1,4-二氢吡啶衍生物的合成方法改进

采用改进的Hantzsch反应,在氮气保护下的封闭体系中回流芳香醛、乙酰乙酸乙酯和NH4HCO3,合成了1,4-二氢吡啶衍生物(1a~1d),其结构经1HNMR,IR和元素分析确认。用XRD测定了1b的晶体结构。     

具有生物活性的1,4-二氢吡啶衍生物的水热法合成及结构表征

1,4-二氢吡啶衍生物具有很好的生理活性。在医学上用作心血管疾病的防治保健药物,不仅能治疗肠胃疾病、雷诺氏病、脂肪肝、中毒性肝炎,也有抗衰老、防早熟等作用,还可以用作治疗肺动脉高压和癫痫病的辅助药物[1-2]。近年又发现1,4-二氢吡啶衍生物不但是一类高效的钙拮抗剂,亦是一种绿色饲料添加剂。它的合成通常采用文献报道的Hantzsch法合成[3],即将干燥氨气通入乙酰乙酸乙酯与醛的混合溶液中。该反应时间长、操作复杂,且氨气易对环境造成污染。正因为此,越来越多的化学家和药物学家将有机合成的研究重点放在对环境无污染的绿色合成上。如…     

联萘酚多氢键硫脲催化合成1,4-二氢吡啶衍生物

本文合成了三种具有多氢键的联萘酚轴手性硫脲催化剂,并将其用于催化合成1,4-二氢吡啶衍生物。结果显示,所合成的新型多氢键硫脲均表现出较好的催化作用,能有效地提高1,4-二氢吡啶衍生物的收率和对映选择性。所有新化合物结构均经过¹H NMR、¹³C NMR、IR、熔点等表征所确认。     

水相条件下1,4-二氢吡啶衍生物的合成与芳构化

将醛、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵的多组分反应引入到水相回流条件下, 合成了一系列具有生物和药物活性的1,4-二氢吡啶化合物. 在此基础之上, 向反应体系中直接加入氧化剂MnO2, “一锅法”生成了芳构化的吡啶衍生物, 将原来Hantzsch酯的合成与芳构化在“一锅”里实现, 缩减了反应步骤, 提高了反应效率.     

3-氰基-1,4-二氢吡啶衍生物的合成

1,4-二氢吡啶类化合物具有多种生物活性,在临床上受到广泛应用,普遍用于各类心脑血管疾病的治疗。以3-氰基吡啶和含不同取代基的溴化苄为原料在加热回流15h的条件下合成中间体盐;以硼氢化钾(KBH₄)作为还原剂,在冰水浴搅拌的情况下,与中间体盐反应,合成了15个结构新颖的1,4-二氢吡啶衍生物(a～o),产率可达85%～90%,其结构经¹H NMR、¹³C NMR和质谱进行表征。该方法具有成本低、环境友好、操作简单、产率高的特点。     

1,4-二氢吡啶衍生物的电化学行为

1;4-二氢吡啶衍生物的电化学行为;循环伏安法     

含有薁类结构的1,4-二氢吡啶衍生物的合成

在对甲基苯磺酸作用下,以1-甲酰基奠-3-甲酸甲酯、乙酰乙酸酯、醋酸铵或3-氨基巴豆酸酯为原料,进行三组分一锅法缩合,以较优的收率制备了含有薁类结构的新的1,4-二氢吡啶类衍生物,该反应收率良好、操作简单、条件温和.产物的结构经1H NMR,IR及元素分析等得以证实.     

基于异源自分类串联反应集成策略构筑不对称的1,4-二氢吡啶衍生物

假设不同结构的底物可以同时参与自分类的串联反应,而且各自生成的合适官能化的分子能够进一步发生汇聚反应,将更为有效地制备复杂的产物。在此基础上,我们建立了一个简单的反应模型来验证该策略的可行性。例如,在醋酸铵和间硝基苯甲醛的存在下,两种1,3-二羰基化合物可以经过两个并存的串联反应路径分别生成烯胺和烯酮中间体,二者随后汇聚选择性生成不对称的1,4-二氢吡啶.通过核磁直接检测反应液进一步证实了该反应的高度选择性,即不同底物发生串联反应的高度自分类且汇聚的特性.我们希望该结果能启发化学家通过更为有效的异源自分类串联反应集成策略实现由简单底物来高效制备复杂的分子.     

1,4-二氢吡啶衍生物的合成及其与牛血清白蛋白的相互作用

以对甲苯磺酸为催化剂,一锅法合成了一系列1,4-二氢吡啶衍生物,并对其进行了红外光谱、质谱和核磁共振表征。采用荧光光谱法、紫外光谱法对2,6-二甲基-4-苯乙烯-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸乙酯(1a)与BSA在不同温度的相互作用进行了研究。在298K时,Kq为2.43×10~(12)L·mol~(-1)·s~(-1),Ka为4.15×10~3L·mol~(-1),n为0.82,ΔS为65.12J·mol~(-1)·K~(-1),ΔH为-1.24k J·mol~(-1)。研究表明,1a对BSA具有荧光猝灭作用,且1a与BSA的主要作用力可能是疏水作用力(ΔS0)。     

1,4-二氢吡啶衍生物合成方法的改进和芳构化研究

改进了Hantzsch合成法,通过一锅煮合成1,4-二氢吡啶衍生物,大大缩短了反应时间,操作简便,发现氯化铁是一个较好的1,4-二氢吡啶衍生物芳构化的氧化剂。     

无溶剂一锅法合成1,4-二氢吡啶

碳酸氢铵、醛和1, 3-二羰基化合物于70 ℃无溶剂条件下缩合以86～97%的产率得到1, 4-二氢吡啶.     

单取代苯乙醛及其二氢吡啶衍生物的合成

以单取代苯乙酸为原料,在SOCl2/MeOH中制得甲酯;用NaBH4/MeOH将其还原制得取代苯乙醇;再用戴斯-马丁氧化剂氧化制得单取代苯乙醛;最后通过Hantzsch反应合成了9个1,4-二氢吡啶衍生物——2,6-二甲基-3,5-二乙氧羰基-4-取代苄基-1,4-二氢吡啶(4a～4i),其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征,其中4b～4i为新化合物。     

1,4-二氢吡啶衍生物的QSAR模型构建及制备

采用Hyperchem 8.0软件,通过分子动力学MM+和半经验AM1算法,优化并计算得到30种1,4-二氢吡啶衍生物的17种量子化学参数。运用Statistica 8.0软件中的主成分分析法,结合线性回归分析法,筛选出3个最佳参数与1,4-二氢吡啶衍生物的抗结核活性关联,构建定量构效关系(QSAR)模型。所建多元线性回归方程的相关系数R²为0.75,留一法交叉检验系数q²为0.72,活性实验值与预测值相关性较好。采用该模型设计并制备得到1种具有良好水溶性和潜在抗结核活性的N³,N⁵-二(对磺酸钾基)苯基-2,6-二甲基-3,5-二甲酰氨基-1,4-二氢吡啶(TM),用¹H NMR、IR、MS和元素分析表征结构,并考察了紫外和荧光性能。良好的稳定性和预测能力使该QSAR模型有望用于结核病候选药物的筛选。     

无溶剂超声辐射下硝酸镱高效催化合成 1,4-二氢吡啶衍生物

在Yb(NO₃)₃催化下, 芳香醛、 5,5-二甲基-1,3-环己二酮、 乙酰乙酸乙酯和醋酸铵在室温无溶剂条件下经超声辐射一锅法合成了一系列1,4-二氢吡啶衍生物, 反应时间为15~35 min, 产率为86%~97%. 该方法具有条件温和、 反应时间短且产率高的优点. 催化剂Yb(NO₃)₃对环境友好且可循环使用, 为此类化合物的合成提供了一种有效的新方法.     

无溶剂研磨法合成1,4-二氢吡啶衍生物

以醛、乙酰乙酸乙酯及碳酸氢铵为原料,研磨一步合成1,4-二氢吡啶衍生物,该方法具有快速、简便、环境友好等特点.     

稳定同位素标记1,4-二氢吡啶类药剂的5,6-位及其取代基碳的合成

l,4-二氢吡啶结构是许多生物活性物以及药物分子的重要骨架,同时也是非常重要的有机合成中间体.当前并没有一种适用的方法用于13C标记1,4-二氢吡啶的合成.提供了一种13C标记1,4-二氢吡啶的合成方法以13C2-乙酸钠为标记原料,经磷酸酸化得到13C2-乙酸,羰基二咪唑酰化13C2-乙酸得到13C2-N-乙酰咪唑,随...     

新型1,4-二氢吡啶基尾式卟啉的合成及其抗菌活性研究

以乙酰乙酸乙酯、4-羟基苯甲醛、碳酸氢铵和二溴烷烃为原料,经两步反应合成溴烷氧基1,4-二氢吡啶;再将其与5-对羟基苯基-10,15,20-三苯基卟啉缩合,得到了12种新型的卟啉-二氢吡啶及其金属锌配合物,结构通过NMR,IR和HRMS进行详细表征.研究中测试了这些复杂的卟啉-二氢吡啶化合物对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,ATCC 25923)和大肠杆菌(Escherichia coli,ATCC 25922)的抑菌活性,实验结果显示这12种化合物都有很好的抑菌活性,其中对金黄色葡萄球菌抑菌效果较好,且卟啉-二氢吡啶二元化合物的抑菌效果优于两种单体.     

二氢吡啶类新衍生物的合成

二氢吡啶类化合物是一类重要的钙通道阻滞剂 ,广泛用于治疗心绞痛 ,室上心律失常 ,高血压和外周血管性疾病[1] 。近年来 ,对二氢吡啶新衍生物的研究中 ,在提高其药效的前提下 ,更注重开发其长效性 ,提高生物利用度以及功效扩增 ,如兼备抗血栓[2 ] ,抗心律失常等作用。本着这样的目的 ,设计合成了系列二氢吡啶新衍生物。以硝苯吡啶作阳性对照 ,对化合物 ( 1 )～ ( 5 ) (表 1 ) ,应用跨膜流动技术[3 ] ,研究其对细胞膜Ｃａ2 + 通道的作用 ,结果表明 5个化合物对电压依赖性钙离子通道均有显著阻滞作用 (表 2 ) ,其它药理考查尚在进行中。化合物…     

1,4—二氢Hantzsch吡啶衍生物的合成及其^1H NMR和荧光 …

报道了Ｎ－甲基－４－芳基－２,６－二甲基－３,５－二乙基－１,４－二氢吡啶（２ａ－２ｆ）,４芳基－２,６－二苯基－３,５－二乙酯基－１,４－二氢吡啶（３ａ－３ｆ）及其相应的Ｎ－甲基化合物（４ａ－４ｆ）的合成（芳基ｐ－ＲＣ６Ｈ４－;Ｒ＝ＯＣＨ３,ＣＨ３,Ｈ,Ｃｌ,ＣＮ,ＮＯ２）,化合物４－芳基２,６－二甲基－３,５－二乙酯基－１,４－二氢吡啶（１ａ－１ｆ）可发射较强的荧光,化合物３呈现较弱的荥光,它     

2,6-二甲基-4-苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸乙酯的合成和晶体结构

标题化合物C1 9H2 3NO4由苯甲醛、尿素、乙酰乙酸乙酯在微波辐射下干反应而得。结构通过单晶X 射线衍射法测定 ,其晶体属单斜晶系 ,空间群P2 1 /c ,a =9.745(2 ) ,b =7.388(2 ) ,c =2 4 .354(5) ,β =92 .60 (3)°,V =1 751 .6(6) 3,Z =4,Mr=32 9.38,Dc=1 2 4 9g/cm3,μ(MoKα) =0 .0 87mm- 1 ,F(0 0 0 ) =70 4。晶体结构用直接法解出 ,经全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正 ,最终的偏离因子为R =0 .0 4 1 6,wR =0 .1 1 75。在晶体结构中 ,二氢吡啶环与苯环之间的二面角为 92 .1 4°。