瘤具明显抑制作用。 2.从3-醛基-4-羟基-氯苄(ⅩⅤ)开始,分别经七或六步反应,以及从对-乙氧羰氧基氯苄(ⅩⅩⅢ)开始,经三步反应,亦可获得Ⅴ。