用L-脯氨酸衍生物作为手性流动相添加剂拆分对映异构体

用自制的N-十二酰基-L-脯氨酸和N-十二酰基-L-脯氨酸-3，5-二甲基苯胺两种L-脯氨酸衍生物作手性流动相添加剂，在氨丙基硅烷化硅胶柱上，用正己烷／异丙醇作流动相，对多种手性化合物进行了高效液相色谱拆分。实验结果表明：用N-十二酰基-L-脯氨酸作添加剂拆分的12种手性化合物，有8种手性化合物能得到拆分，具有较好的手性选择性。虽然用N-十二酰基-L-脯氨酸-3，5-二甲基苯胺作添加剂，手性选择性也较好，但由于含有苯环，紫外吸收增强，基线波动严重。     

手性流动相添加剂法拆分比索洛尔对映体

以羧甲基-β-环糊精作为手性流动相添加剂,建立了高效液相色谱拆分比索洛尔对映体的方法。系统考察了手性添加剂的种类及浓度、流动相中甲醇的含量、pH值和流速等因素对拆分的影响。色谱分离条件:流动相甲醇∶乙腈∶水为20∶67∶13(V/V/V),羧甲基-β-环糊精浓度为0.5g.L-1,pH值为4.07(以三乙胺-冰乙酸调节),流速为0.3mL.min-1,检测波长223nm,对映体得到基线分离,分离度为1.89。     

高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分酪氨酸甲酯对映体

分别将β-环糊精、羟丙基-β-环糊精作为手性流动相添加剂，研究了酪氨酸甲酯对映体在反相HPLC系统中的拆分，考察了流动相种类、pH和手性流动相添加剂浓度对手性拆分的影响，建立了β-环糊精手性流动相添加剂法拆分酪氨酸甲酯对映体的方法。     

高效液相色谱手性流动相法拆分酮基布洛芬对映体

以Lichrospher C18为分析柱, 将β-环糊精、2,6-二甲基-β-环糊精、2,3,6-三甲基-β-环糊精分别作为手性流动相添加剂, 系统地研究了R,S-酮基布络芬对映体在HPLC系统中的拆分. 建立了以2,3,6-三甲基-β-环糊精为手性流动相添加剂分离R,S-酮基布络芬对映体方法.     

高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分氯噻酮对映体

应用反向高效液相色谱,以羟丙基-β-环糊精(HP--βCD)作为手性流动相添加剂,拆分了氯噻酮(Chlorthalidone)对映体。对主要的影响因素如羟丙基-β-环糊精浓度、流动相pH值、三乙胺(TEA)、甲醇、柱温、流速等进行了系统研究,建立了羟丙基-β-环糊精流动相添加剂法拆分氯噻酮对映体的方法。使用HarbonLichrospher-C18色谱柱(5μm,150 mm×4.6 mm),流动相为V(甲醇)∶V(水相)=20∶80(水相含30 mmol/L HP--βCD0、.1 mol/L Na2HPO4、体积分数2%的TEA、pH5),流速为0.8 mL/min,室温下拆分,氯噻酮对映体可得到良好分离。     

手性流动相添加剂法拆分氧氟沙星对映体的热力学研究

采用配位体金属离子交换剂作为手性流动相添加剂,以L-苯丙氨酸和硫酸铜溶液为手性配体流动相,考察了293~313K温度范围内,氧氟沙星对映体在C18高效液相色谱柱上拆分的热力学性质。结果表明,在实验范围内,随着温度的升高,对映体的保留时间、分离度和选择性因子均减少;用lnk′对1/T作图,得Van’t Hoff曲线具有良好的线性关系,相关系数R0.999。计算了氧氟沙星对映体在色谱柱分离的焓变、焓变差值和熵变差值等热力学参数。在实验温度范围内,氧氟沙星对映体满足︱△S,R△H0︱︱T△S,R△S0︱,说明手性拆分过程为焓控过程。     

高效液相色谱手性流动相添加剂法分离药物对映体

高效液相色谱手性流动相添加剂法分离药物对映体曾苏（浙江医科大学药物分析教研室杭州３１００３１）１前言生物体内的手性环境如酶、受体、抗体等与药物对映体的生物活性密切相关,使用消旋体药物可能导致错误的药动学行为和作用模式￣［１］。例如震惊世界的沙立度胺致畸事件就是忽视立体化学效应的灾难。因此,在研制含不对称因素新药以及其产品质量控制过程中,拆分并测定药物对映体具有重要意义。对映体的拆分和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一。经典的方法,如分级结晶、旋光法等的重现性或灵敏度欠佳。     

羧甲基-β-环糊精手性流动相添加剂法拆分帕罗西汀及其中间体对映体

建立了帕罗西汀及其中间体的高效液相色谱手性拆分分析方法。选用C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为0.1%磷酸-甲醇(体积比为65∶35,含0.38 g/L羧甲基-β-环糊精,以三乙胺调pH 7.2),柱温25 ℃,检测波长210 nm。结果表明,帕罗西汀及其中间体HFP的对映异构体在30 min内同时得到了基线分离,该法与手性固定相法相比具有分离效果更好的优势。     

手性流动相添加剂法拆分盐酸氯丙那林对映体

盐酸氯丙那林(Clorprenaline hydrochloride)其化学名为α-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇盐酸盐,分子中含有一个手性碳原子,分子式见图1.临床上使用的是盐酸氯丙那林外消旋体,可用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎、慢性支气管炎合并肺气肿,可止喘并改善肺功能.     

反相-高效液相色谱手性流动相添加剂法测定酸奶及含乳饮料中乳酸对映异构体

选取2,3,6-三甲基-β-环糊精（TM-β-CD）作为流动相手性添加剂,建立了采用反相高效液相色谱法分离酸奶及含乳饮料中乳酸异构体的方法。实验采用hypersil ODS2-C18（250×5．0mm,5μm）色谱柱,以0．5mmol／L PH2．5的TM-β-CD（含4．5mmol／L H2SO4）作为流动相,流速为1．0mL／min,紫外检测波长为210nm。实验考察了不同色谱柱、柱平衡时间、手性流动相添加剂浓度及pH值对分离效果的影响,并进一步研究了方法的线性范围、检出限、精密度及回收率。     

β-环糊精流动相添加剂法拆分特非那丁对映体

以β-环糊精为手性流动相添加剂，于C18反相柱上建立了特非那丁手性对映体的高效液相色谱拆分方法。探讨了β-环糊精浓度、有机修饰剂种类及含量、流动相pH等因素对特非那丁对映体拆分的影响，结果表明：当流动相为高氯酸钠溶液（0.08mol/L）：乙醇：二乙胺（75：25：0.5），pH6.2，含β-环糊精浓度为25mmol/L时特非那丁对映体得到良好分离。     

高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分佐匹克隆对映体

以β-环糊精作为手性流动相添加剂,研究了佐匹克隆对映体在反相高效液相色谱系统中的拆分情况。探讨了β-环糊精浓度、流动相中甲醇含量、流动相pH值、流动相流速及温度等因素对佐匹克隆对映体拆分的影响。通过采用单一变量法对实验条件进行考察,最终得到了佐匹克隆对映体手性拆分的最佳色谱条件。结果表明:当采用Inertsil ODS-SP(5μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱,甲醇为有机相,流动相为20mmol/L磷酸二氢钾缓冲液(含15 mmol/Lβ-环糊精)-甲醇(85∶15),流速为0.8 mL/min,pH值为5.5,温度为35℃,紫外检测波长为305 nm,进样量为20μL时,佐匹克隆对映体得到良好分离,其对映体的保留时间分别为67.42 min和74.48 min,分离度(R)为1.62。该方法操作简单,灵敏度高,拆分效果理想,且比手性固定相法成本低,从而为佐匹克隆对映体的进一步深入研究提供了一种新方法。     

万古霉素键合手性固定相高效液相色谱法直接分离泰妥拉唑对映体

利用反相高效液相色谱法在大环抗生素类手性固定相万古霉素键合手性固定相(Chirobiotic V)上直接分离了泰妥拉唑对映体。考察了缓冲溶液的种类、浓度和pH值,有机改性剂的种类和浓度,柱长和柱温等对手性分离的影响。优化后的色谱条件为:Chirobiotic V色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.02 mol/L 醋酸铵缓冲液(pH 6.0)-四氢呋喃(体积比为93∶7),流速为0.5 mL/min,柱温为20 ℃,检测波长为306 nm。在此条件下泰妥拉唑对映体达到了基线分离,分离度达1.68;对映体保留时间的相对标准偏差分别为0.48%和0.49%(n=6),峰面积的相对标准偏差分别为0.45%和0.55%(n=6)。所建立的手性分离方法具有简便快速及重复性好等优点。     

高效液相色谱手性流动相添加剂分离乳酸对映体

分别将β-环糊精、2,6－二甲基－β－环瑚精和2,3,6－三甲基－β－环糊精作为手性流动相添加剂,系统地研究了D,L-乳酸在反相HPLC系统中的拆分,考察了流动相种类,pH值和手性流动相添加剂的浓度对手性分离的影响,建立了甲基化β-环糊精动态手性固定相分离乳酸对映体的方法。     

脲衍生物型手性固定相拆分氟西汀对映体

利用脲衍生物型手性色谱柱拆分药物氟西汀，主要优化了正相分离条件，并讨论了异构体的出峰次序；认为固定相中两个手性中心分别与异构体发生氢键及π－π电子授－受作用，且这两种作用力的强度对不同构型的异构体是不同的，流动相组成主要影响异构体的分析时间。     

Separation of Naproxen Enantiomers by Chiral Stationary Phase Method of High Performance Liquid Chromatography

Separation of enantiomers is a very urgent problem in biochemical medicine and unsymmetry synthesize. High performance liquid chromatography is a powerful means in separation of enantiomers. In this study chiral stationary phase method of high performance liquid chromatography was used to separate Naproxen enantiomers, the derivative of (RS)-2-(6-methoxyl-2-naphthyl) propionic acid (namely mixed acid sample). Photodiode array detector was used to do qualitative analysis.     

手性流动相添加剂高效液相色谱法分离苯基琥珀酸对映体

以七(2,3,6三-O-甲基)-β-环糊精(TM-β-CD)作为手性流动相添加剂,反相高效液相色谱研究苯基琥珀酸(PSA)对映体拆分;在Nova—pak C18色谱柱上,采用0．30mmol/L TM-β-CD、含0．05％三氟乙酸的乙腈一水(体积比16：84)为流动相,(R)-(-)-PSA和(s)-( )-PSA的容量因子分别为5．43和6．42,对映体分离因子为1．18,分离度为2．50;对比：PSA在β-CD手性流动相法和2,6-丁基化-β-CD涂渍C18柱的色谱行为,探讨环糊精分子对PSA的手性拆分机理：本法已用于测定L-脯氨酸化学拆分苯基琥珀酸对映体产品的光学纯度。     

手性固定相高效液相色谱法拆分系列抗胆碱能药物对映体的研究

采用手性固定相高效液相色谱法研究了甲醇-磷酸盐体系、乙腈-磷酸盐体系和甲醇-乙腈-磷酸盐体系对系列抗胆碱能药物的手性拆分情况,讨论了流动相的各个因素（有机相的种类和比例、磷酸盐浓度、酸度、三乙胺用量等）对手性拆分的影响。研究表明,流动相中较大的水相比例、较高的磷酸盐浓度、pH和三乙胺浓度更有利于抗胆碱能药物的手性拆分。通过对比研究10种抗胆碱能手性药物的色谱行为,从结构上讨论了化合物中不同官能团对保留时间及手性拆分的影响,并探讨了手性拆分的内在机制。     

以万古霉素为流动相添加剂的高效液相色谱法手性分析系统的建立

以丹酰化苯甘氨酸、丹酰化苯丙氨酸、丹酰化丝氨酸、丹酯化丙氨酸为模型化合物，通过对色谱柱类型、缓冲液类型、pH和盐浓度、万古霉素用量、甲醇用量、柱温等色谱参数进行考察，建立了以万古霉素为手性流动相添加剂在普通色谱柱上进行手性分析的色谱系统，并在该系统中成功地拆分了酮洛芬对映体。