盐酸考尼伐坦关键中间体N-甲苯磺酰基苯并氮杂卓-5-酮合成工艺的改进

以对甲苯磺酰氯和邻氨基苯甲酸甲酯为原料,通过酰胺化、酰亚胺和卤代烃的缩合、克曼环化及水解脱羧等反应,合成盐酸考尼伐坦关键中间体N-甲苯磺酰基苯并氮杂卓-5-酮。在合成过程中,分别减少了有毒溶剂吡啶的用量,用叔丁醇钾代替怕水易爆的氢化钠,用容易购买回收的2-甲基四氢呋喃代替丁酮为溶剂,目标化合物的总收率由55%提高至63%,纯度达到99%以上。所得化合物经熔点、核磁共振氢谱等得到确认。该工艺显著地提高了中间体的产量及质量,因而提高了盐酸考尼伐坦的产率。     

考尼伐坦关键中间体的合成

合成考尼伐坦关键中间体2-甲基-6-(4-甲基苯磺酰基)-1,4,5,6-四氢咪唑[4,5-d][1]苯并氮杂卓并对其工艺优化。以氨茴酸甲酯为起始原料,经保护、烃化、环合、脱羧、溴化、烃化并缩合共六步反应合成考尼伐坦关键中间体。所得的目标化合物经核磁共振氢谱、质谱确认,总收率达49.06%。该关键中间体合成方法和工艺改进后,所用原料价格便宜、反应条件温和、反应周期缩短、产率提高,更加适合于工业化生产。     

1,5-苯并二氮杂卓的一步合成综合性实验探索

设计了一个有机合成综合性实验,该实验以邻苯二胺、乙酰乙酸乙酯、苯甲醛为原料,在磷钨酸催化、乙醇作溶剂、冰水浴条件下一步3组分合成1,5-苯并二氮杂卓化合物。实验实现了该化合物由原来的多步合成转化为一步合成,不但避免了中间产物的分离,而且反应条件温和、操作简便、产物收率高、环境友好等,是绿色化学在有机合成中的实际应用,以及现代有机合成方法的具体体现,也是培养学生创新实验能力的较好途径和方法。     

1,5-苯并二氮杂(艹卓)衍生物的合成及其生物活性的研究进展

1,5-苯并二氮杂(艹/卓)是一类具有广泛的生理活性和药理活性的七元杂环化合物,很多化合物已作为临床药物,具有很高的研究价值和应用前景,而其合成方法的研究已成为有机化学的一个热点,综述了1,5-苯并二氮杂(艹/卓)的生理活性、医药方面的应用,以及双环化合物合成方法的最新研究进展.     

1,3,4,5-四氢-7-烷氧基-2H-1-苯并氮杂(卓)-2-酮的合成及生物活性

合成了一系列1,3,4,5-四氢-7-烷氧基-2H-1-苯并氮杂(卓)-2-酮衍生物.采用最大电惊厥实验测定化合物的抗惊厥活性,其中的1,3,4,5-四氢-7-丁氧基-2H-1-苯并氮杂(卓)-2-酮(4b)具有较强的抗惊厥活性,ED_(50)为52.8 mg/kg,TD_(50)为246.2mg/kg,PI为4.7.     

蒙脱土负载路易斯酸催化1,5-苯二氮杂卓衍生物的合成

以蒙脱土负载路易斯酸为催化剂,催化邻苯二胺和酮经缩合反应合成5个1,5-苯二氮杂卓衍生物,其结构经¹H NMR和IR确证。并对反应条件进行优化了优化。最优反应条件为：n（邻苯二胺）: n（苯乙酮）=1.0 :2.5, MMT/NiCl₂ 10 mol%为催化剂,正己烷为溶剂,于70 ℃反应10 h,收率最高为93.0%。     

1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β-内酰胺的合成和立体 结构研究

合成了6个1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β-内酰胺化合物,用MS、^1HNMR和元素分析对其结构进行了确证,并用X-射线衍射法确定了此类化合物的立体结构。     

合成1,5-苯并二氮杂卓衍生物的催化剂研究进展

根据催化剂种类的不同,综述了近十年在1,5-苯并二氮杂(草)衍生物的合成过程中使用的催化剂的研究进展,包括路易斯酸、布朗斯特酸、有机酸、负载催化剂、离子液体催化剂、哌啶类催化剂、介孔材料等,分析了各方法的优缺点,期望能够为探索出更好的催化剂提供启发.     

盐酸左布诺洛尔的合成工艺改进

以回收的盐酸左布诺洛尔废料为原料,经NaOH碱化,HBr水解得5-羟基-α-萘满酮(2);2经醚化、氨化、用右旋酒石酸拆分得到盐酸左布诺洛尔,其结构经1H NMR和IR确证。2的回收率90%,总收率80.6%。     

Diazepinomicin关键中间体三甲氧基二苯二氮平的合成

以2,4-二甲氧基苯胺和3-甲基苯酚为原料,通过氨基保护、硝化、还原、甲基氧化、乌尔曼反应、内酰胺环化制得天然化合物Diazepinomicin的关键中间体——三甲氧基二苯二氮平,其结构经1H NMR,IR和MS表征.     

盐酸奈法唑酮的合成

盐酸奈法唑酮是一类新型抗抑郁药.先用间氯苯胺与二乙醇胺环化合成1-(3-氯苯基)哌嗪,再与1-溴-3-氯丙烷反应制得1-(3-氯丙基)-4-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐,最后与5-乙基-4-(2-苯氧乙基)-1,2,4-三唑-3-酮反应得到盐酸奈法唑酮.产物结构经IR,MS,1H NMR及13C NMR确证.     

合成盐酸普拉格雷的工艺改进

以邻氟溴苄为起始原料制得的格式试剂与环丙基氰反应,再经溴代、缩合、乙酰化和成盐反应制得抗血栓药物盐酸普拉格雷,总收率18.0%,其结构经1H NMR,MS和IR确证。     

Alternative Approach to Synthesis of 3-(4-chloro butyl)-1H-indole-5-carbonitrile: A Key Intermediate of Vilazodone Hydrochloride,an Antidepressant Drug

An alternative and efficient telescopic approach to the synthesis of 3-(4-chloro butyl)-1H-indole -5-carbonitrile (2), a key intermediate in the synthesis of vilazodone hydrochloride (1), is described.     

Efficient Preparation of the Key Intermediate in Corey's Tamiflu Synthesis

A very efficient two‐step synthesis was developed to prepare the key intermediate in Corey's Tamiflu synthesis. DBU (1,8‐diazabicyclo[5.4.0] undec‐7‐ene) was used as a multifunctional catalyst for a series of reactions in a one pot procedure. The new synthesis was featured by the good availability of the starting material and the ease of the synthetic steps. This method might be practical for large scale preparations.     

2,4-二氯苯肼盐酸盐的合成

从2,4-二氯苯胺出发,经重氮化、还原、酸析等反应合成了2,4-二氯苯肼盐酸盐,总收率74%。     

法可林中间体——7,8-二氨基吩嗪-2-磺酸的合成

研究了3条合成法可林中间体［7,8-二氨基吩嗪-2-磺酸(1)］的工艺路线(路线A~C)。结果表明：路线C为最优反应条件,即以邻苯二胺为起始原料,先用浓硫酸磺化,再经保护-氧化反应,最后脱除保护基合成了1,总收率62.01%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS确证。     

盐酸戈洛帕米的合成

以2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙腈和2-(3,4-二甲氧基苯基)-N-甲基乙胺为起始原料,经亲核取代反应和成盐反应合成了一种钙通道阻滞剂——盐酸戈洛帕米,其结构经1HNMR和MS确证。