盐酸考尼伐坦关键中间体N-甲苯磺酰基苯并氮杂卓-5-酮合成工艺的改进

以对甲苯磺酰氯和邻氨基苯甲酸甲酯为原料,通过酰胺化、酰亚胺和卤代烃的缩合、克曼环化及水解脱羧等反应,合成盐酸考尼伐坦关键中间体N-甲苯磺酰基苯并氮杂卓-5-酮。在合成过程中,分别减少了有毒溶剂吡啶的用量,用叔丁醇钾代替怕水易爆的氢化钠,用容易购买回收的2-甲基四氢呋喃代替丁酮为溶剂,目标化合物的总收率由55%提高至63%,纯度达到99%以上。所得化合物经熔点、核磁共振氢谱等得到确认。该工艺显著地提高了中间体的产量及质量,因而提高了盐酸考尼伐坦的产率。     

盐酸考尼伐坦关键中间体N-甲苯磺酰基苯并氮杂卓-5-酮合成工艺的改进

以对甲苯磺酰氯和邻氨基苯甲酸甲酯为原料,通过酰胺化、酰亚胺和卤代烃的缩合、克曼环化及水解脱羧等反应,合成盐酸考尼伐坦关键中间体N-甲苯磺酰基苯并氮杂卓-5-酮。 在合成过程中,分别减少了有毒溶剂吡啶的用量,用叔丁醇钾代替怕水易爆的氢化钠,用容易购买回收的2-甲基四氢呋喃代替丁酮为溶剂,目标化合物的总收率由55%提高至63%,纯度达到99%以上。 所得化合物经熔点、核磁共振氢谱等得到确认。 该工艺显著地提高了中间体的产量及质量,因而提高了盐酸考尼伐坦的产率。     

利伐沙班中间体的合成工艺研究

本文以溴苯为起始原料,经Ullmann反应、N-酰基化、吗啉酮环合、芳环硝基化、芳硝基还原、2-噁唑烷酮环合共六步反应制得了利伐沙班的关键中间体,所得目标化合物经质谱、核磁共振氢谱确认,总收率达到44.50%。     

托伐普坦类似物的合成及其利尿活性

以2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯为原料,经五步反应制得7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯氮杂草(2);2与5-硝基吡啶-2-甲酰氯(或对硝基苯甲酰氯)发生N-酰化反应,再经SnCl2还原制得关键中间体4a(或4b);在4的氨基上引入取代苯甲酰基或苯磺酰基合成了15个具有潜在AVP-V2受体抑制作用的新型托伐普坦类似物(5a ～5k,6b,6i,7b和8d),其结构经1H NMR,IR和MS表征.SD大鼠利尿活性试验表明,5～8均有一定的利尿活性,且部分化合物活性较高.     

盐酸普拉克索关键中间体的合成

以1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(2)为起始原料,经三甲基硅烯醚化、碘代反应、酸化后所得的产物,与硫脲发生环合、水解后制得2-氨基-6-氧代-4,5,6,7-氢苯并[1,2-d]噻唑(5,经氨化还原反应合成了2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并[1,2-d]噻唑(6)。5和6两种关键中间体的总收率分别为86%和71%,其结构经MS、¹H NMR和¹³C NMR确证,探索了合成盐酸普拉克索的两种关键中间体方法和工艺的影响因素。     

槲皮素类似物关键中间体的合成研究

槲皮素(Quercetin,3,5,7,3',4'-pentahydroxy flavanone)是一种具有多种生理活性的黄酮类化合物,广泛分布于食用和药用植物如洋葱、茶叶、银杏等中[1].槲皮素具有许多重要的生理活性,如心血管保护、抗癌、抗炎、抗过敏、抑制神经功能衰退等[2],多年来学者对它的研究大多局限在槲皮素(图1)羟基上的修饰[3-5].     

盐酸瑞伐拉赞及其关键中间体的合成研究进展

盐酸瑞伐拉赞是已经上市的新型可逆型质子泵抑制剂,合成过程中用到了昂贵的关键中间体1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。本文综述了盐酸瑞伐拉赞及其关键中间体的各种合成方法,并讨论了它们的优缺点。     

醋酸乌利司他关键中间体的合成工艺

3,20-二(亚乙二氧基)-17-α-羟基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯为合成选择性孕酮受体调节剂醋酸乌利司他(Ulipristal Acetate)的关键中间体。以环-3-(1,2-亚乙基缩醛)-雌甾-5(10), 9(11)-二烯-3,17-二酮(UPA-O)为原料,经亲核取代、亲核加成、Mislow-Evans重排、醚键断裂、烯醇式互变、缩酮保护等反应,制备该关键中间体。对合成路线中反应条件进行工艺优化,总收率74.8%。     

合成乙拉西坦的方法改进

以2-吡咯烷酮为起始原料,经成盐与缩合反应合成了乙拉西坦,总收率60.2%.其结构经1H NMR, IR和MS确证.     

奥贝胆酸关键中间体杂质的设计与合成

以易得的中间体5为原料,合成了5个奥贝胆酸关键中间体杂质,分别为6-β-乙基-7-酮石胆酸（A）、 6-β-乙基-7-酮-石胆酸甲酯（B）、 3-α-乙酰基-6-β-乙基-7-酮石胆酸（C）、 6-α-乙基-7-酮-石胆酸甲酯（D）、 3-α-乙酰基-6-α-乙基-7-酮-石胆酸（E）,其结构经¹HNMR、 ¹³CNMR和HR-MS确证。并通过单晶确 定了杂质A的构型,进一步确认了化合物的结构。      

Synthesis of 1,4,6-tri-O-benzyl myo-inositol-A key intermediate to myo-inositol-1,2,5-O-trisphosphate

A new synthetic approach to 1,4,6-tri-O-benzyl myo-inositol was described on the basis of the regioselective benzylation of 1,2-O-isopropylidene-4,6-di-O-benzyl myo-inositol, subsequent acid hydrolysis, phosphorylation with tetrabenazylpyrophosphate and appropriate deprotec-tion.     

地尔硫卓的合成工艺改进

以对甲氧基苯甲醛和氯乙酸甲酯为原料,经Darzens缩合、环氧开环、酒石酸拆分、环合、N-烃基化、O-乙酰化、成盐等7步反应制得地尔硫卓盐酸盐,其结构经 ¹H NMR,IR, MS（ESI）和元素分析确证。     

Chromatography-free synthesis of Corey's intermediate for Tamiflu

Column chromatography-free stereoselective synthesis of Corey's intermediate for Tamiflu (oseltamivir phosphate) was achieved, starting from l-glutamic acid γ-ethyl ester. The reagents and solvents used in the reaction scheme are industrially tractable, rendering the synthesis a potential starting point for process research.     

Synthesis of the key intermediate of ramelteon

Asymmetric conjugated addition of allylcopper reagents derived from an allyl Grignard reagent and CuBr·Me₂S to chiralα,β-unsaturated N-acyl oxazolidinones has been achieved.The synthetic procedure was applied to the preparation of the key intermediate of the novel nonbenzodiazepine hypnotic drug,ramelteon.     

The Barton reaction using a microreactor and black light. Continuous-flow synthesis of a key steroid intermediate for an endothelin receptor antagonist

The Barton reaction (nitrite photolysis) of a steroidal substrate 1, to give 2, a key intermediate for the synthesis of an endothelin receptor antagonist, was successfully carried out in a continuous microflow system using a pyrex glass-covered stainless-steel microreactor having a microchannel (Type A: 1000 μm width, 107 μm depth, 2.2 m length). We found that a 15 W black light (peak wavelength: 352 nm) as the light source, suffices for the Barton reaction, creating a compact photo-micro reaction system. Multi-gram scale production was attained using two serially connected, multi-lane microreactors (Type B).     

A Facile Synthesis of Indole-based Conjugated Derivatives

A novel synthetic method was developed for the preparation of indole-based conjugated derivatives with satisfied yields. By applying this strategy, a series of new compounds were prepared conveniently. All the obtained new indole derivatives were characterized by spectroscopic analyses, giving satisfactory data corresponding to their expected molecular structures.     

两种氮杂环丁烷类药物中间体的合成

1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷(1)经过对甲苯磺酰氯取代、叠氮化及还原反应合成了药物中间体--1-二苯甲基-3-氨基氮杂环丁烷(4);1经过氧化、氰基化与还原反应合成了1-二苯甲基-3-羟基-3-氨甲基氮杂环丁烷(8).4和8的结构经1H NMR表征.     

拉帕替尼新中间体的合成

通过使用市售的5-溴糠醛与2-甲磺酰基乙胺进行亲和加成得到席夫碱,该席夫碱通过还原氢化、氨基保护和与硼酸酯反应,得到一种拉帕替尼的新中间体5-((苄基(2-(甲基磺酰基)乙基)氨基)甲基)呋喃-2-基硼酸,四步反应总收率为66.32%。     

Diazepinomicin关键中间体三甲氧基二苯二氮平的合成

以2,4-二甲氧基苯胺和3-甲基苯酚为原料,通过氨基保护、硝化、还原、甲基氧化、乌尔曼反应、内酰胺环化制得天然化合物Diazepinomicin的关键中间体——三甲氧基二苯二氮平,其结构经1H NMR,IR和MS表征.